Úvod
Synonymum: difosfonáty Bisfosfonáty jsou chemické sloučeniny, které mají dvě fosfátové skupiny a používají se jako léčivo užívané ve formě tablet nebo jako infuzní roztok. V každodenní klinické praxi bisfosfonáty jsou v současnosti nejčastěji předepisovanými léky k léčbě osteoporotických kostních změn. Kromě této klasické indikační oblasti se používají léky obsahující bisfosfonáty, jako je kyselina alendronová nebo kyselina etidronová se používají k léčbě Pagetova nemoc, kost metastáz a mnohočetný myelom.
Bisfosfonáty obecně mají velmi nízkou biologickou dostupnost. Po perorálním podání je střevem absorbováno pouze 1 až 10% účinné látky sliznice. Z tohoto již tak malého podílu se pouze 20 až 50% nakonec dostane ke kosti a může se tam hromadit.
Zbytek se vylučuje nezměněný ledvinami a střevy. Kromě toho různé potraviny a farmaceutické látky způsobují další snížení množství dostupného bisfosfonátu. V rozsáhlých studiích bylo pozorováno snížení koncentrace bisfosfonátů až o 40%.
Z tohoto důvodu musí být při užívání dodržovány přísné předpisy kyselina alendronová. Bisfosfonáty je třeba brát na prázdno žaludek půl hodiny před snídaní. Mezi užitím bisfosfonátů a jiných léků by navíc měla být přestávka nejméně 30 až 60 minut.
Aby se zlepšila absorpce účinné látky, je třeba bisfosfonáty polknout sklenicí vody z vodovodu (to odpovídá asi 200 ml). Ačkoli se bisfosfonáty hromadí v organismu v tak malých dávkách, jejich lékařské použití má řadu vedlejších účinků. Nezanedbatelný počet pacientů trpí při užívání bisfosfonátů gastrointestinálními potížemi. Především nevolnost, zvracení a těžký průjem patří mezi nejčastější vedlejší účinky bisfosfonátů.
Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:
Vzhledem k tomu, že bisfosfonáty tvoří komplexy s vápník, léky obsahující bisfosfonáty mohou způsobovat nežádoucí účinky. Například: Další možné vedlejší účinky jsou gastrointestinální potíže (gastrointestinální vedlejší účinky), jako jsou:
- Nízká hladina vápníku v krvi (hypokalcemie)
- Vady mineralizace kosti až do měknutí kostí (osteomalace). - Tvorba renální nedostatečnosti, zvláště pokud jsou bisfosfonáty podávány intravenózně příliš rychle.
- Obávanou komplikací při léčbě bisfosfonáty je vývoj nekróz v oblasti čelist (osteonekróza). Byl také hlášen častý výskyt atypických zlomenin stehenní kosti (zlomeniny stehenní dříky) během dlouhodobé léčby bisfosfonáty. - Nevolnost
- Zvracení
- Bolest břicha
- Průjem (průjem)
- Zánět jícnu (ezofagitida), nebo
- Vývoj vředů (ulcerací)
U mnoha pacientů se během užívání bisfosfonátů vyskytnou také příznaky, protože vzácnými nežádoucími účinky bisfosfonátů jsou: Riziko výskytu těchto nežádoucích účinků lze snížit tím, že je zapijete dostatečným množstvím tekutin a po určitou dobu po jejich užívání budete držet vzpřímený postoj.
- Bolesti hlavy
- Poruchy polykání
- Těžké svědění
- Vypadávání vlasů (přesná příčina zatím není známa)
- Vyrážka
- Závratě a
- Změny krevního obrazu
Rakovina prsu není vedlejším účinkem léčby bisfosfonáty, ale oblastí aplikace. Bisfosfonáty se často používají u pacientů s karcinom prsu. Především proto, že mnoho žen s karcinom prsu musí podstoupit hormonální léčbu, která však významně snižuje stabilitu kostí.
Bisfosfonáty by tomu měly čelit. Nedávné studie také ukázaly, že bisfosfonáty mohou zabránit rakovina buňky se dále šířily do kostní dřeň. Doposud neexistují žádné významné vědecké studie, které by potvrdily účinek bisfosfonátů při kontrole nádorů v kostní dřeň.
Ztráta vlasů není příznakem, který je zahrnut do seznamu možných nežádoucích účinků bisfosfonátů. Související s bisfosfonáty borovice nekróza je obávaným vedlejším účinkem léčby bisfosfonáty. Termín čelist nekróza odkazuje na smrt čelist a měkké tkáně.
Interakce mezi příjmem bisfosfonátů a vstupním portem pro bakterie v ústa (tj. otevřená rána, např. po odstranění zubu) by měla vést ke zvýšenému výskytu čelisti nekróza. Takovými vstupními body mohou být záněty, ale také čerstvé chirurgické rány nebo malé rány způsobené nesprávným nasazením umělý chrup.
Interakce léků a bakterie se považuje za možný spouštěč smrti části čelistní kosti, nekrózy čelisti. V tomto případě části čelist jsou vystaveny a nehojí se týdny. Příznaky jako závažné bolestdochází k zánětu, tvorbě abscesů a píštělí a také špatnému dechu.
Ve výjimečných případech může dojít ke zlomeninám čelistní kosti. Zejména pacienti s určitými typy rakovina nebo kost metastáz, kterým se podávají bisfosfonáty jako infuze prostřednictvím žíla, mají výrazně zvýšené riziko vzniku nekrózy čelistí. Terapeutické možnosti zahrnují pravidelné ústní vody, pečlivé ústní hygiena a lokální a systémová (v celém těle) antibiotická léčba, ale proces hojení je často dlouhý.
Obvykle je také nutné chirurgické odstranění odumřelého kostního materiálu v celkové anestézii a sešití rány. Aby bylo možné co nejúčinněji zabránit nekróze čelisti, je třeba před zahájením léčby bisfosfonáty konzultovat zubaře. Zubní lékař může dezinfikovat možná ložiska infekce v ústní oblasti, a tím ji ztěžovat bakterie vstoupit.
Pravidelné a opatrné ústní hygiena hraje také důležitou roli. Pacienti, kterým jsou podávány bisfosfonáty infuzí, by měli mít na paměti, že zubní zákroky, jako je odstranění nebo implantace zubu, by měly být prováděny až po ukončení léčby bisfosfonáty. Vzhledem k tomu, že se bisfosfonáty vylučují prostřednictvím ledvina dříve nebo později není jejich použití indikováno v případě závažné renální dysfunkce.
To však neplatí pro všechny účinné látky. U některých stačí úprava dávky pro renální nedostatečnost. Některé z bisfosfonátů, například kyselina zoledronová, jsou toxické pro ledviny. Pokud tento přípravek užívají pacienti s postižením ledvina funkce, riziko selhání ledvin se značně zvyšuje.
