Cowdenův syndrom je autozomálně dominantní dědičná porucha spojená s tendencí k tvorbě nádorů a je způsobena mutací v PTEN gen. Ačkoli jsou novotvary obvykle benigní, onemocnění přesto zvyšuje riziko rakovina u pacientů. Léčba je čistě symptomatická a omezuje se na pravidelné kontroly a resekce nádoru.
Co je Cowdenův syndrom?
Fakomatózy jsou dědičné poruchy založené na mezenchymálních a neuroektodermálních dyspláziích. Dysplazie odpovídají viditelným malformacím orgánů nebo tkání. K phakomatózám je přiřazen tzv. Cowdenův syndrom, který je charakterizován dyspláziemi ve smyslu nádorů všech tří embryonálních zárodečných vrstev. Syndrom odpovídá extrémně vzácnému onemocnění. Od počátečního popisu bylo celosvětově zdokumentováno pouze 150 případů. Výskyt dědičného onemocnění se odhaduje na méně než jeden případ u 200,000 XNUMX lidí. Dědičné onemocnění postihuje obě pohlaví se stejnou frekvencí. Klinický obraz Cowdenova syndromu je pleomorfní, tj. Multiformní. Penetrance je závislá na věku a heterogenní gen výraz. Syndromy, jako je Proteusův syndrom, Proteus-like syndrom a Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, mají podle nedávného výzkumu stejný genotyp jako Cowdenův syndrom, a liší se tak od klinického obrazu pouze fenotypem.
Příčiny
Cowdenův syndrom má svou příčinu v genech. Jako dědičné onemocnění se přenáší autozomálně dominantním způsobem dědičnosti. Vědci identifikují příčinu malformací jako mutaci v PTEN gen. Tento gen kóduje multifunkční enzym fosfatázu a má mimo jiné potlačující účinek na nádory. Kvůli mutaci kódujícího genu enzym částečně ztrácí svou skutečnou funkci. Toto spojení vysvětluje nádorové tkáňové novotvary tří děložních listů, které charakterizují Cowdenův syndrom. Z tohoto důvodu je syndrom přiřazen do skupiny syndromu PTEN hamartomového tumoru, který zahrnuje také syndrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba a Proteusův syndrom. Gen PTEN je lokalizován na dlouhém rameni chromozomu 10 v genovém lokusu q23. Funkce nádorového supresoru genu je způsobena jeho inhibičním účinkem na protein kinázu Akt. Toto je centrální cílová molekula v transdukci antiapoptotických a proliferativních podnětů. Mutační nedostatek inhibice PTEN genu způsobuje, že protein kináza je nadměrně aktivní, a tak stimuluje tvorbu nádoru.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Pacienti s Cowdenovým syndromem trpí několika hamartomy z kůže a sliznice. Trichilemomy tváře, slizniční papilómy ústaa akrální a palmoplantární keratózy jsou běžné příznaky. Kromě toho se může objevit více papulí na obličeji. Makulární pigmentace v oblasti penisu je také často dokumentována. Totéž platí pro gastrointestinální hamartomy i ganglioneuromy. Symptomatické pro syndrom jsou také další benigní nádory v orgánech, jako jsou uzliny štítné žlázy, fibrocystické nádory prsu nebo lipomy v pojivové tkáně. Většina všech pacientů také trpí makrocefalií ve smyslu nadměrné velikosti hlava obvod. Duševní zpoždění v ojedinělých případech byly pozorovány anomálie autistické formy. V zásadě jsou nádory Cowdenova syndromu obvykle benigní. Dysplázie se však mohou zvrhnout, což značně zvyšuje riziko rakovina u pacientů. Rakovina prsu, rakovina dělohy, a rakoviny štítné žlázy v mladém věku nejsou neobvyklé.
Diagnóza
Klinická diagnóza Cowdenova syndromu se provádí pomocí hlavních a vedlejších kritérií z Národního komplexního Rakovina Pokyny k síti. Genetické testování poskytuje důkazy o mutaci PTEN. Biopsie a histologie jsou často vyžadovány jako součást diagnostického procesu, stejně jako zobrazování vnitřní orgány a tkáně. Prognóza pacientů s Cowdenovým syndromem je relativně nepříznivá, protože riziko degenerace nádoru je relativně vysoké. Prognóza se zlepšuje s pravidelným monitoring.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Pokud si všimnete typických papulí na obličeji a dalších známek Cowdenova syndromu, měli byste se poradit s lékařem. Při podezření na nádory a lipomy je indikováno okamžité vyšetření odborníkem. To platí zejména v případě dalších příznaků, jako je např kožní změny nebo je zaznamenán pokles mentální výkonnosti. Tyto příznaky naznačují, že Cowdenův syndrom má těžký průběh, a proto je nejlépe vyšetřit odborníkem na dědičné nemoci a v případě potřeby ho přímo léčit. V rámci léčby se specializoval na gen terapie může být konzultován kromě specialisty a rodinného lékaře. V každém případě se doporučuje kontrolní vyšetření a pravidelné biopsie, aby se včas zjistily možné degenerace. Kromě toho dále terapie může být nutné zahájit odstranění větších nádorů. Dotčená osoba by měla mluvit za to odpovědnému lékaři a poté bude muset navštívit kliniku. Pouze lékař však může odpovědět, zda a kdy musí být u Cowdenova syndromu provedena komplexní léčba.
Léčba a terapie
U pacientů s Cowdenovým syndromem zatím není k dispozici kauzální léčba. Je možné, že pokroky v gen terapie brzy otevře kauzální terapeutické přístupy. Doposud však přístupy genové terapie nedosáhly klinické fáze. Z tohoto důvodu je Cowdenův syndrom stále považován za nevyléčitelné onemocnění, které lze léčit pouze symptomaticky. Pacient sámmonitoring hraje při symptomatické terapii důležitou roli. V ideálním případě si pacienti všimnou jakýchkoli novotvarů ve velmi krátké době a okamžitě se obrátí na odborníka s žádostí o kontrolu. Pacientům se důrazně doporučuje kontrolní vyšetření a pravidelné biopsie, aby bylo možné včas odhalit možné degenerace. Resekce nádorů je ústřední součástí symptomatické terapie. V závislosti na lokalizaci nádoru vyžaduje tato resekce širokou škálu postupů. Zatímco některé nádory lze odstranit minimálně invazivně, k resekci ostatních je nutný velký chirurgický zákrok. Během resekce je bezpodmínečně nutné chránit životně důležité struktury. Pokud v této souvislosti nelze odstranit větší části nádorů, bude provedena další terapie. Použití cytostatikaV této souvislosti může být vyžadována radiační terapie nebo jiná terapeutika tohoto typu.
Výhled a prognóza
Prognóza je u Cowdenova syndromu spíše špatná. Riziko degenerace nádoru je relativně vysoké, což vede k významnému riziku následků. Při pravidelné léčbě je však možné se vyhnout metastázám. Pacienti přesto vyžadují celoživotní léčbu drogami. Jednotlivé příznaky obvykle způsobují vážné nepohodlí, které může významně snížit pohodu a kvalitu života postižených. Z některých stížností se navíc mohou vyvinout vážné komplikace. Například, kožní změny vždy nést riziko zánět, vředy a krvácení. Z dlouhodobého hlediska tyto stížnosti, ale i psychologické stres spojené s neustálým rizikem onemocnění, představují pro postižené osoby značnou zátěž. Pacienti trpící duševní chorobou zpoždění nebo abnormality z autistického spektra forem v kontextu Cowdenova syndromu mají horší prognózu. Postižené osoby mají trvale omezenou kvalitu života a jsou obvykle závislé na pomoci zvenčí. Kromě toho vždy existuje riziko, že se z dysplazie vyvine rakovina. Pacienti mají zvýšené riziko sekundárních onemocnění, jako je karcinom prsu, rakoviny štítné žlázy, a rakovina dělohy, které se mohou v mladém věku objevit u Cowdenova syndromu.
Prevence
Cowdenův syndrom je dědičné onemocnění. Protože příčina syndromu spočívá v genech, a proto musí být nazývána vnitřním faktorem, málo preventivních opatření existovat. Páry však mohou využít genetické poradenství v plánování rodiny. Ti, kteří sami trpí Cowdenovým syndromem, ji pravděpodobně předají svým dětem v autosomálně dominantním dědictví. Aby se tomuto scénáři vyhnuli, mohou se postižené osoby rozhodnout, že nebudou mít vlastní děti. Možnost adopce jim přesto poskytuje možnosti pro založení rodiny. Zda je takové rozhodnutí považováno v konkrétním případě za vhodné, závisí především na osobní zkušenosti s onemocněním.
Následovat
Ve většině případů pouze velmi omezená následná péče opatření jsou k dispozici postižené osobě s Cowdenovým syndromem. Další průběh a tedy i délka života u tohoto onemocnění velmi závisí na době diagnózy. Proto by postižená osoba měla již při prvních příznacích nebo známkách tohoto onemocnění konzultovat lékaře, aby se předešlo dalším komplikacím nebo stížnostem. V tomto případě nemůže dojít k samoléčení. Protože Cowdenův syndrom je dědičné onemocnění, genetické poradenství mělo by být provedeno, pokud si pacient přeje mít děti, aby se u potomků syndrom neobjevil. Kromě toho jsou nezbytná pravidelná vyšetření a kontroly celého těla, aby bylo možné včas odhalit a léčit nádory. Mohou být také nutné chirurgické zákroky, po kterých musí postižený v každém případě odpočívat a také se starat o své tělo. Snahy nebo jiné stresové a fyzické aktivity je v každém případě třeba upustit, aby nedošlo ke zpomalení procesu hojení. Při užívání léků se vždy ujistěte, že jsou užívány pravidelně a ve správném dávkování. V případě jakýchkoli dotazů nebo nejasností je třeba vždy nejdříve kontaktovat lékaře.
Co můžete udělat sami
Cowdenův syndrom vždy vyžaduje odbornou diagnostiku a léčbu. Postižení mohou často jednat proti jednotlivým příznakům sami. Například typické kožní změny na obličeji lze napravit přísnou osobní hygienou a použitím vhodných Péče o pleť Výrobky. Pacientům se nejlépe doporučuje poradit se s lékařem, který může předepsat vhodný přípravek s ohledem na příznaky. V závažných případech lékař odešle pacienta k odborníkovi, který může podniknout další kroky. Pokud se mentální postižení vyvine, terapeutické a fyzioterapeutické opatření musí být přijato. Například se pacientovi doporučuje pravidelné provádění paměť cvičení a také využít lékařských prohlídek. Aby se zajistilo, že se nádor po léčbě neopakuje, jsou nutná další vyšetření odborníkem. Pacient by si měl vést komplexní knihu stížností, do které si zaznamená jakékoli příznaky a stížnosti. Poznámky pomohou lékaři upravit léčbu a zvolit vhodnou doplňkovou léčbu. Nakonec jsou lidé trpící Cowdenovým syndromem závislí na podpoře příbuzných a přátel. Podpora rodiny a známých významně přispívá k rychlému uzdravení.
