Inhibitory kinázy

Pozadí

Kinázy (fosfotransferázy) jsou velkou rodinou enzymy podílí se na transdukci a amplifikaci signálů na buňkách a v buňkách. Vyvíjejí své účinky fosforylací svých substrátů, tj. Přidáním fosfátové skupiny k molekuly (Postava). Kinázy mají komplikovaná jména, která jsou obvykle zkrácena: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK a VEGFR. Nyní je známo, že narušení těchto drah, například nekontrolovaná aktivace kináz, může vést k rakovina. Například receptory epidermálního růstového faktoru (EGF) jsou zvýšeny v plíce rakovina a karcinom prsu. Kinázy se podílejí na vývoji nádoru, přežití, vaskularizaci a šíření (metastázy). Mutace v enzymy„kódující geny představují hlubší příčinu těchto poruch.

Účinky

Inhibitory kinázy (ATC L01XE) mají cytostatické, antiproliferativní, protinádorové a antiangiogenní vlastnosti. Ve své funkci váží a inhibují proteinové a lipidové kinázy. V důsledku toho se již například nepřenášejí růstové stimuly rakovina buňky jsou zničeny nebo nádor již není zásobován dostatečným množstvím krev a živiny. Mnoho inhibitorů kinázy není selektivních a inhibuje několik z nich enzymy. V důsledku toho a protože jsou stejné kinázy zapojeny do různých druhů rakoviny, mohou být stejná činidla často používána u různých onemocnění.

Indikace

Dnes se většina inhibitorů kinázy používá k léčbě rakoviny. Kinázy se však mimo jiné také podílejí na imunologických, neurologických, metabolických a infekčních onemocněních a kromě různých druhů rakoviny jsou schváleny další indikace. Indikace zahrnují:

  • Rakovina plic
  • Karcinom ledvin
  • Hepatocelulární karcinom
  • Chronická myeloidní leukémie
  • Rakovina prsu
  • Rakovina štítné žlázy
  • Revmatoidní artritida
  • Sarkom měkkých tkání
  • Gastrointestinální nádory
  • Neuroendokrinní tumory
  • Kožní nádory, melanom

Dávkování

Většina inhibitorů kinázy se nyní vyvíjí, takže je není nutné podávat jako infuzi, ale mohou si je pacienti užívat sami jako tabletu nebo tobolku.

Aktivní složky (výběr)

  • alectinib (Alecensa)
  • axitinib (Inlyta)
  • Cabozantinib (Cabometyx)
  • Krizotinib (Xalkori)
  • lapatinib (Tyverb)
  • lenvatinib (Lenvima)
  • Midostaurin (Rydapt)
  • Pazopanib (votrient)
  • Regorafenib (Stivarga)
  • sunitinib (Sutent)
  • Sorafenib (Nexavar)
  • vandetanib (Caprelsa)

EGFR TKI:

  • Afatinib (Gilotrif)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Neratinib (Nerlynx)
  • Osimertinib (Tagrisso)

Inhibitory BCR-ABL:

  • Bosutinib (Bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • Nilotinib (Tasigna)
  • dasatinib (Sprycel)

Inhibitory Janus kinázy:

  • baricitinib (olumiant)
  • ruxolitinib (Jakavi)
  • tofacitinib (Xeljanz)
  • upadacitinib (Rinvoq)

mTOR inhibitory:

  • Everolimus (Afinitor)
  • Sirolimus (= rapamycin, rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

Inhibitory BRAF:

  • dabrafenib (tafinlar)
  • Encorafenib (Braftovi)
  • vemurafenib (Zelboraf)

Inhibitory MEK:

Inhibitory BTK:

Inhibitory CDK:

  • Abemaciclib (Verzenios).
  • Palbociclib (Ibrance)
  • ribociclib (kisqali)

Inhibitory FLT3:

Veterinární léky:

  • toceranib (Palladia)

Někteří monoklonální protilátky lze také počítat mezi inhibitory kinázy.

Nepříznivé účinky

Inhibitory kinázy poněkud selektivně interferují s procesy iniciujícími a udržujícími rakovinu. Proto mají tendenci být lépe tolerovány než tradiční cytostatika drogy, které nespecificky inhibují proliferaci rychle se dělících buněk. Jako všichni drogy, inhibitory kinázy nejsou bez vedlejších účinků. Jedním problémem je vývoj rezistence rakovinných buněk na účinné látky. Další nevýhodou drogy je jejich vysoká cena - měsíční balíček léků často stojí několik tisíc franků.