Flumazenil je imidazolový derivát benzodiazepiny a při předávkování benzodiazepiny působí jako antidotum (antidotum). Ruší všechny účinky benzodiazepiny používané v anestetikách nebo prášky na spaní for sedace. Flumazenil také obrací vlivy jinýchbenzodiazepiny které reagují stejným mechanismem.
Co je flumazenil?
Flumazenil ruší všechny účinky benzodiazepinů používaných v anestetikách nebo prášky na spaní for sedace. Injektuje se intravenózně a působí relativně rychle. Flumazenil je kompetitivní antagonista a působí na vazebné místo benzodiazepinů receptoru GABA. Jako antagonista flumazenil nemá žádné vlastní účinky, ale vytěsňuje benzodiazepiny nebo dokonce nebenzodiazepiny z tohoto vazebného místa pro receptor, čímž zastavuje jejich účinnost. Jako chemická sloučenina má flumazenil základní strukturu související s benzodiazepiny. Je to, jak již bylo zmíněno dříve, imidazolový derivát benzodiazepinů. Na základě této podobné struktury může zakotvit na vazebném místě receptoru GABA receptorů a vytěsnit skutečné aktivní složky. Flumazenil existuje jako bílá krystalická látka prášek to je velmi málo rozpustné v voda.
Farmakologický účinek
Účinek flumazenilu na organismus lze vysvětlit pouze v souvislosti s používáním látek, které mají vliv na receptory GABA v tom smyslu, že ovlivňují aktivitu inhibiční neurotransmiter kyselina gama-aminomáselná (GABA). Těmito látkami jsou jak takzvané benzodiazepiny, tak i nebenzodiazepiny, které se mohou vázat na receptory GABA s výsledkem zvýšení aktivity GABA. GABA zase evokuje zvýšení pravděpodobnosti otevření chlorid kanál, čímž se zvyšuje příliv chloridových iontů do neuronů. The chlorid ionty snižují excitabilitu neuronové membrány. To má za následek celkový uklidňující účinek na organismus. Lze tedy říci, že benzodiazepiny a další látky působící na receptor GABA, jako jsou zopiclone, zolpidem, a zaleplon, působí proti úzkosti, antikonvulzivně, podporuje spánek, sedativní, uvolnění svalů a do určité míry euforický vliv zvýšením aktivity GABA. Pokud se použije, flumazenil se také připojí k receptoru GABA, ale nebude mít žádné vlastní účinky. Vytlačuje však ostatní aktivní složky z receptoru, a tak nepřímo přispívá ke snížení aktivity GABA. Všechny účinky použitých látek se tak během působení flumazenilu ruší. Protože však flumazenil má krátký poločas rozpadu 60 minut, účinky benzodiazepinů nebo jiných látek se rychle vracejí (rebound efekt).
Lékařské použití a použití
Použití flumazenilu je omezeno hlavně na zvrácení účinků benzodiazepinů. Běžně se používá jako protijed při předávkování, ukončení anestetických účinků a zneužívání benzodiazepinů. v nouzové lékyflumazenil slouží jako rychle působící protijed při pokusech o sebevraždu prášky na spaní. Vzhledem k tomu, že flumazenil nemá své vlastní účinky, používá se v současné době pouze v této oblasti. Uvádějí se však výsledky výzkumu, které by také mohly podpořit jeho použití v klinickém obrazu hypersomnie (spavé nemoci). Jelikož jsou však příčiny hypersomnie různé, před definitivním užitím bude zapotřebí dalšího výzkumu. Flumazenil se podává intravenózně a působí relativně rychle. Kvůli svému krátkému poločasu 60 minut však jeho účinek vyprchá asi po 2 hodinách, kdy se benzodiazepiny, které dosud nebyly rozloženy, stávají znovu účinnými, dokud se také úplně nerozloží. Detoxikace s flumazenilem by proto mělo být doprovázeno pozorováním a pokud je to nutné, mělo by být provedeno několikrát, aby se co nejvíce zabránilo rebound efektu.
Rizika a vedlejší účinky
Při užívání flumazenilu se samozřejmě mohou objevit vedlejší účinky. Je třeba se vyhnout rychlé injekci flumazenilu, protože to pak může způsobit náhlé stavy neklidu a úzkosti. Pokud užívání flumazenilu předcházela dlouhodobá léčba vysokými dávkami benzodiazepinů, často se také vyskytují typické abstinenční příznaky. Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvraceníagitovanost, zvýšení srdce míra, úzkost a záchvaty. Užívání flumazenilu je také kontraindikováno během vitální léčby benzodiazepiny. To je pravda, když se použití benzodiazepinů stane nezbytným pro podporu života ve stavech vysokého míchání. Flumazenil by měl být používán se zvláštní opatrností v případech smíšené intoxikace benzodiazepiny tri- nebo tetracyklickými antidepresiva.
