Serotoninový syndrom: příčiny a léčba

Pozadí

serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT) je a neurotransmiter biosyntetizován z aminokyseliny tryptofan dekarboxylací a hydroxylací. To se váže na sedm různých rodin serotonin receptor (5-HT1 na 5-HT7) a vyvolává centrální a periferní účinky, které ovlivňují náladu, chování, cyklus spánku-bdění, termoregulaci, bolest vnímání, chuť k jídlu, zvracení, svaly a nervy, mezi ostatními. serotonin je vazokonstrikční a bronchokonstrikční, podporuje agregaci krevních destiček a je mediátorem zánětu. Ve střevě se produkuje v enterochromafinových buňkách, zprostředkovává kontrakci hladkého svalstva, a tím ovlivňuje motilitu. Je degradován monoaminooxidázou A.

Příznaky

V závislosti na jeho průběhu serotoninový syndrom se velmi odlišně projevuje příznaky od mírných a subakutních až po závažné a život ohrožující. Možné příznaky zahrnují (1) změny chování nebo vědomí, (2) neuromuskulární příznaky a (3) autonomní příznaky:

V těžkém průběhu dochází k prudkému zvýšení tělesné teploty, křečí, deliriu, kóma, acidózaporuchy srážlivosti, rozpad kosterních svalů a selhání ledvin.

Příčiny

Příčinou je zvýšená aktivita centrálního a periferního synaptického serotoninu vyvolaná drogy, omamné látky, nebo doplňky stravy. Ty podporují syntézu nebo uvolňování serotoninu, působí jako agonisté přímo na receptory, inhibují zpětné vychytávání do presynaptického neuronu nebo inhibují degradaci. Známé a dobře zdokumentované případy se vyskytly u antidepresiva, zejména selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI, SSRNI), inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) a amfetaminy. U kombinace serotonergních látek a farmakokinetiky existuje zvýšené riziko interakcí, například prostřednictvím cytochromů P450. Zejména 5-HT1A- a 5-HT2A Předpokládá se, že jsou zapojeny receptory. Serotoninový syndrom není idiosynkratická reakce, ale předvídatelná a dávka-závislý nepříznivý účinek, který začíná krátce po požití příslušných spouštěčů. Příznaky se překrývají s nepříznivé účinky serotonergní drogy a představují konec kontinua. Hranice je nakreslena odlišně v závislosti na autorovi.

spoušť

Následující tabulka uvádí neúplný výběr možných spouštěčů syndromu uvedeného v literatuře a v technických informacích o drogách. Některé jsou kontroverzní jako příčiny (např triptany(viz Gillman, 2009) a ne všechny mohou způsobit vážné následky serotoninový syndrom.

SSRI Citalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, trazodon
SSNRI Duloxetin, sibutramin, venlafaxin
MAOI Linezolid, moklobemid, selegilin
Tricyklická antidepresiva Amitriptylin, klomipramin, imipramin, opipramol, trimipramin
Jiná psychotropní léčiva, neuroleptika Trazodon, buspiron, mirtazapin, flupentixol, ziprasidon, lithium, amfetaminy, MDMA
Agonisté serotoninu Lorcaserin
Analgetika Fentanyl, pentazocin, pethidin (= meperidin), tramadol, tapentadol
Triptany Eletriptan, frovatriptan, naratriptan, oxitriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan
Antitusika Dextromethorfan
Antiepileptika Karbamazepin, valproát
Antihypertenziva Reserpine
Potravinové doplňky Tryptofan, S-adenosylmethionin
Fytofarmaka Třezalku tečkovanou, ginseng, sója extrakty.
Intoxanty Kokain, LSD, psilocybin

Diagnóza

Mírné projevy budou pravděpodobně často přehlíženy, protože je známo příliš málo a příznaky jsou nespecifické a nesouvisí s léky. Diagnóza je stanovena na základě klinických příznaků a anamnézy léčby. Specifické laboratorní testy zatím nejsou k dispozici. Možné diferenciální diagnózy zahrnují maligní neuroleptický syndrom, karcinoidní syndromdelirium tremens, maligní hypertermie, otrava, encefalitida, sepse a tetanus.

Zacházení

Léčba je lékařská péče a v případě závažné hospitalizace. Většina případů vymizí do 1–2 dnů, pokud se sráží drogy jsou ukončeny. Léčba je založena na povaze a intenzitě příznaků. Používané léky zahrnují léčivé uhlí a benzodiazepiny; cyproheptadinbeta-blokátory, antagonisté serotoninu a chlorpromazin zrušit působení serotoninu na receptor.

Prevence

Je třeba se vyhnout současnému užívání spouštěcích léků, aby se zabránilo rozvoji syndromu. V praxi jsou takové kombinace předepisovány relativně často, například na psychiatrii, a jsou mírné až středně silné serotonergní nepříznivé účinky jsou přijímány (například průjem, tremor, poruchy spánku). Je důležité, aby byli zúčastnění odborníci a pacienti informováni o možných rizicích a aby nebyly vydávány žádné další serotonergní léky. Některé kombinace, jako jsou IMAO a SSRI, jsou konkrétně kontraindikovány a neměly by být předepisovány.