Hodgkinova nemoc: Drogová terapie

Terapeutické cíle

Kompletní remise (úplná regrese nádoru).
Léčení

Terapeutická doporučení

Hlavní složkou terapie for Hodgkinova nemoc je polychemoterapie.
Kombinovaná chemoradiace terapie by měla být podána jako primární léčba pacientům s Hodgkinem v rané fázi lymfom.
Viz také v části „Jiné terapie. "

Primární terapie se provádí podle [směrnice S3]:

Raná fáze:
- Věk <60 let: ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastin, dakarbazin; dva cykly, následovaná radioterapií v zúčastněném poli (IF) s radiační dávkou 20 Gy
- Věk> 60 let (postihuje přibližně 20% všech Hodgkinova nemoc pacientů): 2 cykly ABVD následované 20 Gy postiženým místem radioterapie.
- Poznámka: PET / CT po 2 cyklech ABVD lze provést jako individuální rozhodnutí - např. U mladých pacientů - a v případě negativního PET / CT výhoda konsolidačního radioterapie by mělo být zváženo oproti potenciálnímu riziku sekundární malignity. V případě pozitivního PET / CT by měla být léčba zesílena ve formě dvou dalších cyklů chemoterapie BEACOPPescalated by měl být zvážen.
Mezistupeň (mezistupeň): měly by být podány celkem 4 cykly polychemoterapie:
- Věk ≤ 60 let: BEACOPP (bleomycin, etoposid, doxorubicin, cyklofosfamid, vinkristin, prokarbazin, prednison), dva cykly, následované dvěma cykly ABVD [CI u pacientů> 60 let]; alternativně strategie přizpůsobená PET, zvýšení na dva cykly BEACOPP esk po 2 cyklech ABVD v případě reziduí pozitivních na PET [viz „Další pokyny“ níže].
  - V případě kontraindikace (kontraindikace) nebo odmítnutí BEACOPPescalated, chemoterapie skládající se ze 4 cyklů ABVD (nebo 2 cyklů ABVD + 2 cykly AVD u pacientů> 60 let) by měla být vybrána jako další nejlepší volba.
  - Po chemoterapie s 2 cykly BEACOPPescalated následovaný 2 cykly ABVD („2 + 2“), konsolidační RT s dávka aplikovat 30 Gy.
- Věk> 60 let: 2 cykly ABVD následované 2 cykly AVD a 30 Gy postiženého místa radioterapie. BEACOPP by se u této populace pacientů neměl používat.
Pokročilá fáze:
- Věk <60 let: BEACOPP esk,
  - Počet cyklů je založen na výsledku průběžného stagingu pomocí PET / CT po 2 cyklech.
    - Pacienti s PET / CT negativem by měli dostat další 2 cykly BEACOPPescalated,
    - Pacienti s pozitivním PET / CT mají podstoupit další 4 cykly, jako dříve.
- Brentuximab vedotin (BV; dávka 1.8 mg / kg tělesné hmotnosti) pro léčbu první linie u dospělých s dříve neléčeným pokročilým stádiem IV Hodgkin lymfom v kombinaci s AVD (doxorubicin (Adriamycin), vinblastin, dakarbazin).
- alternativa: nivolumab (inhibitor kontrolního bodu: blokáda imunitního kontrolního bodu PD-1): čtyři dávky monoterapie nivolumabem následované dvanácti dávkami nivolumabu AVD (adriamycin, vinblastin, dakarbazin).
Všimněte si následujících specifik (věk, pohlaví):
- Přítomnost rizikové faktory (věk> 40 let nebo snížený obecně stav): správa pre-fáze k dalšímu snížení TRM („úmrtnost související s léčbou“).
- Ženy v reprodukčním věku: ochrana vaječníků („ochrana vaječníky„) Profylaktickým trvalým předepsáním hormonální antikoncepce („ pilulka “) nebo správa analogů GnRH (GnRH: hormon uvolňující gonadotropin).
- Kryokonzervace (viz níže „Další léčba“).
Nejsou zde uvedeny žádné informace o dávkách, protože během chemoterapie často dochází ke změnám v příslušných režimech.

Další poznámky

U pokročilého stadia je stanoveno vynechání radioterapie zbytků PET negativních tkání po ukončení chemoterapie.
Studie HD18 německé Hodgkinovy studijní skupiny u pacientů v pokročilém stadiu lymfom nemoc: u pacientů s pokročilým Hodgkinova nemoc a pozitivní výsledky PET lze snížit počet cyklů chemoterapie bez ztráty účinnosti. Stačí šest cyklů BEACOPP. Terapeutický režim (eskalovaný BEACOPP) zahrnuje bleomycin, etoposid, doxorubicin, cyklofosfamid, vinkristin, prokarbazin a prednisonPodobně snížení počtu cyklů z osmi nebo šesti na čtyři nemělo za následek horší výsledek léčby u pacientů, u nichž byl výsledek PET negativní Pět let po zahájení studie, celkové přežití podle úmyslu léčit ( ITT) analýza byla
- 95.4% (95% interval spolehlivosti: 93.4-97.3), když pacienti dostávali osm nebo šest cyklů BEACOPP
- 97.6% (95% interval spolehlivosti: 96.0-99.2), když byl počet cyklů omezen na čtyři.
Rozdíl 2.2% je významný: (poměr rizik: 0.36 [95% interval spolehlivosti: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Opakovaná terapie

Do věku 60 let: Vysokádávka chemoterapie s autologní transplantace kmenových buněk (kmenové buňky darováním).
- Pacienti nad 60 let v dobré fyzické kondici stav a bez závažného souběžného onemocnění mohou dostávatdávka chemoterapie s autologní transplantace kmenových buněk pro relaps nebo progresi Hodgkinova lymfomu [směrnice S3].
If transplantace kmenových buněk nelze provést, pacient by měl být léčen paliativně protilátková terapie s brentuximab vedotin (anti-CD30 protilátka plus cystostatikum), chemoterapie nebo radioterapie (radiační).
V případě relapsu po autologní kmenové buňce transplantace (auto-SCT), pacienti s dobrým generálem stav může obdržet alogenní transplantace kmenových buněk (kmenové buňky od příbuzných nebo nepříbuzných dárců) po kondicionování se sníženou dávkou (nemyeloablativní); alternativně lze provést relaps (recidivu onemocnění), novou autologní transplantaci kmenových buněk.
Po selhání autologní léčby kmenovými buňkami (auto-SCT):
- Brentuximab vedotin (BV; dávka 1.8 mg / kg tělesné hmotnosti) může stále dosáhnout dlouhodobé remise. Nejběžnějším vedlejším účinkem imunotoxinové terapie byla periferní neuropatie. Na konci studie to u většiny pacientů (88%) zcela zmizelo nebo se výrazně zlepšilo.
- Pembrolizumab (inhibitor PD-1 (programovaný buněčný smrt 1 protein)) monoterapie (200 mg každé 3 týdny do progrese rakoviny nebo nepřijatelné toxicity) po