MERS-CoV

Stručné shrnutí

  • Co je MERS? (často) závažné respirační onemocnění způsobené patogenem MERS-CoV.
  • Četnost: (Velmi) vzácné, celkem asi 2,500 registrovaných případů celosvětově (stav k roku 2019), po roce 2016 počet diagnóz prudce klesl.
  • Příznaky: Horečka, kašel, dušnost, zápal plic, v těžkých případech často neurologické postižení a poškození orgánů; inkubační doba cca 14 dní.
  • Diagnostika: PCR test, test na protilátky, intenzivní lékařský dohled.
  • Léčba: Většinou intenzivní péče, není k dispozici žádná zavedená medikamentózní terapie; experimentální použití inhibitorů proteáz a imunomodulátorů; vakcína v současné době není k dispozici.
  • Prognóza: Často těžká; třetina pacientů zemře.

Co je MERS?

Middle East Respiratory Syndrome (MERS) je závažné respirační onemocnění způsobené infekcí patogenem MERS-CoV („Blízký východ respirační syndrom Coronavirus“).

MERS je doprovázen typickými příznaky, jako je horečka, kašel a dušnost. Úmrtnost je vysoká: přibližně jedna třetina nakažených umírá.

Stejně jako SARS a Sars-CoV-2 je MERS-CoV členem rodu beta-koronavirů. Předpokládá se, že se rozšířil z dromedárů na lidi. MERS-CoV je tedy zoonotický virus.

Distribuce

Patogen byl poprvé objeven v Saúdské Arábii v roce 2012. Světová zdravotnická organizace (WHO) následně do roku 2,500 celosvětově zdokumentovala kolem 2019 2016 případů. Počet případů je tedy celosvětově nízký. Navíc od roku XNUMX šíření MERS-CoV náhle opadlo.

Většina známých případů se vyskytla na Arabském poloostrově – kromě dalšího velkého (izolovaného) ohniska v roce 2015 v Jižní Koreji.

Celkově byly případy potvrzeny ve 27 zemích, včetně států v Severní Americe, jižní Asii a Evropě. Zde však postihly cestovatele, kteří byli na Arabském poloostrově na vrcholu šíření. Takto izolovaná ložiska infekce však nevedla k rozsáhlé nekontrolované infekční události.

Je možné se nechat očkovat proti MERS?

Ne. V současné době neexistuje žádná schválená vakcína proti MERS. Odborníci z německého centra pro výzkum infekcí (DZIF) však pracují na prvním kandidátovi na vakcínu proti patogenu MERS: MVA-MERS-S. Tato vakcína je založena na vektorové technologii, jako je ta používaná pro vakcínu MERS.

To je založeno na stejné vektorové technologii jako například vakcína AstraZeneca proti SARS-CoV-2. Výzkumníci používají oslabený virus kravských neštovic (modifikovaný virus vakcínie ankara, MVA) jako vektor („gene shuttle“). V počáteční pilotní studii se ukázalo, že MVA-MERS-S je dobře tolerován a byl schopen generovat silné protilátkové odpovědi.

Oba kandidáti na vakcínu jsou v rané fázi vývoje. Na základě těchto slibných počátečních výsledků jsou však plánovány další studie ve větším měřítku.

Jaké jsou příznaky MERS?

Jako typické respirační onemocnění se MERS projevuje následujícími příznaky:

  • Kašel
  • Bolení v krku
  • Horečka
  • Dýchací potíže
  • Dušnost
  • Těžká pneumonie (infekce plic)
  • Selhání plic

Kromě toho pacienti s MERS také vykazovali:

  • Bolesti svalů a kloubů
  • Průjem
  • malátnost a zvracení
  • Selhání ledvin

Doba mezi nákazou a propuknutím prvních příznaků onemocnění je dva až 14 dní (inkubační doba). Závažnost symptomů se pohybuje od asymptomatických až po velmi závažné.

Pacienti, u kterých dojde k těžkému průběhu onemocnění, obvykle vyžadují intenzivní péči. Těžkým průběhem jsou postiženy zejména zranitelné skupiny. Jedná se o starší pacienty a pacienty s oslabenou imunitou a také osoby trpící již existujícími chorobami.

Konečné posouzení toho, které neurologické komplikace a s jakou frekvencí by mohly vyplývat z přežité infekce MERS-CoV, je za současného stavu znalostí stále otevřené. Dokumentované případy jsou většinou založeny na individuálních kazuistikách.

Jak se MERS-CoV diagnostikuje?

MERS lze spolehlivě detekovat testem PCR ve specializovaných laboratořích. Reaguje na charakteristický genetický materiál viru.

V ideálním případě se jako materiál vzorku používají sekrety z hlubších dýchacích cest. Ty lékaři získávají pomocí takzvané bronchoskopie. Výtěry z úst, nosu a krku, jako jsou například testy na Sars-CoV-2, jsou obvykle méně vhodné. Je to proto, že MERS-CoV postihuje zejména hluboké dýchací cesty. Zde je množství detekovatelného viru nejvyšší.

Ještě přesnější informace lze získat úplným sekvenováním genomu patogenu.

Naproti tomu testy na protilátky lze použít k vyvození závěrů o prodělaném onemocnění MERS. Pro akutní diagnostiku jsou nevhodné, protože imunitnímu systému infikované osoby nějakou dobu trvá, než na patogen MERS zareaguje specifickými (detekovatelnými) protilátkami.

Společné znaky MERS-CoV, SARS a Sars-CoV-2?

SARS, MERS-CoV a Sars-CoV-2 jsou obalené RNA viry z rodu Betacoronavirus. Patří do čeledi koronavirů (Coronaviridae) a mohou způsobit onemocnění u lidí.

Jejich genetický materiál se skládá z jednovláknové ribonukleové kyseliny (RNA). Genetický materiál MERS-CoV a (SARS a) Sars-CoV-2 je do značné míry identický. To znamená, že MERS-CoV je (strukturálně) téměř identický se Sars-CoV-2.

Virový genom uchovává všechny informace, které virus potřebuje k replikaci v infikované hostitelské buňce. Obsahuje tak všechny plány pro proteiny potřebné k sestavení nových virových částic a ke zkopírování samotného virového genomu.

Genom MERS-CoV se skládá z přibližně 30,000 XNUMX nukleobází, které kódují zejména tři typy virových proteinů:

RNA-dependentní RNA polymerázy: MERS-CoV má dvě odlišné RNA replikázy (ORF1ab, ORF1a). Tyto enzymy jsou zodpovědné za replikaci RNA genomu v hostitelské buňce.

Strukturální proteiny: Jedná se o proteiny, které dávají částici viru MERS-CoV její vnější (a vnitřní) tvar:

  • Spike protein (S): vnější proteinová struktura, která umožňuje MERS-CoV infikovat lidské plicní buňky.
  • Nukleokapsid (N): Molekula strukturního proteinu, která stabilizuje virový genom.
  • Obalový protein (E): část vnějšího obalu virové částice.

Nestrukturální proteiny: Kromě toho jsou v genomu MERS-CoV (včetně ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5) přítomny další takzvané nestrukturální proteiny – také nazývané „doplňkové proteiny“. Ačkoli to ještě není přesvědčivě prokázáno, odborníci diskutují o tom, zda tyto proteiny mohou inhibovat důležité procesy lidské imunitní obrany (působí jako takzvaní „antagonisté interferonu“).

Proč nedošlo k pandemii MERS-CoV?

Proč nedošlo k pandemii MERS-CoV, nebylo dosud přesvědčivě vysvětleno. Odborníci se domnívají, že to souvisí s konkrétním infekčním mechanismem MERS-CoV, který se liší od vysoce nakažlivého patogenu Sars-CoV-2.

Jak je typické pro většinu respiračních onemocnění, MERS-CoV se šíří hlavně kapénkovou infekcí nebo prostřednictvím aerosolů. Zdá se však, že MERS-CoV není schopen infikovat horní cesty dýchací.

Sars-CoV-2 vstupuje do lidských buněk prostřednictvím receptoru ACE2, který je široce distribuován v těle – a je také přítomen v horních cestách dýchacích. Na druhé straně se zdá, že MERS-CoV používá výhradně takzvaný „receptor dipeptidyl peptidázy 4“ (DPP4 nebo CD26) jako „bránu“.

Tato nerovnoměrná distribuce receptoru DPP4 v dýchacím traktu a plicích by mohla vysvětlit „střední“ infekčnost MERS-CoV. To se také zdá být důvodem, proč se MERS-CoV během fáze maximálního šíření nekontrolovaně nešířil.

Jak se MERS léčí?

Běžně zavedená medikamentózní léčba, která dokáže vyléčit MERS, není v současné době dostupná.

Lékaři se proto snaží v případě nouze co nejlépe stabilizovat zdravotní stav postižených pacientů. To může imunitnímu systému postižených získat čas, aby porazil virus MERS.

Používání již známých antivirotik?

V některých případech lékaři nasazují i ​​léky, které již byly vyvinuty proti jiným nemocem. Zde hrají zvláštní roli „širokospektrální antivirotika“. Tyto léky by měly alespoň zpomalit replikaci patogenu MERS u infikovaných pacientů. Diskutuje se o kombinacích účinných látek:

Lopinavir a ritonavir: Diskutovány jsou také kombinované léky lopinavir a ritonavir. Oba se používají k léčbě infekcí HIV. Obě léčiva patří do skupiny inhibitorů proteáz, které blokují důležitý virový enzym pro stavbu nových virových částic. Prvotní studie v souvislosti s MERS-CoV ukazují mírně pozitivní vliv na progresi onemocnění. Je však nepravděpodobné, že by touto kombinovanou léčbou došlo k úplnému potlačení virové replikace.

Inhibitory DPP4: Receptor DPP4 hraje důležitou roli při vstupu MERS-CoV do lidské buňky. Pokud je receptor DPP4 specificky blokován léky – tak zní hypotéza – vstup patogenu MERS-CoV by mohl být zastaven.

DPP4 však také plní důležitou roli při kontrole lidského imunitního systému. Jde o to, že inhibice receptoru DPP4 by mohla snížit požadovanou aktivitu určitých T efektorových buněk. Ačkoli to ještě není přesvědčivě objasněno, existuje podezření, že inhibitory DPP4 způsobují (systémové) vedlejší účinky. V této souvislosti jsou proto naléhavě zapotřebí další studie.