Andersenova choroba představuje obzvláště závažnou formu nemoci z ukládání glykogenu. Jedná se o dědičné onemocnění charakterizované tvorbou abnormálního glykogenu. Prognóza onemocnění je velmi špatná.
Co je Andersenova choroba?
U Andersenovy choroby dochází k ukládání abnormální formy glykogenu. Tento glykogen má podobnou strukturu jako amylopektin, který je ve vysokém procentu obsažen v rostlinném škrobu. Obvykle je glykogen vysoce rozvětvený. U Andersenovy choroby je však přítomen pouze slabě rozvětvený polysacharid. Charakteristické pro tuto chorobu je rychlé zvětšení játra, což rychle vede k cirhóze. Abnormální polysacharid již nelze rozložit a nadále se hromadí. Za defektní tvorbu glykogenu je zodpovědný nedostatek nebo dokonce absence enzymu amylo-1,4-1,6-transglukosidázy. Postará se o větvení v této polysacharidové molekule. Toto onemocnění je velmi vzácné, ale přesto se vyskytuje v různých projevech nebo formách. V extrémně těžké formě je dítě často mrtvé. Byly také popsány mírné formy, které začínají v pozdějším věku. V každém případě však existuje mutace gen (GBE1), který je umístěn na chromozomu 3.
Příčiny
Příčinou Andersenovy choroby je genetická vada gen GBE1 na chromozomu 3, který se dědí autozomálně recesivně. Tento gen je zodpovědný za syntézu enzymu amylo-1,4-1,6-transglukosidázy. Pokud tento enzym chybí nebo má omezenou funkci, nelze již syntetizovat normální glykogen. Enzym je zodpovědný za větvení molekuly polysacharózy. Pokud k tomuto rozvětvení nedojde nebo je provedeno jen neúplně, vytvoří se glykogen, který již nelze rozložit pro rychlý přísun energie. Naopak se velmi rychle hromadí v játra, slezina a lymfy uzly. Po každém jídle část nevyužitého glukóza je přepravován do játra uložit jako rezervní glykogen. Tuto rezervní látku však nelze použít v současné podobě. Neustálé ukládání abnormálního glykogenu zvětšuje játra a slezina stále více a více, což vedlo k nevyhnutelnému zničení obou orgánů.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Andersenova choroba se projevuje mimořádnou variabilitou. Je pravda, že to zahrnuje neustálé ukládání abnormálního glykogenu, který nelze rozložit. Ale projev nemoci se může lišit. Prognóza Andersenovy choroby je nicméně celkově velmi špatná. Nejvýznamnějším příznakem je neustále se zvětšující játra, která se rychle vyvine do cirhózy. Nejzávažnější forma se již projevuje chybějícími nebo sníženými pohyby plodu před narozením. The plod vykazuje známky ztuhlosti kloubů a plíce hypoplázie. V těchto případech se dítě obvykle narodí mrtvé. V klasických případech je dítě ještě normálně vyvinuté při narození. Během prvních měsíců života se však vyvíjí hepatomegalie (zvětšení jater) a svalová hypotonie (nedostatek svalového tonusu). Celkově je vývoj dítěte opožděn. Nemoc postupuje rychle. U jater se rozvine cirhóza. Existuje také zvýšený tlak na portál a slezina také se zvětší. V důsledku cirhóza jaterse vyvíjejí varixy v jícnu s přidruženým krvácením a břišními kapkami. Smrt obvykle nastává brzy dětství. Ve vzácnějších případech onemocnění začíná později a vykazuje příznaky svalové slabosti a srdce selhání. Objevují se také neurologické příznaky.
Diagnóza a průběh onemocnění
Diagnóza může být stanovena na základě klinického obrazu a doprovázena laboratorními testy, biopsiemi jater a molekulárně genetickými studiemi. Histologická vyšetření odhalila intracelulární akumulaci barvitelných struktur podobných amylopektinu. V hepatocytech, fibroblastech a leukocytyse zkoumá odpovědný enzym. Zjištěný nedostatek amylo-1,4-1,6-transglukosidázy potvrzuje diagnózu.
Komplikace
Průměrná délka života dítěte je obvykle významně snížena Andersenovou chorobou, nebo se dítě narodí již mrtvé. To může vést k vážnému psychickému utrpení nebo deprese, zejména u příbuzných nebo rodičů. Ve většině případů jsou závislí na psychologické léčbě. Postižené děti trpí cirhóza jater, což nakonec vede k smrti. Kromě toho klouby jsou také ztuhlé a pohyby již nejsou možné z důvodu této stížnosti. Andersenova choroba také vážně narušuje duševní vývoj dítěte, takže postižené osoby jsou obvykle vždy odkázány na pomoc jiných lidí. To není neobvyklé srdce selhání nebo svalová slabost k rozvoji. Pacienti mohou také zemřít na srdeční smrt. Andersenovu chorobu bohužel nelze vyléčit. Dokonce transplantace jater může zmírnit příznaky pouze na krátkou dobu, protože dojde také k poškození nových jater. To nakonec vede ke smrti dítěte. Stížnosti a příznaky však mohou být do té doby omezeny pomocí lékařské pomoci opatření.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Andersenova choroba je genetická porucha, která v závažných případech může způsobit plod zemřít ještě v děloze. Těhotné ženy by proto měly vyhledat lékařskou pomoc, jakmile během léčby zaznamenáte nesrovnalosti nebo abnormality těhotenství. Pokud má nastávající matka nejasný pocit, že s nenarozeným dítětem může být něco v nepořádku, měla by vyhledat lékařskou pomoc. Pokud novorozenec přežije první dny a týdny po porodu, je nutný lékař, jakmile se v dalším průběhu vývoje projeví jakékoli zvláštnosti. Lékař by měl navštívit lékaře, pokud se objeví svalová slabost nebo poruchy pohybu. Poruchy růstu jsou známkami současné nemoci a je třeba je objasnit. Abnormality srdce měla by být prozkoumána a léčena aktivita, deformace těla i nesrovnalosti v chování dítěte. V mnoha případech onemocnění vede ke zvětšení orgánů. V těchto případech jsou postiženy zejména játra nebo slezina. Proto je nutný lékař, jakmile se objeví neobvyklý tvar horní části těla v přímém srovnání s kojenci nebo dětmi stejného věku. Zbarvení kůže nebo jiné nepravidelnosti vzhledu kůže jsou dalšími známkami zdraví poškození. Nažloutlý obličej nebo zežloutnutí očí by měl vyhodnotit lékař.
Léčba a terapie
Vzhledem k tomu, stav je genetická, nelze poskytnout kauzativní léčbu. Terapie je pouze symptomatická. V rámci léčby se lékaři zaměřují hlavně na vznikající komplikace. Tedy tlak v portálu žíla oběh je spuštěn. Dále nahrazení albumin a koagulační faktory. V případech selhání jater, transplantace jater může prodloužit život. Nemoc však nelze vyléčit ani po transplantaci jater. Genetická vada je přítomna a bude vést k usazeninám abnormálního glykogenu v nových játrech. Skladování defektního polysacharidu pokračuje také v dalších orgánech takzvaného retikulohistiocytického systému sleziny a lymfy uzly, takže i po úspěšném pokračování mohou nastat závažné komplikace transplantace jater. Retikulohistiocytový systém je součástí imunitní systém a zahrnuje buňky retikulární pojivové tkáně. Tyto buňky ukládají částice a látky, aby je rozložily a poté transportovaly ven z těla. Nicméně degradace defektní polysacharózy molekuly ani zde již není možné.
Výhled a prognóza
Andersenova choroba nabízí relativně špatnou prognózu. Metabolické onemocnění dosud není vyléčeno a způsobuje vážné poškození jater. V některých případech se objevují svalové příznaky a doprovodná onemocnění, která při neléčení postupně progredují. Očekávaná délka života je nemocí značně omezena. Děti s tímto onemocněním dosahují v průměru dvou až pěti let. Brzy transplantace jater zlepšuje prognózu. Prognóza je zvláště špatná u klasických forem onemocnění, zejména u jater transplantace se neprovádí v prvních měsících života. Dlouhodobá prognóza je zpravidla založena na rozsahu, závažnosti a progresi onemocnění. Andersenova choroba je jednou z nejtěžších glykogenóz. Kvůli potížím s játry a dalším příznakům je kvalita života obvykle výrazně snížena. Bolest léky a komplexní terapie zlepšit blahobyt dítěte, ale jsou také spojeny s riziky. Prognózu určuje odpovědný odborník na játra. Očekávaná délka života je značně omezena stav. Do prognózy jsou také zahrnuta jakákoli doprovodná onemocnění, která se mohou vyskytnout u nediagnostikovaných onemocnění. Andersenova choroba tedy nabízí celkově špatnou prognózu. Nová léčba může v budoucnu poskytnout zlepšení.
Prevence
Prevence Andersenovy choroby se může týkat pouze zajištění toho, aby potomci tuto chorobu nezdědili. Jelikož se Andersenova choroba přenáší autozomálně recesivně, lze v dědičnosti přeskočit několik generací. Pokud se tedy v rodině a příbuzných již vyskytly případy Andersenovy choroby, mělo by být provedeno lidské genetické testování. Pokud je gen nalezen u obou rodičů, člověk genetické poradenství je doporučeno. Je to proto, že v tomto případě existuje 25 procent šance pro potomky na rozvoj Andersenovy choroby.
Následovat
Protože Andersenovu chorobu nelze vyléčit, zaměřuje se po celou dobu léčby na léčbu příznaků nebo na možné komplikace. Následná péče je však nutná po postupech, které jsou prováděny jako součást terapie. Pokud se provádí transplantace jater, je velmi důležitá profesionální následná péče. Tím je zajištěno, že nová játra nejsou po operaci tělem odmítnuta. Speciální drogy tlumí imunitní reakci těla. Výsledkem je však odolnost těla vůči Patogenů je také oslabena, což je třeba vzít v úvahu při další terapii. Během této doby musí pacient pravidelně podstupovat krev kontroly. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k žádným reakcím na odmítnutí nebo jiným závažným komplikacím, jako je ledvina dysfunkce, která se může objevit jako vedlejší účinek. Zatímco základní symptomatologii Andersenovy choroby lze zlepšit bezprostředně po játrech transplantacek depozici defektního glykogenu dochází i nadále, takže je třeba očekávat komplikace a progresivní příznaky i po transplantaci. V tomto ohledu může odpovědný jaterní specialista poskytnout podrobnější informace o prognóze a dalším průběhu léčby.
Co můžete udělat sami
Svépomoc opatření pacient, který trpí Andersenovou chorobou, je omezen na neexistující. Protože nemoc má genetické příčiny a nelze ji zvládnout navzdory symptomatické léčbě, možnosti postiženého se rychle vyčerpají. Doporučuje se mu brát vážně a provádět jakékoli rady ohledně stravování a životního stylu poskytované jeho ošetřujícím lékařem. Po transplantaci jater by měl pacient dále myslet na jemné chování. AlkoholJe třeba se vyvarovat tučných jídel a námahy. To usnadňuje tělu skutečně přijmout nový orgán. Úspěšná transplantace včetně úspěšné následné péče však nemůže zastavit samotnou glykogenózu typu 4. Jelikož se jedná o autozomálně recesivní onemocnění (může přeskočit několik generací), má smysl nechat si udělat genetický profil týkající se plánování rodiny. Zatímco lidé postižení Andersenovou chorobou o svém genu stejně vědí, analýza v tomto ohledu je zvláště užitečná pro členy rodiny. Tímto způsobem lze zabránit přenosu spouštěcího genu přizpůsobeným plánováním rodiny. Přinejmenším však lze získat jistotu ohledně rizika onemocnění u vlastních potomků.
