Transplantace kmenových buněk (SCT; přesněji řečeno, transplantace hematopoetických kmenových buněk; HSCT; krev transplantace kmenových buněk) je forma přenosu kmenových buněk z krevních buněk. Používá se k obnovení zničené krvetvorby (krev formace) prostřednictvím záření (záření terapie) a / nebo chemoterapie. Kmenové buňky jsou umístěny v kostní dřeň stejně jako v periferních zařízeních krev. Mají schopnost diferencovat se na různé krvinky.
Indikace (oblasti použití)
- Akutní leukémie / rakoviny krve (akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO), Akutní myeloidní leukémie (AML)).
- Aplastická anémie - kostní dřeň selhání s pancytopenie (synonymum: tricytopenie), tj. ze všech tří buněčných řad v krvi (anémie, leukopenie a trombocytopenie) v důsledku získané (běžné) nebo vrozené (vzácné) aplázie kostní dřeně.
- Bronchiální karcinom (plíce rakovina) - v rané fázi malé buňky plíce rakovina v současné době testována.
- Chronické leukémie (chronická lymfocytární leukémie (CLL), chronická myeloidní leukémie (CML)).
- Nádory zárodečných buněk - forma terapie právě testováno.
- Karcinom mléčné žlázy (karcinom prsu) - v aktuálně testovaném recidivujícím nebo metastazujícím stádiu.
- Hodgkinova nemoc - maligní onemocnění postihující lymfatický systém.
- Myelodysplastický syndrom (MDS) - získané klonální onemocnění kostní dřeň spojené s poruchou krvetvorby (tvorba krve).
- NeHodgkinův lymfom (NHL) - tento souhrnný pojem zahrnuje všechna maligní (maligní) onemocnění lymfatického systému (maligní lymfomy), která nejsou Hodgkinova nemoc.
- Rakovina vaječníků (rakovina vaječníků) - v současné době ve studii s minimálním zbytkovým nádorem.
- Plasmocytom (mnohočetný myelom) - maligní (maligní) onemocnění způsobené abnormální proliferací plazmatických buněk (speciální krvinky).
- Těžké kombinované imunodeficience
- Srpkovitá anémie
Postup
V minulosti kostní dřeň transplantace byla převážně provedena. Dnes se kmenové buňky stále častěji získávají z periferní krve pomocí separace krevních buněk (hematopoetické transplantace kmenových buněk) poté, co je růstové faktory mobilizovaly do but (leukaferéza). Poté, co byly kmenové buňky extrahovány z krve, myeloablativní terapie („Standardní kondicionování“) se provádí ke zničení všech nemocných krevních buněk. To obvykle vyžaduje kombinaci chemoterapie a radiační terapie. Jakmile jsou hematopoetické buňky zničeny, jsou podány kmenové buňky, které pak způsobí tvorbu nových zdravých krvinek. Lze rozlišit následující formy transplantace kmenových buněk:
- Autologní kmenové buňky transplantace (ASZT; auto-SZT) / autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (auto-HSZT) - v tomto postupu jsou mu vráceny vlastní kmenové buňky pacienta.
- Allogenní kmenové buňky transplantace// alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (alloHSZT) - v tomto případě jsou postižené osobě podány kmenové buňky od jiné, ale HLA identické osoby.
V případě alogenní transplantace je nejdůležitějším požadavkem histokompatibilní dárce. Ideálními dárci jsou HLA identičtí sourozenci nebo členové rodiny. Typizace HLA se provádí k určení, zda je dárce vhodný. Ideální je shoda 10/10, ale nachází se jen v polovině případů. Poznámka: HLA shoda nemusí být nutná pro kmenové buňky z pupeční šňůra. Pravděpodobnost celkového přežití po obdržení transplantátu z pupeční šňůra dárce krve byl přinejmenším stejně příznivý jako po obdržení transplantace od nesouvisejícího dárce s nesouladem HLA a významně vyšší než po obdržení transplantátu od nesouvisejícího dárce s HLA. Pravděpodobnost recidivy byla dále nižší ve skupině dárců pupečníkové krve než v jakékoli jiné skupině. Transplantace kmenových buněk může pocházet z následujících typů buněk:
- Kostní dřeň
- Kmenové buňky periferní krve
- Pupečníková krev (vzácné)
Transplantace kmenových buněk je vysoce riziková forma terapie, jejíž indikace musí být zvážena velmi pečlivě. Mělo by se provádět pouze ve specializovaných centrech. Pre-terapie pro transplantaci kmenových buněk:
- Kondicionační léčba před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u dospělých s maligními a nemaligními chorobami a u maligních onemocnění u dětí starších než jeden měsíc: treosulfan (proléčivo; patří k bifunkčním alkylanty) v kombinaci s fludarabinem (cytostatikem ze skupiny purinů) analogy)
- Prostřednictvím multicentrické studie (sledování 24 měsíců) bylo prokázáno, že správa anti-lymfocytového globulinu (ATG) před alogenní terapií kmenovými buňkami jako součást myeloablativní úpravy (sestávající z záření a / nebo chemoterapie) byl schopen do značné míry zabránit chronickému onemocnění štěp proti hostiteli (GvHR). To má velký význam, protože jde o prevenci pozdních komplikací. Výsledek:
- Kondicionování plus ATG: 32.2% chronické GvHD (95% interval spolehlivosti 22.1 až 46.7%).
- Kondicionování bez ATG: prevalence chronické GvHD 68.7% (58.4-80.7%).
- Přežití bez recidivy v prvních dvou letech: 59.4 proti 64.6% [nevýznamné].
- Úmrtnost ze všech příčin (úmrtnost): 74.1 proti 77.9% [nevýznamné].
Možné komplikace
- Onemocnění štěp proti hostiteli * (GvHR; reakce dárce proti hostiteli /odmítnutí reakce) (přibližně 25% případů).
- Infekce
* Klinická studie fáze III prokázala, že léčba lékem ruxolitinib může často zabránit této imunitní odpovědi: kontrola imunitní odpovědi byla u ruxolitinibu téměř dvakrát tak vysoká, v téměř 40 procentech případů, ve srovnání s 22 procenty při standardní terapii
Pozdní účinky po alogenní transplantaci kmenových buněk (alloHSZT)
- Opakování primárního onemocnění a sekundárních hematologických novotvarů.
- Pevné nádory
- Nezhoubné pozdní následky po aloHSZT.
- Imunodeficience a pozdní infekce.
- Imunologické pozdní účinky a autoimunitní jevy.
- Pozdní účinky následných systémů: Dýchací systém, kůže a kožní přívěsky, oběhový systém, gastrointestinální trakt (gastrointestinální trakt), játra a ledviny, plíce, orální a genitální sliznicemuskuloskeletální systém, neurologický systém.
- Poznámka: Dlouhodobá léčba azithromycin po HSCT může nést rizika, která převyšují očekávané přínosy. Azithromycin není schválen pro profylaktickou léčbu syndromu bronchiolitis obliterans (BOS) u pacientů po HSCT.
- Po transplantaci hematopoetických kmenových buněk dospělí příjemci stárli významně rychleji než jejich sourozenci méně než 10 let po léčbě. To bylo zřejmé v době, kdy byli na počátku 30. let. Vykazovali zvýšenou slabost, často sníženou svalovou hmotu pevnost a vytrvalosta jejich pohyby byly zpomalené.
- Těžké narušení střevní flóra po autologní transplantace stolice z důvodu předléčení („úpravy“) a antibiotické léčby: Autologní transplantace stolice může podporovat bakteriální rozmanitost ve střevě a pravděpodobně snížit počet Clostridium difficile infekce.
- Hormonální dysfunkce a neplodnost.
- Únava (silná únava)
Očkování
Následují doporučení k očkování po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSZT):
| Očkování | Začátek očkování Měsíc po HSCT | Počet vakcinačních dávek |
| Pneumokok (konjugát) | 3-6 | 3 + 1e |
| Záškrt | 6 | 3 + 1 |
| Hemophilus (konjugát) | 6 | 3 + 1 |
| Meningokok (konjugát) | 6 | 3 |
| Pertussis | 6 | 3 + 1 |
| Obrna (inaktivovaná) | 6 | 3 + 1 |
| Tetanus | 6 | 3 + 1 |
| Chřipka (inaktivovaná) a | 3-6 | 1-2 |
| TBEb | 6-12 | 3 |
| Hepatitida A / B (rekombinantní) | 6-12 | 3 |
| Lidský papilloma virusc | 6-12 | 3 |
| plané neštovice | 6-12 | 3 |
| Burl | 24 | 2 |
| Mumpsd | 24 | 2 |
| Načervenalé | 24 | 2 |
Legenda
- AAroční očkování
- SVÉ / endemické oblasti
- cU dospívajících a mladých dospělých, kteří nepodstoupili infekci, ale byli očkováni.
- Pouze u pacientů s prokázanou imunokompetencí.
- E3 × 13valentní vakcína, finální 23valentní vakcína (imunokompetentní pacienti by měli být očkováni postupně 13valentní konjugovanou vakcínou PCV13 a o šest až 12 měsíců později 23valentní polysacharidovou pneumokokovou vakcínou PPSV23).
