Rakovina vaječníků: léková terapie

Terapeutický cíl

Zlepšení příznaků

Terapeutická doporučení

Terapeutická doporučení zahrnují následující skupiny:

• Epiteliální rakovina vaječníků.
• Hraniční nádory
• Maligní germinální nádory
• Maligní nádory zárodečných buněk

Viz také část „Další terapie".

Agenti (hlavní indikace)

Chemoterapeutická činidla

Epiteliální rakovina vaječníků [směrnice S3]

Raný „epiteliální ovariální karcinom.“

• Adjuvantní terapie (terapie, která následuje po chirurgické resekci nádoru):
  • Pacienti s předchozí fází IA, stupeň 1 rakovina vaječníků nevyžadují adjuvans chemoterapie.
  • Fáze FIGO IA / B a stupeň 3 nebo IC by měly být přijaty chemoterapie s karboplatina po dobu 6 cyklů.
  • FIGO stupeň IIIB a vyšší je také indikován k přijetí antiangiogenní protilátky terapie s bevacizumab 15 mg / kg živé hmotnosti iv 1. den každé 3 týdny.

Pokročilý „epiteliální ovariální karcinom“.

• U pacientů s pokročilým rakovina vaječníků (IIb-IV), karboplatina AUC 5 a paclitaxel 175 mg / m² po dobu 3 h iv by mělo být použito celkem 6 cyklů každé 3 týdny.
• Z FIGO stadia IIIB, antiangiogenní protilátka terapie s bevacizumab Je také indikováno 15 mg / kg KG iv 1. den každé 3 týdny.
• Pacienti s ovariálním onemocněním vysokého stupně III / IV rakovina a osvědčené Mutace BRCA byste měli dostávat udržovací terapii inhibitorem PARP (olaparib) po odpovědi na léčbu první linie obsahující platinu [stupeň doporučení 3].
  • Léčba olaparib u pacientů s nově diagnostikovaným pokročilým vaječníkem rakovina ukázaly bezprecedentní přínos přežití ve prospěch inhibitoru PARP oproti placebo: po mediánu sledování 40.7 měsíce nebyl medián doby do progrese onemocnění nebo úmrtí dosud nedosažen olaparib skupina ve srovnání s 13.8 měsíci placebo.
• Po primární terapii by neměly být prováděny žádné udržovací / konsolidační terapie.

Recidivy (recidivy) „epiteliálního ovariálního karcinomu“.

• Žáruvzdorný vaječník rakovina recidiva (recidiva rezistentní na platinu) * - monoterapie s gemcitabin, paclitaxel, pegylované liposomální doxorubicin, topotekan (žádná kombinovaná léčba, žádná endokrinní terapie).
• Opakování rakoviny vaječníků citlivé na platinu * * - kombinovaná léčba obsahující platinu s
  • karboplatina / Gemcitabin /Bevacizumab (monoklonální protilátka, která se váže na VEGF a tím brání vazbě na povrchový receptor VEGF) * * *.
  • Karboplatina / pegylovaný liposomální doxorubicin,
  • Karboplatina / paclitaxel
  • Karboplatina / gemcitabin.
• Pokud opakovaná léčba platinou není možnost, použijí se monochemoterapie bez platiny. Účinné látky jsou kromě pegylovaných liposomů doxorubicin (PLD) a gemcitabin, treosulfan a topotekan. Pokud nebyla provedena léčba bevacizumabem, je také možná kombinace s inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

* Žádná odpověď na terapii, progrese (progrese) do 4 týdnů po ukončení léčby, recidiva do 6 měsíců po ukončení léčby * * Opakování nejdříve 6 měsíců po ukončení primární léčby * * * * u pacientů s první recidivy a bez předchozí léčby zaměřené na VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor).

Další poznámky

• U pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu a prokázanou mutací v BRCA1 (chromozom 17q21) nebo BRCA2 (chromozom 13q12) gen, první lék (olaparib) ze série tzv. PARP (poly-ADP-želatina inhibitory polymerázy) je k dispozici od prosince 2014. Inhibitory PARP blokují enzym podílející se na opravě DNA, čímž zlepšují přežití bez progrese.
• Další inhibitor PARP byl schválen FDA v březnu 2017: Niraparib přispělo k prodloužení z 5.5 na 21.0 měsíců (poměr rizik 0.27; 95% interval spolehlivosti 0.17 až 0.41) u 203 pacientů pozitivních na BRCA. Niraparib také zlepšilo přežití bez progrese z 3.9 na 9.3 měsíce u 350 pacientů bez a Mutace BRCA, V 2020, niraparib byl schválen jako udržovací léčba první linie pro pokročilý karcinom vaječníků (epiteliální (stupeň III a IV FIGO) karcinom vaječníku vysokého stupně). Další inhibitor PARP je rucaparib, který je také schválen u pokročilého karcinomu vaječníků.
• Stav schválení inhibitorů PARP:
  • Olaparib: udržovací monoterapie pro pokročilou (zárodečnou a / nebo somatickou) epiteliální ovariální, vejcovod nebo peritoneální Ca vysoce kvalitního (zárodečná a / nebo somatická) s BRCA po reakci první linie na chemoterapii na bázi platiny.
  • Niraparib: udržovací monoterapie pro recidivu špatně diferencovaného karcinomu vaječníků citlivého na platinu v remisi na bázi platiny chemoterapie.
  • Rucaparib: monoterapie recidivujícího nebo progresivního karcinomu vaječníků vysokého stupně citlivého na platinu s Mutace BRCA kteří již dříve podstoupili dvě nebo více chemoterapií na bázi platiny a nyní nejsou způsobilí pro další takovou terapii.
• Účinnost inhibitorů PARP v první linii udržovací léčby pokročilého karcinomu vaječníků je nyní považována za potvrzenou. Léčba je také možností pro ženy bez mutace BRCA.

Hraniční nádory [směrnice S3]

• Žádná adjuvantní terapie

Maligní zárodečné stromální tumory [směrnice S3]

• Výhoda adjuvans radioterapie, chemoterapie nebo endokrinní terapie v podmínkách úplné operace je neprokázaná a kontroverzní.
• Ze stadia FIGO IC nebo se zbytkovým nádorem lze diskutovat chemoterapii obsahující platinu

Maligní nádory zárodečných buněk [směrnice S3]

Primární chemoterapie (= neoadjuvantní chemoterapie, NACT).

• V pokročilých stádiích je možná primární chemoterapie s cílem zachování plodnosti (plodnosti). Po třech až čtyřech cyklech může být cílena resekce zbytku nádoru nebo existujících metastáz
• Látky: terapeutická činidla obsahující platinu + etoposid + bleomycin nebo ifosfamid.

Adjuvantní chemoterapie

• Fáze FIGO IA žádná adjuvantní chemoterapie.
• Fáze> FIGO IA by měla být chemoterapie obsahující platinu, přizpůsobená riziku skládající se ze dvou nebo tří cytostatika* a 2-4 kurzy.

* Chemoterapie by měla obsahovat platinu a etoposid v každém případě. Bleomycin nebo ifosfamid lze považovat za třetí látku.

Další indikace pro rakovinu vaječníků

• Trvalá aktivace zejména β2-adrenergních receptorů podporuje růst rakoviny vaječníků a také metastázy rakoviny vaječníků. Jedna studie poprvé prokázala, že léčba neselektivními beta-blokátory se zdála být spojena s významným prodloužením celkového přežití. Další studie se očekávají.
• Jediný průběh hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) s cisplatinou prodlouženým přežitím u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků v randomizované klinické studii:
  • Medián přežití bez recidivy: od 10.7 měsíce do 14.2 měsíce
  • Medián celkového přežití: od 33.9 měsíce do 45.7 měsíce

Hormonální terapie po léčbě rakoviny vaječníků Pravidlo S3]

• O bezpečnosti hormonální terapie po léčbě rakoviny vaječníků nelze učinit spolehlivé prohlášení.
• Hormonální terapii lze provádět po odpovídajícím vzdělání.