Fibrinolýza je charakterizována rozpuštěním fibrinu enzymem plasmin. Podléhá komplikovaným regulačním mechanismům v organismu a je v něm vyvážit s hemostáza (krev srážení). Narušení tohoto vyvážit umět vést k silnému krvácení nebo trombóza jakož i embolie.
Co je fibrinolýza?
Funkcí fibrinolýzy je omezit proces krev srážení během poranění. Termín fibrinolýza označuje enzymatické štěpení fibrinu. Fibrin je protein, který je nerozpustný v voda a hraje hlavní roli v krev srážení. Představuje zesítěný systém několika polypeptidových řetězců. Zesíťování mezi jednotlivými polypeptidovými řetězci je tvořeno kovalentními peptidovými vazbami. Fibrin je hlavní složkou krevních sraženin (trombóz) a je odpovědný za jejich stabilitu. Během fibrinolýzy dochází k rozpuštění síťových vazeb sítě a jejich tvorbě voda-rozpustné fragmenty. Tyto fragmenty jsou poté transportovány pryč krevním řečištěm. Když dojde ke zranění, hemostáza (srážení krve) se vždy objeví jako první, aby se zastavilo krvácení. Nicméně, hemostáza také okamžitě vede k aktivaci fibrinolýzy. Když proces hojení ran je kompletní vyvážit posuny ve prospěch fibrinolýzy.
Funkce a úkol
Funkcí fibrinolýzy je omezit proces srážení krve během poranění. Jinak by hemostáza pokračovala, dokud by nedošlo k poranění cévy byl zablokován. Výsledek by byl trombóza, což by mohlo snadno vést fatální embolie, hojení ran proces tedy probíhá v rámci přesně koordinované rovnováhy mezi tvorbou trombu a degradací trombu. V tomto procesu může být aktivována nebo inhibována fibrinolýza. Současně však může být také inhibována aktivace fibrinolýzy. Hemostáza je také řízena aktivací a inhibicí procesů. Tato komplikovaná rovnováha zajišťuje nerušený chod hojení ran proces. Endogenní i exogenní enzymy podílejí se na aktivaci fibrinolýzy. Mezi endogenní aktivátory fibrinolýzy patří tkáňově specifický aktivátor plazminogenu (tPA) a urokináza (uPA). Endogenní aktivátor enzymy jsou produkovány stafylokoky a streptokoky. Tkáňově specifický plazminoaktivátor pochází z endotelových buněk stěny cévy. Jeho uvolňování je iniciováno komplikovaným regulačním mechanismem aktivací plazmatického koagulačního systému poněkud zpožděně. Tkáňově specifický plazminový aktivátor je serinová proteáza, která řídí přeměnu plazminogenu na plazmin. Plasmin je zase skutečný enzym degradující fibrin. Další aktivátor endogenní fibrinolýzy urokináza (uPA) také převádí plazminogen na plazmin. Urokináza byl poprvé objeven v lidské moči. Aktivátory fibrinolýzy stafylokináza a streptokináza jsou produkovány odpovídajícími bakteriálními kmeny a také převádějí plazminogen na plazmin. Hemolytický účinek zde vede k dalšímu šíření infekce. Všichni čtyři enzymy se také používají jako aktivní složky v drogy pro léčbu trombóza. Vytvořený plazmin má za úkol štěpit fibrin. V tomto procesu se trombus rozpouští. Aby se však omezila fibrinolýza, v organismu se tvoří jak inhibitory aktivace fibrinolýzy, tak přímé inhibitory plazminu. Doposud byly objeveny čtyři různé inhibitory aktivátorů fibrinolýzy. Všechny patří do rodiny serpinů a jsou označeny PAI-1 až PAI-4 (inhibitor aktivátoru plazminogenu). Tyto inhibitory jsou uloženy v destičky. Po aktivaci krevních destiček se uvolní a následně inhibují aktivátory fibrinolýzy. Plazmin lze také inhibovat přímo. To se děje hlavně pomocí enzymu alfa-2-antiplazminu. V průběhu srážení krve je tento enzym zesítěn s fibrinovými polymery, takže trombus je stabilizován proti fibrinolýze. Dalším inhibitorem plazminu je makroglobulin. Existují také umělé inhibitory plazminu. Mezi tato činidla patří epsilon-aminokarboxylová kyselina kyseliny a epsilon-aminokapronové kyseliny. Dále kyselina para-aminomethylbenzoová (PAMBA) a kyselina tranexamová jsou také každý umělý inhibitor plazminu. Některá z těchto látek se používají jako antifibrinolytika k léčbě zvýšené fibrinolýzy.
Nemoci a nemoci
Jak již bylo zmíněno, hemostáza a fibrinolýza jsou v rovnováze. Vyladěné procesy regulují aktivaci a inhibici tvorby a odbourávání trombu. Jakékoli narušení této rovnováhy může vést vážným nemocem. Například pokud dojde ke zvýšené srážlivosti krve bez adekvátní fibrinolýzy, může dojít k trombóze. Oddělené krevní sraženiny mohou cestovat do plic, mozek or srdce a způsobit embolie, mrtvice nebo infarkty. Příčiny zvýšené tendence k trombóze jsou rozmanité. Kromě zvýšené srážlivosti krve způsobené základními chorobami a genetickými dispozicemi jsou často zodpovědné i poruchy fibrinolýzy. Bylo zjištěno, že poškozená fibrinolýza představuje 20 procent příčiny trombózy or embolie. Nedostatek plazminogenu, nedostatek tPA, nízká aktivita tPA a protein-C nedostatek jsou diskutovány pro nižší aktivitu fibrinolýzy (hypofibrinolýza). Protein-C inaktivuje koagulační faktory Va a VIIIa jejich degradací a vyvolává rozpouštění trombu. Hypofibrinolýza je často léčena drogami správa aktivátorů plazminogenu. Kromě hypofibrinolýzy však existuje i klinický obraz hyperfibrinolýzy. V tomto případě dochází ke zvýšené degradaci fibrinu. Výsledkem je zvýšená tendence ke krvácení. Při hyperfibrinolýze je často pozorována zvýšená spontánní tvorba plazminogenu. Účinek je dále zesílen produkty štěpení fibrinu, protože navíc inhibují zesíťování fibrinu molekuly. Další příčinou zvýšené fibrinolýzy může být inhibice alfa-2-antiplazminu, enzymu, který deaktivuje plazmin degradující fibrin. Pokud deaktivace přestane, degradace fibrinu se již nezastaví. Léčba hyperfibrinolýzy je obvykle správa umělých inhibitorů plazminu.
