Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je dědičné onemocnění způsobené vadnými opravnými mechanismy opravy DNA během dělení buněk. Tyto vady vedou ke zvýšené citlivosti kůže (fotocitlivosti) na UV záření, předčasné stárnutí kůže a extrémně zvýšené riziko kůže rakovina v mládí. Kromě toho nemoci nervový systém a mohou se objevit oči.

Epidemiologie

Xeroderma pigmentosum je velmi vzácná. Celosvětově je frekvence přibližně 1: 1. 000.

000, ale v Evropě je to 1: 125. 000, v Japonsku dokonce 1:40. 000. Většina pacientů pochází z Japonska, Německa, severní Afriky, Severní Ameriky a Turecka. Muži a ženy jsou postiženi stejně.

Historie

Xeroderma pigmentosum poprvé popsal v roce 1870 Ferdinand von Hebra (1816-1880), rakouský dermatolog z Vídně, a Moritz Kaposi (1837-1902), maďarský dermatolog také z Vídně. XP označili v „Učebnici kožních chorob“ vydané v roce 1870 jako xeroderma nebo pergamenová kůže a definovali ji jako úbytek tkáně (atrofie) kůže. V roce 1882 Kaposi v publikaci označil abnormality pigmentu jako důležitý příznak, a proto této nemoci dal jméno Xeroderma pigmentosum.

Albert Neisser (1855-1916), německý dermatolog, jako první objevil v roce 1883, že s Xeroderma pigmentosum jsou spojena také neurologická onemocnění. Několik let po Neisserově objevu poznal francouzský lékař Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928) škodlivý vliv světla a vzduchu na průběh Xeroderma pigmentosum. V roce 1969 objevil JE Cleaver příčinu Xeroderma pigmentosum a učinil tak první krok k pochopení ústřední role mutací DNA v rakovina. Výsledkem je, že si choroba získala zvláštní místo v historii medicíny.

Příčiny Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je dědičné onemocnění, které se dědí autozomálně recesivně, tj. Dva defektní geny se musí spojit, tj. Oba rodiče musí nést defektní gen, aby mohla choroba propuknout. Vystavení slunečnímu záření, UVB záření více než UVA záření, vede ke změnám v DNA umístěné v buňkách vystavených slunci.

Obzvláště často dochází k duplikaci stavebního bloku DNA, základního thyminu, takže nový řetězec DNA je funkčně inaktivován. Normálně má buňka opravné mechanismy, které chybu opravují. U Xeroderma pigmentosum jsou však tyto mechanismy omezené nebo vadné.

Existuje sedm různých typů XP, které jsou dále rozděleny podle umístění defektu genu (AG), a jedna varianta s různými defekty genu: Ve skupinách XP AG je mechanismus snížený nebo defektní, který odřízne druhou thyminovou bázi řetězec DNA a nahradí jej správnou bází (excitační mechanismus). Proto jsou dvojité báze thyminu zachovány (dimery thyminu) a poté jsou zcela vyříznuty vadným nouzovým mechanismem, který vede k mutaci řetězce DNA, a tím k mutaci těla. To vede k hromadění poškození DNA a mutací způsobených UV paprsky, léky nebo dokonce volnými radikály.