Monoklonální protilátka alemtuzumab váže se na určitou bílou krev buňky (B a T lymfocyty) a způsobí jejich rozpad. Zatímco alemtuzumab byl také dříve schválen pro chronické lymfocyty leukémie (CLL), nyní se používá hlavně pro roztroušená skleróza (SLEČNA).
Co je alemtuzumab?
Zatímco alemtuzumab byl také dříve schválen pro chronické lymfocyty leukémie (CLL), nyní se používá hlavně pro roztroušená skleróza (SLEČNA). Alemtuzumab je monoklonální protilátka, která se specificky váže na antigen CD52 na povrchu lymfocyty. Pokud se lidské tělo formuje protilátky jako přirozená reakce na kontakt s Patogenů, vždy jsou polyklonální. To znamená, že protilátky vytvořené pocházejí z mnoha různých buněk a jsou namířeny proti různým epitopům (vazebná místa pro protilátky). Monoklonální protilátky, na druhé straně jsou vyráběny společností genetické inženýrství. Vyrábějí se v laboratoři z buněk specifické buněčné linie. Všechny tyto buněčné klony tvoří přesně stejnou (monoklonální) protilátku, která je namířena proti jedinému specifickému epitopu. V případě alemtuzumabu se jedná o povrchový antigen CD52, který se nachází na zdravých a maligních B a T lymfocyty.
Farmakologický účinek
Lymfocyty jsou součástí imunitní systém a patří k bílé krev buňky. Protilátky se specificitou proti lymfocyty rozpoznat je a specificky se vázat na konkrétní antigen na daném typu buňky. V důsledku vazby protilátky, těla imunitní systém rozpozná lymfocyty a rozloží je. Příkladem protilátky specifické pro lymfocyty je alemtuzumab. Tato protilátka je namířena proti CD52. CD52 je také známý jako antigen CAMPATH1 a nachází se téměř výlučně na zralých lymfocytech. CD52 se nachází na obou B lymfocytech (B buňkách) a T lymfocyty (T buňky). K léčbě se alemtuzumab podává pacientům formou infuze pod lékařským dohledem. Lék selektivně ničí lymfocyty v těle pacienta. V závislosti na dávce je léčivo vhodné ke snížení počtu lymfocytů ve větší či menší míře. To může být důležité například u onemocnění, při nichž jsou lymfocyty patologicky pozměněny. Lymfocyty jsou však součástí přirozeného imunitní systém. Snížení těchto buněk vždy vede také k oslabení imunitní obrany.
Lékařské použití a použití
Pod obchodním názvem MabCampath byla použita monoklonální protilátka altemtuzumab proti chronickým lymfocytům leukémie (CLL). U této nemoci vykazovala dobrou účinnost jako a rakovina imunoterapie u části pacientů. Mezitím však byla výrobní společnost odejmuta schválení alemtuzumabu v indikaci CLL. Podkladem pro to byly zjevně komerční úvahy a žádné nežádoucí účinky léků (vedlejší účinky). V roce 2013 byl alemtuzumab znovu schválen pro léčbu roztroušená skleróza (MS) a znovu uvedena na trh pod obchodním názvem Lemtrada - i když 40krát dražší než předchozí příprava. Dnes se proto alemtuzumab z velké části používá u roztroušené sklerózy (MS). Cílem není zabít co nejvíce lymfocytů, ale pouze dočasně zdecimovat imunitní buňky. U MS se tyto podílejí na destrukci myelinových obalů v centrální části nervový systém. Následně tělo znovu vytvoří nové B a T lymfocyty. Alemtuzumab lze proto dávkovat mnohem méně u MS než u rakovina terapie. Off-label, alemtuzumab se nadále používá v určitých podskupinách pacientů s CLL a používá se k indukci terapie for ledvina transplantace.
Rizika a vedlejší účinky
Nejběžnější vedlejší účinky protilátky alemtuzumab jsou kůže vyrážky, bolest hlavy, horečkaa infekce dýchacích cest. Mnoho z nepříznivé účinky jsou přímo způsobeny účinkem zabíjení lymfocytů. To má za následek potlačení imunitního systému, což je někdy žádoucí (například při léčbě pacientů s roztroušenou sklerózou). Současně však oslabený imunitní systém vždy zvyšuje riziko infekcí a může vyvolat nebo zesílit autoimunitní onemocnění. V jednotlivých případech se po léčbě alemtuzumabem vyskytla idiopatická trombocytopenická purpura (ITP). ITP se také nazývá imunní trombocytopenie a je autoimunitní onemocnění, které postihuje krev destičky (trombocyty). Autoimunitní reakce proti štítná žláza došlo u každého čtvrtého léčeného pacienta s RS. V některých případech to vedlo k Gravesova nemoc, hyperaktivní štítná žláza. K detekci těchto závažných nežádoucích účinků je během léčby pečlivě sledován krevní obraz pacientů.
