Lékařská profese odkazuje v první na proces biochemické metabolizace játra průchod jako efekt prvního průchodu, který se deformuje drogy užívá se perorálně do takzvaných metabolitů a tím buď zeslabuje, nebo aktivuje jejich účinnost. Intenzita metabolismu v játra přímo souvisí s osobními funkcemi jater, a proto se může u jednotlivých pacientů lišit. Zejména ve vývoji léků hraje roli efekt prvního průchodu, protože je nezbytně spojen s drogami biologická dostupnost.
Jaký je efekt prvního průchodu?
Během první pasáže játraléčivo prochází biochemickou přeměnou. Jak extrémní je tento převod proveden, souvisí s osobní funkcí jater pacienta. Během prvního průchodu játry se léčivo biochemicky transformuje. Jak extrémní je tato transformace provedena, závisí na osobní jaterní funkci pacienta. Samotný proces biochemické přeměny lékaři nazývají také metabolizací. Metabolizace v prvním průchodu játry se lékařsky označuje jako efekt prvního průchodu a vede k meziproduktu, který má málo společného se skutečným lékem. Metabolizace buď vylučuje účinnost léku, nebo nejprve produkuje účinný produkt, jako je tomu v případě perorálního podání drogy vyvinutý s ohledem na efekt prvního průchodu. Tedy, zatímco někteří drogy ztrácejí účinnost díky efektu prvního průchodu, jiné jsou nejprve aktivovány metabolizací. V přímé souvislosti s tím farmakokinetika chápe pojem first-pass effect ve smyslu množství extraktu léčiva po jeho prvním průchodu játry.
Funkce, účinek a cíle
Účinek prvního průchodu hraje roli především u perorálních léků, to znamená u všech léků na polykání. Tabletypotahované tablety a kapsle spadají do této kategorie, stejně jako droga řešení na pití. Po perorálním požití lék vstupuje do žaludek, odkud se přesouvá na tenké střevo. V obou žaludek a tenké střevose lék začíná vstřebávat, aby mohl vstoupit do krevního řečiště a uplatnit svůj účinek. Nicméně žaludek a tenké střevo jsou oba připojeni k takzvanému portálu žíla systém, což znamená, že léky se jako součást tohoto procesu dostanou nejprve do jater. Teprve po průchodu játry vstupují do zbytku těla s krev a distribuují se tam, aby dosáhli místa zamýšleného účinku. K biochemickým reakcím, jako je efekt prvního průchodu, dochází během průchodu střevem i játry. The enzymy perorálně užívaných léků se tak štěpí a přiřadí se do chemických skupin. Tyto metabolizace produkují metabolity jako reakční produkty a tělo se obecně pokouší deaktivovat exogenní léčivo. Zpravidla voda rozpustnost exogenních látek se také zvyšuje v průběhu metabolismu, protože organismus chce cizí látky eliminovat co nejrychleji. Pokud tedy dojde k extrémnímu efektu prvního průchodu, dotyčná droga se nikdy nedostane na místo svého působení, protože se vylučuje dlouho předem. Tím se snižuje biologická dostupnost a obecná účinnost léku. Na druhé straně tzv proléčiva využívat efekt prvního průchodu, protože jsou to léky, které odpovídají prekurzorům účinného metabolitu. To znamená, že pouze když jsou metabolizovány v játrech, stanou se účinnými látkami proti konkrétní potíži. Zapojení efektu prvního průchodu obvykle hraje zvláštní roli u pacientů s onemocněním jater. Požadovaná forma metabolizace je zvláště relevantní opět pro lokální aplikaci léků, kde poté vstřebávání, vedlejší účinky na celý organismus tak mohou být také významně sníženy.
Rizika, vedlejší účinky a nebezpečí
S výjimkou případu proléčiva, efekt prvního průchodu je obvykle nežádoucím vedlejším účinkem perorálních léků. Aby se zabránilo tomuto vedlejšímu účinku, lze použít několik přístupů. Například konečník není připojen k systému portálu. Z tohoto důvodu lze čípky použít například k obcházení účinku prvního průchodu. Další možnosti podávání léků nezávislé na gastrointestinální pasáž jsou transdermální náplasti nebo intravenózně a intramuskulárně injekcí. Nakonec jsou všechna parenterální, sublingvální a bukální podání léčiva vhodná pro obejití jaterního průchodu. Pokud je to v oblasti možností bez zvýšeného rizika, zvýšení dávky může také obnovit účinnost perorálního léku. Tímto způsobem lze skutečně nasytit enzymatické procesy a transportní procesy zprostředkované bílkovinami, takže účinek prvního průchodu je téměř vždy spojen s konkrétním dávka dotyčného agenta. Při určité dávce jsou všechny procesy, které oslabují aktivní složku, nasyceny a příslušnému systému je automaticky k dispozici vyšší množství účinné látky. Nasycení koncentrace příslušné drogy se také nazývá průlom dávka. Dávkování však nelze libovolně zvyšovat, protože jakékoli překročení vnitřní metabolické kapacity jater má negativní důsledky. Zvláštností metabolického procesu v játrech je jeho individualita. Účinek prvního průchodu se tedy u jednotlivých osob liší a přímo souvisí s jejich jaterními funkcemi. Proto průlom dávka pro daný lék se také liší podle pacienta a jeho jaterních vlastností. U pacientů, kteří zpočátku nevykazují významný účinek prvního průchodu daného léčiva při dané dávce, však může po určité době dojít k metabolizaci. Například pokud je to jisté enzymy v důsledku užívání léku se v játrech hromadí více, pak může tato indukce enzymu také snižovat účinnost léku při dalším užívání.
