Non-Hodgkinův lymfom: léková terapie

Terapeutický cíl

  • odpuštění

Terapeutická doporučení

  • Terapie by měla být vždy poskytována v centrech.
  • Terapií první volby je chemoterapie
  • V případě potřeby adjuvans („doplňkové“) radioterapie z lebka.
  • Při podezření na zamoření CNS (centrální nervový systém) je podána intratekální chemoterapie („do prostoru mozkomíšního moku“, nervová tekutina)
  • Pokud jde o relaps (recidivu onemocnění), může se jednat odávka chemoterapie je užitečné, za kterým musí následovat a transplantace kmenových buněk.
  • Stejně jako skupina nehodgkinských lymfomů (NHL), i terapie protokoly jsou velmi různorodé (viz klasifikace níže) a nejsou zde uvedeny.
  • Folikulární lymfom (B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL); nejběžnější typ NHL; přibližně 20–35% všech NHL):
    • protilátka obinutuzumab (Protilátka CD20) v kombinaci s chemoterapie (např. CHOP (cyklofosfamid, vinkristin, prednisonadriamycin)).
    • rituximab (monoklonální protilátka (IgG-1-kappa imunoglobulin) proti povrchovému antigenu CD20) zvýšila šance na vyléčení u pacientů s nehodgkinským lymfom. (Medián přežití bez progrese je nyní 6 až 10 let; celková míra přežití po 3 letech je 90%).
    • V procesu s rituximab-lenalidomid léčba (18 cyklů obou drogy) následovaných 12 cykly rituximab monoterapie, když pacienti reagovali na počáteční terapie, 48% pacientů dosáhlo úplné remise po 120 týdnech (95% interval spolehlivosti 44 až 53%); přežití bez progrese po 3 letech bylo 77% (72-80%).
  • Difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom nebo primární mediastinální velkobuněčný lymfom (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T buněčná terapie *):
    • Medián sledování 15.1 měsíce: 72% pacientů (n = 73/101), kteří dostali jednu infuzi axicabtagene ciloleucel, odpovědělo na terapii a 51% (n = 52/101) mělo úplnou odpověď; jeden rok po infuzi bylo 60% pacientů naživu.
  • Kožní B-buněčný lymfom
    • Lymfom plášťových buněk
      • Ibrutinib (lék ve třídě inhibitorů tyrosinkinázy); může zlepšit PFS (přežití bez progrese) i OS (celkové přežití) ve srovnání s obvyklými režimy; snížit OS o 29
      • CAR-T terapie KTE-X19 v buňce pláště lymfom.
  • Kožní T-buněčné lymfomy (CTCL; např. Mycosis fungoides [viz níže onemocnění „Mycosis fungoides] a Sézaryho syndrom):
    • Mogamulizumab (monoklonální protilátka proti CC chemokinovému receptoru 4 (CCR4): významně zvyšuje přežití bez progrese (PFS), odpověď a kvalitu života ve studii fáze III MAVORIC ve srovnání s předchozím standardem péče, vorinostatem. Lék je schválen pro zacházení s dospělými mycosis fungoides nebo Sézaryho syndrom, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu.
    • Brentuximab vedotin (INN, obchodní název Adcetris): konjugát protilátka-lék (ADC) namířený proti lidskému antigenu CD30 kovalentně navázaný na tři až pět molekuly cytostatického monomethylauristatinu E. Ve studii ALCANZA dosáhlo 56.3% pacientů ORR4 (míra objektivní odpovědi po dobu nejméně 4 měsíců) s brentuximab vedotin, ve srovnání s 12.5% v kontrolní skupině; prodloužené přežití bez progrese (PFS) s brentuximab vedotin o 13.2 měsíce (16.7 vs. 3.5 měsíce)
  • Indolentní ne-Hodgkinovy ​​lymfomy (např. Kožní T-buněčné lymfomy (mycosis fungoides a Sézaryův lymfom), folikulární lymfomy, imunocytom, chronická lymfocytární leukémie (CLL)):
    • Krok 1: Očkování in situ (T buňky v nádoru by měly být informovány o rakovina buňky v tomto procesu; tento úkol provádějí dendritické buňky (DC); dendrity přijímají antigeny svými dlouhými rameny a prezentují je T buňkám, které jsou tak upozorňovány na svůj cíl).
    • Krok 2: Lokální radiační terapie: záření způsobuje destrukci jednotlivých nádorových buněk, což vede k expozici neoantigenu. Ty jsou zase absorbovány dendritickými buňkami a znovu prezentovány T buňkám jako cíl.

    V malé studii s 11 pacienty, kteří byli v pokročilém stádiu, došlo ke zmenšení nádoru u 9 z 11 pacientů, kteří podstoupili výše uvedené očkování in situ; mezi nimi byly dvě plné remise.

  • Viz také v části „Další terapie“.

* CAR-T buněčná terapie

Terapie CAR-T buňkami („T buňky chimérického receptoru antigenu“): vlastní T buňky pacienta jsou geneticky upraveny mimo tělo (ex vivo) s chimérickými receptory antigenu („CAR“), aby se konkrétně zaměřily na rakovina. Tyto buňky se poté znovu infundují do těla. Poté se vážou na odpovídající rysy nádoru (zde: CD19) na lymfom buňky a vést k trvalé imunitní odpovědi uvolňováním chemokinů, cytokinů a lytik molekulyVedlejší účinky: Může dojít k uvolnění výše zmíněných endogenních poselských látek (cytokinová bouře) vést k vysoce horečka a život ohrožující poškození orgánů. Mezi další možné vedlejší účinky patří syndrom rozpadu nádoru (TLS; život ohrožující metabolické vykolejení, ke kterému může dojít při náhlém zničení velkého počtu nádorových buněk) a neurotoxicita (vlastnost látky, která má škodlivý účinek na nervová tkáň). Poznámka: Nejsou zde uvedena žádná doporučení pro léčbu různých primárních kožních lymfomů kvůli jejich rozmanitosti a neustálým změnám v léčebných režimech….