Clopidogrel je relativně nový prostředek, který působí jako protidestičkový prostředek krev srážení. Jako antikoagulant clopidogrel se používá za určitých podmínek v soutěži s mnohem levnějšími konvenčními antikoagulancii, jako je ASA (kyselina acetylsalicylová, aspirin) k prevenci infarktu myokardu, mrtvice, stent implantace a léčba periferního okluzivního onemocnění, mimo jiné použití. Clopidogrel působí hlavně jako blokátor receptorů ADP, inhibuje aktivaci destiček závislou na ADP a tím agregaci destiček.
Co je klopidogrel?
Clopidogrel je relativně nový lék, který působí jako protidestičkový prostředek krev srážení. Destičky, také známé jako trombocyty, jsou vybaveny adenosin difosfátové receptory, které se používají k řízení agregace krevních destiček, když je to nutné, například k uzavření poranění krev plavidla. Léčivo klopidogrel inhibuje receptory destiček, takže nemůže dojít k žádné nebo jen omezené agregaci destiček. Clopidogrel je derivát thienopyridinu a ve své roli antikoagulancia patří do skupiny inhibitorů agregace trombocytů. Léčivo se podává v metabolicky neaktivní formě a po orálním vychytání musí být tělem nejprve převedeno do bioaktivní formy několika kroky oxidace a hydrolýzy. Biologická dostupnost po vstřebávání v zažívací trakt je asi 50%. Asi 30% Středoevropanů je nositelem mutovaného gen který omezuje nebo zcela brání přeměně účinné látky na bioaktivní formu. Pokud má být dosaženo rychlého antikoagulačního účinku, je to Inaktivace trombocytů adenosin difosfátové receptory jsou nevratné, takže účinek klopidogrelu přetrvává několik dní po vysazení léku až do „starého“ destičky jsou nahrazeny nově vytvořenými, k nimž dochází přibližně po týdnu.
Farmakologický účinek
V přítomnosti určitých stavů nebo nemocí, jako je např mrtvice, infarkt myokardu, zúžení Koronární tepnynebo periferní arteriální okluzivní onemocnění (PAVD) může výsledný opravný mechanismus ve formě agregace trombocytů vést na okluze krve plavidla s někdy vážnými následky. V těchto případech jsou antikoagulancia - také známá jako antikoagulancia nebo ředidla na krev - určena ke snížení tendence k destičky srážet, aby se zabránilo tvorbě takzvaných trombů (agregačních sraženin) v žilách nebo aby se rozpustily existující tromby. Protože agregace krevních destiček je řízena adenosin difosfátové receptory (receptory ADP), existuje zde možnost intervence. Clopidogrel, který byl převeden do své bioaktivní formy, způsobuje inhibici ADP receptoru P2Y12 neaktivní. Je tedy dosaženo cíle snížit sklon k tvorbě trombů, z nichž některé jsou život ohrožující. Je třeba mít na paměti, že proces inaktivace nebo inhibice receptorů P2Y12 je nevratný. To znamená, že destičky nemohou znovu získat schopnost agregace ani poté, co byla účinná látka klopidogrel rozložena na játra. Schopnost srážení je obnovena pouze procesem přirozené obnovy krevních destiček. Životní cyklus krevních destiček u lidí je přibližně 7 až 10 dní, takže 10 dní po degradaci klopidogrelu došlo k úplné obnově krevních destiček a obnovila se plná koagulační schopnost, což může být důležité například při nadcházejícím chirurgickém zákroku.
Lékařské použití a použití
Clopidogrel je začleněn do různých druhů drogy od různých výrobců včetně obecný drogy - ve formě určitých soli. K dispozici jsou monopreparáty obsahující pouze klopidogrel jako účinnou látku, stejně jako kombinované přípravky s alespoň jednou další účinnou látkou. Kombinované přípravky obvykle obsahují ASA (aspirin) jako druhá účinná složka, která také pomáhá inhibovat srážení, ale působí v jiném bodě procesu srážení. K dosažení rychlého antikoagulačního účinku, tzv. Nakládání dávka 300 až 600 miligramů je vyžadováno jednou, zatímco normální denní udržovací dávka je 75 miligramů dávka je pozorováno, úplného účinku se dosáhne za pouhé dvě až šest hodin, zatímco plné antikoagulační ochrany se dosáhne až po pěti až sedmi dnech, pokud se neužije úvodní dávka. Jako speciální funkce interakcí s jinými antikoagulancii, jistě léky proti bolesti as takzvanými protonovými inhibitory ke snížení žaludeční kyselina je třeba vzít v úvahu.
Rizika a vedlejší účinky
Největší nebezpečí spojená s používáním drogy obsahující účinnou látku klopidogrel spočívá jednak ve skutečnosti, že účinná látka není nebo jen nedostatečně přeměněna na bioaktivní formu v tzv. gen mutace. Výsledkem je, že zamýšleného antikoagulačního účinku není dosaženo nebo není dosaženo úplně. Pokud není známo, zda pacient patří do skupiny neodpovídajících pacientů, může být pravidelné užívání klopidogrelu prakticky neúčinné. Koneckonců, asi 30% lidí ve střední Evropě je ovlivněno mutací. Interakce s ostatními drogy také je třeba vzít v úvahu. Pokud se užívají také jiná antikoagulancia, antikoagulační účinek se obvykle zvyšuje. Interakce s antidepresiva a inhibitory protonu používané k léčbě reflux spočívají ve snížení antikoagulace. Na druhém konci je předávkování drogou. Není známo antidotum, které by mohlo zvrátit nebo snížit účinek klopidogrelu v případě náhodného předávkování. Jedinou možností je infuze tekutin obsahujících destičky, ale je třeba poznamenat, že přidané destičky budou také pozměněny, pokud je klopidogrel přítomen v krvi. Poločas rozpadu klopidogrelu je 7 až 8 hodin. Nežádoucí účinky během období léčby mohou zahrnovat gastrointestinální krvácení, zvýšil krvácení z nosu, hematomy, průjem, a kožní vyrážka. V případě úrazu nebo nutnosti urgentního chirurgického zákroku může nastat problém, že antikoagulaci dosaženou klopidogrelem nelze krátkodobě zvrátit a může vést ke krvácení, které je obtížné zastavit.
