Nefazodon je farmakologické činidlo, které se používá při léčbě deprese. Látka patří do skupiny tzv. Dvojitě serotonergních antidepresiva. Nefazodon je derivát fenylpiperazinu a pokud jde o jeho strukturu a do určité míry i jeho působení, vykazuje podobnosti s antidepresivum trazodon, který byl objeven dříve.
Co je nefazodon?
Nefazodon je farmakologické činidlo používané při léčbě deprese. Nefazodon je účinná látka, která patří do skupiny serotonin-noradrenalinu inhibitory zpětného vychytávání. Díky tomu je jedním z antidepresiva. Kvůli vážným játra-toxické vedlejší účinky, nefazodon již dnes není na trhu. Dříve byla droga v Německu dostupná od roku 1997 pod obchodním názvem Nefadar. Několik případů závažných játra selhání mělo za následek stažení léku nefazodon z trhu v Německu v roce 2003. Farmakologické použití látky nefazodon je v zásadě jako nefazodon hydrochlorid. To je krystal prášek bílé barvy, která má nízkou rozpustnost v voda. Nefazodon je derivát triazolu a fenylpiperazinu. Má také strukturální podobnosti s látkou trazodon.
Farmakologický účinek
Nefazodon je antidepresivum jehož přesné mechanismus účinku nebyl zcela objasněn. V každém případě je relevantní interakce s takzvanými serotoninergními mechanismy. Je to proto, že nefazodon má dvojí účinek na serotoninergní neurotransmise. Na jedné straně látka snižuje specifické postsynaptické receptory, pro které jsou určeny serotonin. Na druhou stranu nefazodon částečně zastaví presynaptické vychytávání látky. Určité aktivní metabolity také interferují s serotonin receptory. Pro účinek je také relevantní, že nefazodon nemá žádnou znatelnou afinitu k dopaminergním, histaminergním a cholinergním receptorům. Kromě serotoninu nefazodon také inhibuje zpětné vychytávání neuronů neurotransmiter noradrenalinu. Lék nefazodon má navíc hepatotoxické vlastnosti, a proto vedl k vážnému játra v některých případech onemocnění. Působení na serotoninový receptor je primárně antagonistické. To znamená, že koncentrace zvýšení monoaminu. The koncentrace serotoninu se opět zvyšuje, pouze když je omezen transportér serotoninu. To je zodpovědné za to, aby se monoamin dostal z synaptická rozštěp znovu. Nefazodon tak působí jako inhibitor serotoninu a jeho zpětného vychytávání. Nefazodon navíc slabě inhibuje určité látky enzymy, proto má méně nežádoucích vedlejších účinků než podobných drogy ve stejné kategorii, jako např paroxetin a fluoxetin. Lék nefazodon je zcela absorbován gastrointestinální cestou a v relativně krátké době. Maximální koncentrace v krev plazma nastává přibližně dvě hodiny po požití. Protože presystemický metabolimus je velmi silný, biologická dostupnost farmaceutické látky je jen asi 20 procent. Je proto vhodné užívat drogu spolu s jídlem, protože za těchto okolností může takzvaná systémová dostupnost vzrůst až o 18 procent. Léčivo nefazodon se metabolizuje v játrech pomocí cytochromu CYP3A4. Zároveň se jedná o látku, která silně ovlivňuje cytochrom. Tři aktivní metabolity jsou látky meta-chlorfenylpiperazin, hydroxynefazodon a triazoldion. Hydroxynefazodon má však zvláštní klinický význam. Tato látka je schopna dosáhnout vysokých koncentrací a má podobnosti s nefazodonem.
Lékařské použití a použití
Droga nefazodon se používá k léčbě řady duševních chorob. Primárně se jedná o lék, který se používá při léčbě deprese. Kromě toho je nefazodon předepisován také například pro obsedantně kompulzivní porucha, hraniční syndrom or panický záchvat. Droga se obvykle užívá orálně. The biologická dostupnost látky je kolem 20 procent. Aktivní složka se zcela váže na plazmu Proteinů v krevNefazodon se vylučuje převážně močí a minimálně stolicí. Pokud dávka hydroxynefazodonu je zvýšen jen mírně, výsledkem jsou neúměrně zvýšené koncentrace v plazmě. V zásadě je plazmatický poločas těchto dvou látek asi dvě hodiny a po opětovném zavedení tři a půl hodiny. U lidí starších 65 let a pacientů trpících poruchou funkce jater jsou plazmatické hladiny významně vyšší než u mladých pacientů bez zdraví narušení.
Rizika a vedlejší účinky
V průběhu užívání nefazodonu je možná řada různých nežádoucích vedlejších účinků. Ty jsou částečně závislé na dávka. Například ospalost, závrať, nevolnosta suché ústa někdy nastat. Kromě toho jsou možné vizuální poruchy, jako je rozmazané vidění. V některých případech příznaky postupně s postupujícím trváním léčby mírně ustupují. Méně časté nežádoucí účinky zahrnují abstinenční příznaky, vypadávání vlasů, a hypoglykemie. Kromě toho je možná sexuální dysfunkce. V ojedinělých případech byla pozorována závažná dysfunkce jater, která může trvat týdny nebo měsíce poté terapie. Pokud se nefazodon užívá společně s Inhibitory MAO, postižení pacienti někdy trpí sebevražednými myšlenkami.
