Produkty
První terapeutická monoklonální protilátka byla schválena v roce 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) se váže na CD3 receptor na T buňkách a byl použit v transplantace lék. Četné drogy obsahující protilátky jsou nyní k dispozici. Výběr účinných látek naleznete na konci tohoto článku. Ty jsou drahé drogy. Například 1 ml inhibitoru TNF-alfa stojí několik stovek franků. Vývoj léčiv a komplikovaný výrobní proces tvoří významný podíl nákladů. V současné době mnoho drogy začínají ztrácet patentovou ochranu a jsou o něco levnější biologicky podobné vstupují na trh.
Struktura a vlastnosti
Monoklonální protilátky (mAb) jsou glykoproteiny a biologie s vysokou molekulovou hmotností hmota asi 150 kDa, které patří do nadrodiny imunoglobulinů. Terapeutický protilátky jsou obvykle γ-imunoglobliny (IgG, gama globuliny). IgG protilátky jsou homodimery skládající se ze dvou heterodimerů s jedním lehkým a jedním těžkým řetězcem. Podjednotky jsou spojeny disulfidovými můstky. Rozlišuje se mezi fragmentem Fab (vazba fragmentu antigenu) a fragmentem Fc (konstanta fragmentu). Fragment Fab obsahuje variabilní oblasti, které se vážou na cílovou strukturu nebo antigen.
výrobní
Protilátky se produkují různými biotechnologickými metodami. První myší protilátky (myší protilátky) měly tu zvláštní nevýhodu, že byly cizí molekulyčasto vyvolaly imunitní reakci a alergie. Proto byly vyvinuty chimérické, humanizované a nakonec lidské protilátky. Jsou méně imunogenní a mají delší poločas. První chimérická protilátka byla uvolněna v polovině 1990. let. Původ lze identifikovat podle přípony (obvykle: -mab):
- -ximab: chimérická protilátka (myší a lidské složky, přibližně 75% lidské), 1. zástupce Abciximab.
- -zumab: humanizované protilátky (85% lidské), 1. zástupce daklizumab.
- -umab: humanizované protilátky (100% lidské), 1. zástupce adalimumab.
Byly také vyvinuty fragmenty protilátek sestávající pouze z fragmentu Fab vázajícího antigen. Například jeden takový agent je ranibizumab (Lucentis). Fragmenty se lépe šíří, protože jsou menší. Méně také interagují s imunitní systém protože chybí Fc fragment. Mimochodem, protilátky pro veterinární použití končí následující příponou:
- -vetmab: protilátka pro veterinární medicínu, např. locivetmab.
Účinky
Protilátky se vyznačují specifickou a vysoce afinitní vazbou na molekulární cíl. Běžný mechanismus účinku je deaktivace lékového cíle. Například, omalizumab (Xolair) se váže na IgE a vykazuje antialergické účinky tímto způsobem. Protilátky se mohou také vázat na receptory na buněčném povrchu a ovlivňovat přenos signálu. To platí například pro cetuximab (Erbitux), který se zaměřuje na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a je podáván pro rakovina terapie. Některé protilátky interagují s imunitní systém a vést k destrukci buněk aktivací systému komplementu nebo imunitních buněk. To je důležité mimo jiné při léčbě rakoviny:
- Cytotoxicita závislá na komplementu (CDC) - systém komplementu.
- Na buňkách závislá cytotoxicita závislá na protilátkách (ADCC) - imunitní buňky.
Nakonec se protilátky také používají k selektivnímu transportu jiných léků na místo jejich působení (cílení na léky).
Indikace
Indikace pro monoklonální protilátky se neustále rozšiřují. Protilátky se tradičně podávají pro rakovina a revmatické nemoci, mimo jiné. Dnes existuje mnoho dalších indikací (výběr): svrabzánětlivé onemocnění střev, osteoporóza, roztroušená skleróza, deaktivace drog, makulární degenerace, astma, úly, hypercholesterolémievirové infekční nemoci, rakovina imunoterapie a Atopická dermatitida.
Dávkování
Protilátky mají obecně dlouhý poločas v rozmezí přibližně 14 až 20 dnů. Proto je dávkovací interval mnohem delší než u většiny orálních dávkových forem. Léky se obvykle podávají injekčně / infuzí subkutánně nebo intravenózně. Mohou být také injikovány lokálně do orgánu. Způsob jejich použití závisí na léku.
Kontraindikace
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Droga-droga interakcí prostřednictvím CYP450, jiné metabolické enzymy, nebo transportéry jsou nepravděpodobné. Některé protilátky nemusí být kombinovány s živými vakcíny. Kromě toho další specifické pro konkrétní sloučeninu interakcí jsou možné.
Nepříznivé účinky
protilátka správa může mít za následek vývoj autoprotilátky namířeno proti terapeutickým látkám, které ruší účinek (imunogenicita). Riziko je přítomno u chimérických, humanizovaných a lidských protilátek, ale je mnohem nižší ve srovnání s myšími protilátkami.
Agenti (výběr)
- Abciximab (ReoPro)
- Adalimumab (Humira)
- Alemtuzumab (Lemtrada)
- Alirocumab (praluent)
- Atezolizumab (Tecentriq)
- avelumab (Bavencio)
- Basiliximab (simulect)
- Belimumab (Benlysta)
- Benralizumab (Fasenra)
- Bevacizumab (avastin)
- Bezlotoxumab (Zinplava)
- bimagrumab
- Blinatumomab (Blincyto)
- Brentuximab vedotin (Adcetris)
- kanakinumab (Ilaris)
- Certolizumab (Cimzia)
- Cetuximab (Erbitux)
- Daklizumab (Zinbryta, mimo označení).
- Denosumab (Prolia)
- dupilumab (Dupixent)
- Durvalumab (Imfinzi)
- Eculizumab (Soliris)
- Efalizumab (Raptiva, mimo označení)
- Elotuzumab (Empliciti)
- Evolocumab (Repatha)
- Golimumab (Simponi)
- guselkumab (tremfya)
- Infliximab (Remicade)
- Ipilimumab (Yervoy)
- Ixekizumab (Taltz)
- Lanadelumab (Takhzyro)
- Lokivetmab (veterinární).
- Mepolizumab (Nucala)
- Muromonab-CD3 (ortoclone OKT 3, mimo označení).
- Natalizumab (Tysabri)
- Necitumumab (Portrazza)
- Nivolumab (Opdivo)
- Obiltoxaximab (Anthim)
- Obinutuzumab (Gazyvaro)
- Ocrelizumab (Ocrevus)
- Ofatumumab (Arzerra)
- olaratumab (Lartruvo)
- Omalizumab (Xolair)
- Palivizumab (Synagis)
- Panitumumab (Vectibix)
- Pembrolizumab (Keytruda)
- pertuzumab (Perjeta)
- Ramucirumab (Cyramza)
- Ranibizumab (Lucentis)
- Reslizumab (Cinqair)
- Rituximab (MabThera)
- Romosozumab (večer)
- Secukinumab (Cosentyx)
- Siltuximab (Sylvant)
- Tocilizumab (Actemra)
- Trastuzumab (Herceptin)
- Ustekinumab (Stelara)
- vedolizumab (Entyvio)
