Stručné shrnutí
- Co je amyloidóza? Amyloidóza je onemocnění způsobené depozity bílkovin. Postiženy jsou různé orgány.
- Prognóza: O tom nelze učinit žádné obecné prohlášení. Kromě podtypu záleží hlavně na tom, kolik orgánů je postiženo.
- Příznaky: Různé příznaky v závislosti na postižených orgánech.
- Diagnóza: krevní obraz, rozbor moči; odběr vzorků tkáně pro laboratorní vyšetření, zobrazovací techniky jako je scintigrafie
- Léčba: léčba spouštěcího základního onemocnění; léky, které mohou zpomalit ukládání bílkovin
Co je to amyloidóza?
Vědci nyní identifikovali více než 30 těchto proteinů. Spouštěčem jsou například některá onemocnění nebo změny v genetickém materiálu, které vedou ke zvýšenému ukládání špatně rozpustných bílkovin. Amyloidóza postihuje různé orgány.
Amyloidóza není jednotný klinický obraz. Existují lokalizované amyloidózy s depozity v jedné oblasti těla nebo postižení celého těla (systémové amyloidózy).
Frekvence
Neexistují žádné spolehlivé údaje o frekvenci. Výzkumníci uvádějí jeden případ na 100,000 13 obyvatel pro systémovou amyloidózu ve Spojeném království. Jiné výzkumné skupiny zjistily pět až 100,000 případů na XNUMX XNUMX lidí v západních industrializovaných zemích.
Běžné formy
AL amyloidóza
Jedná se o nejběžnější formu, tvořící 68 procent všech amyloidóz. „AL“ znamená „amyloid sestávající z lehkých řetězců“. Postiženy jsou speciální buňky v kostní dřeni (plazmatické buňky), které produkují protilátky. Protilátky se skládají ze dvou lehkých a dvou těžkých řetězců, tj. velkého a malého proteinového řetězce.
AA amyloidóza
Na druhém místě následuje AA amyloidóza s frekvencí kolem dvanácti procent. Spouští ho tzv. protein akutní fáze. Jedná se o bílkovinu, která se tvoří v těle po úrazech nebo infekcích.
K této formě vedou některé viry, bakterie, chronická zánětlivá onemocnění střev nebo rakovina. Příznaky se obvykle vyskytují v ledvinách, slezině, játrech, nadledvinách a gastrointestinálním traktu.
ATTR amyloidóza
U vzácnější dědičné formy se příznaky objevují mezi 20. a 80. rokem života. V tomto případě bývají postiženy i periferní a autonomní nervy, vzácněji oči a ledviny.
Amyloidóza A-Beta2-M
Vzhledem ke své velikosti se však beta2-mikrogobulin zachytí na filtračních membránách dialýzy a zůstává v krvi. V důsledku toho se hromadí v těle a ukládá se. Postižení pacienti uvádějí zejména bolesti kloubů. V mnoha případech se vyskytuje i syndrom karpálního tunelu.
AFib amyloidóza
AFib amyloidóza je podobně vzácná (1.7 procenta). Lékaři ji také označují jako dědičnou fibrinogenovou amyloidózu řetězce Aα, protože ložiska lze vysledovat zpět ke změnám genu pro fibrinogen. Fibrinogen je protein, který hraje ústřední roli při srážení krve.
Shlukování se vyskytuje především v ledvinách. Následky se pohybují od nutnosti dialýzy po transplantaci ledviny.
Můžete na to zemřít?
Je amyloidóza dědičná?
Existují různé amyloidózy. Dvě nejběžnější formy nejsou dědičné. AA amyloidóza je spouštěna některými záněty, infekcemi nebo rakovinou; dědičné faktory zde nehrají roli. AL amyloidóza je způsobena určitými krevními poruchami a není přímo dědičná. U pacientů, kteří vyžadují dlouhodobou dialýzu, se občas vyvine AB amyloidóza. Je to kvůli léčbě.
Ať už jsou zděděné nebo získané, všechny amyloidózy jsou ovlivněny tvorbou příliš mnoha špatně rozpustných proteinů, které se ukládají a nakonec způsobují onemocnění. Mnoho z těchto proteinů je rozpuštěno v krvi nebo orgánech. Různá metabolická onemocnění, chronické záněty nebo chronické infekce způsobují, že jejich koncentrace prudce stoupá, až se již nedají rozpustit.
Usazeniny narušují architekturu tkání a jsou toxické pro buňky. To vede k omezení funkce orgánů, například srdce, ledvin nebo centrálního nervového systému.
Jaké jsou příznaky amyloidózy?
Příznaky s postižením ledvin
Špatně rozpustné proteiny se tvoří buď na kapilárních cévách ledvinových tělísek nebo na přítokových a výtokových cévách ledvin. Pacienti si často všimnou, že jejich moč je velmi pěnivá. Ledviny již nefungují správně a dochází k hromadění vody (edém).
Příznaky s postižením srdce
Pacienti jsou dušní, mají nízký krevní tlak a trpí celkovou slabostí. Lékaři pak hovoří o srdeční amyloidóze.
Příznaky s postižením mozku a centrálního nervového systému
Příznaky s postižením periferního nervového systému
Pokud se ložiska tvoří na nervech mimo mozek a míchu, u mnoha postižených se rozvinou poruchy hybnosti nebo insenzace. V závislosti na umístění ložiska mají lidé s amyloidózou problémy se správným vyprazdňováním žaludku, střev a/nebo močového měchýře. Častá je také erektilní dysfunkce. Lékaři tyto případy označují jako polyneuropatie.
Příznaky s postižením různých měkkých tkání
Je také možné, že se kanál v páteři, kterým prochází mícha, zužuje (stenóza páteřního kanálu). Navíc někteří pacienti trpící amyloidózou přetrhnou šlachu bicepsu (přetržení šlachy bicepsu).
Příznaky s postižením žaludku a střev
Navíc amyloidóza v trávicím traktu vede k nevolnosti, plynatosti nebo zácpě a dokonce i neprůchodnosti střev. Postižené osoby hubnou nechtěně, protože složky potravy již nejsou dostatečně využity. Jsou často unavení a rychle vyčerpaní. Bolest v břišní oblasti někdy naznačuje abnormální zvětšení jater.
co dělá doktor?
Vstupní vyšetření u praktického lékaře
Při konzultaci s pacientem lékař zaznamenává možné preexistující stavy a poslouchá dýchací, srdeční, cévní a střevní ozvy. Vhodný je také velký krevní obraz a rozbor moči. Mezi indikace amyloidózy patří vysoká hladina bílkovin v moči, onemocnění srdečního svalu (kardiomyopatie), onemocnění nervového systému (neuropatie), nádory krvetvorby (mnohočetné myelomy) nebo zvětšená játra.
K potvrzení amyloidózy jako diagnózy specialisté odeberou speciální jehlou vzorek tkáně z postiženého orgánu nebo podkožní tukové tkáně. Tento vzorek posílají do laboratoře k dalšímu vyšetření. Tam specialisté zkoumají tkáň tak, že ji obarví konžskou červení, speciální chemickou látkou, a prohlížejí ji pod mikroskopem.
Scintigrafie je vhodná i pro diagnostiku ATTR amyloidózy s postižením srdce. Předpokladem k tomu je, že AL amyloidóza byla předem vyloučena pomocí krevních a močových testů.
Jak se léčí amyloidóza?
Podpůrná léčba
U amyloidózy se osvědčily některé terapie ze všeobecného lékařství. Při srdečním selhání lékaři doporučují například dietu s nízkým obsahem soli, diuretika a speciální léky na srdce.
Pokud jsou příznaky závažnější, používají se další léky, kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor. Jedná se o zařízení, které pomáhá předcházet náhlé srdeční smrti v případě život ohrožujících srdečních arytmií.
Terapie AL amyloidózy
Lékaři léčí AL amyloidózu léky známými z protinádorové terapie. Patří sem klasická protinádorová léčiva (chemoterapeutika/cytostatika), speciální protilátky a kortizon. Přesná forma terapie závisí na různých faktorech, jako je věk a stádium onemocnění.
Vysokodávková chemoterapie s transplantací kmenových buněk
Pacienti, kteří jsou kandidáty na transplantaci kmenových buněk, nejprve dostávají takzvanou indukční terapii. Lékaři obvykle používají účinné látky bortezomib a dexamethason, někdy v kombinaci s cyklosfamidem („CyBorD“). Následuje vysokodávkovaná chemoterapie s účinnou látkou melfalan. Obě terapie mají za cíl zničit příčinné plazmatické buňky.
Konvenční chemoterapie nebo kombinovaná terapie
Pokud je orgánové poškození u AL amyloidózy již pokročilé, vysokodávková terapie s následnou transplantací kmenových buněk již nepřichází v úvahu. Totéž platí pro pacienty, kteří na to již nestačí (například z důvodu věku a předchozích onemocnění). Je tomu tak asi u tří čtvrtin všech pacientů. Lékaři pak podávají klasickou chemoterapii, často kombinovanou s dalšími účinnými látkami.
- Melfalan a dexamethason
- Bortezomib s cyklofosfamidem a dexamethasonem
- Lenalidomid, melfalan a dexamethason
Terapie AA amyloidózy
AA amyloidóza je spojena se zánětlivými onemocněními. Pro snížení hladiny sérového amyloidu A se lékaři vždy pokusí najít příčinu a léčit ji vhodnými léky. Pokud se jedná o familiární středomořskou horečku, dědičné onemocnění s epizodami horečky a bolesti, je lékem první volby lék kolchicin.
Terapie ATTR amyloidózy
U pacientů trpících dědičnou ATTR amyloidózou se vyvine změněná forma proteinu transtyretin v důsledku mutací v jejich genetickém materiálu – více než 99 procent z nich se vyskytuje v játrech. Zatímco dříve byla jediným terapeutickým přístupem transplantace jater, nyní existují léky, které zpomalují nebo zabraňují progresi onemocnění.
U dospělých pacientů s ATTR amyloidózou s onemocněním srdečního svalu (kardiomyopatie) zpomaluje účinná látka tafamidis další ukládání v srdečním svalu.
Prevence
Proti dědičným formám amyloidózy neexistují žádná preventivní opatření. Aby se předešlo dalším formám, je třeba rychle léčit chronické infekce a chronická zánětlivá onemocnění.
