Patogeneze (vývoj onemocnění)
Duchennova svalová dystrofie (DMD) je X-vázané recesivní genetické onemocnění postihující DMD gen.
Více než 80% případů je způsobeno rastrovými mutacemi (= delece (ztráta nukleobází), inzerce (další inzerce nukleobází) nebo duplikace (duplikace nukleobází)), které vést na protein s výrazně pozměněnou strukturou, díky čemuž je nefunkční. Nesmyslné mutace (bodová mutace v sekvenci DNA vedoucí k stop kodonu) se vyskytují v 10–15% případů, což způsobuje předčasné přerušení translace (translace do proteinu) a vede také k proteinu, který je významně pozměněn ve struktuře a tedy vadný. Zbývající procento jsou primárně mutace missense (mutace měnící význam: Bodová mutace, která způsobí začlenění jiné aminokyseliny do proteinu) - v tomto případě je protein ve své struktuře jen mírně pozměněn a tedy pouze částečně omezen ve funkci.
Pokud je navzdory odpovídající mutaci stále přítomný zbytkový protein, označuje se to jako Becker-Kiener svalová dystrofie (podobný symptomatický průběh, ale v oslabené formě).
Pokud neexistuje žádný distrofinový protein, aktinová vlákna buňky nemohou navázat spojení s glykoproteinem beta-dystroglykanem, který se tak nemůže vázat na protein alfa-dystroglykán umístěný v extracelulárním prostoru.
Pokud nyní dochází ke svalové kontrakci, je buňka značně poškozena svou stabilitou a strukturou. The buněčná membrána proto se na některých místech rozpouští. Enzym kreatinkináza (CK; synonyma: kreatinkináza; kreatinfosfokináza (CPK); kreatinfosfokináza (KPK), adenosin-5'-trifosfát-kreatinin-fosfotransferáza), která je nezbytná pro energetický metabolismus buňky, nyní difunduje do extracelulárního prostoru a vápník ionty vstupují do buňky. Nakonec dojde k smrti (lýze) buňky.
Dospělý z popsaných příznaků DMD je nyní výsledkem nahrazení svalové tkáně tukem a také pojivové tkáně.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
