Chloroquine je lék používaný k léčbě a profylaxi malárie a používá se také pro terapie zánětlivých revmatických onemocnění. Nicméně, malárie Patogenů vyvinuli odolnost vůči chlorochin v mnoha regionech, takže užívání drogy proti malárie je omezeno na určité regiony. Brát chlorochin může způsobit nežádoucí vedlejší účinky, zejména ovlivnění gastrointestinálního traktu, a ve vzácnějších případech vedoucí k očnímu onemocnění sítnice a rohovky.
Co je chlorochin?
Chlorochin je léčivo složené ze stereoizomerů (enantiomerů) podobný chinin. Z chemického molekulárního vzorce (C18H26ClN3) jde o chemickou sloučeninu složenou téměř výhradně z uhlík a vodík, ale s jediným chlór atom připojen a tři dusík atomy. Jeden ze tří atomů N tvoří jeden roh každého aromatického šestičlenného kruhu, zatímco další atom N je připojen ke dvěma koncovým methylovým skupinám (-CH3). Třetí atom N je součástí vodík vazba mezi dvěma aromatickými šestičlennými kruhy a zbytkem sloučeniny. Protože chlorochin je nerozpustný v voda, rozpustný ve vodě soli chlorochin difosfát nebo chlorochin sulfát se obvykle používají jako drogy, soli také mají tu výhodu, že jsou stabilní na vzduchu. Ve Švýcarsku, drogy jehož účinná látka sestává výlučně z chlorochinu (monopreparáty) jsou známy pod názvy Chlorochin a Nivaquine a v Německu a Rakousku pod Resochin. V Německu je také schválen další přípravek, Weimerquin.
Farmakologický účinek
Hlavním účinkem chlorochinu je inhibice krystalizace hemozoinu, který se tvoří při rozpadu hemu, červeného krev pigment. Plasmodia Patogenů které způsobují malárii, zabírají červenou barvu krev buňky (erytrocyty) v určité fázi a používat jejich enzymy rozebrat hemoglobin obsahují. Využívají výsledné proteinové fragmenty ve formě peptidů, polypeptidů a aminokyseliny z hemoglobin pro vlastní syntézu bílkovin. Hemozoin rozloženého hemu, který se také uvolňuje, má toxický účinek na plasmodii. Pro vlastní ochranu jednobuněčný Patogenů použijte enzym hemopolymerázu, která vede ke krystalizaci hemozoinu, což ho činí neškodným. Chlorochin inhibuje tento enzym, a tím brání krystalizaci hemozoinu, což v ideálním případě vede k usmrcení plasmodií. Jaké účinky má dočasné zaplavení těla hemozoiny v případě současné infekce plasmodií, nebylo dosud dostatečně prozkoumáno. Celosvětové použití drogy na bázi chlorochinu pro malárii terapie a profylaxe vedla k vývoji rezistence patogenů. Kromě specifického účinku léku existují také protizánětlivé vlastnosti, které jsou pravděpodobně založeny na inhibici určitých interleukinů a jiných látek, které jsou nositeli. Není však dostatečně známo, na čem jsou založeny vedlejší účinky léku, což může vést nepohodlí, zejména v gastrointestinálním traktu. V mnoha případech byly pozorovány usazeniny léku chlorochinu v sítnici a rohovce očí, takže ve vzácných případech mohou nastat retinopatie nebo zakalení rohovky.
Lékařské použití a aplikace
Léky obsahující chlorochin, jako je Resochin, se používají především k léčbě a profylaxi malárie. Až do vzniku rezistence sloužila účinná látka chlorochin primárně ke kontrole malárie tropica, která je způsobena patogenem Plasmodium falciparum. Malaria tropica je považována za nejnebezpečnější ze čtyř hlavních typů malárie. Způsobuje epizody horečka v nepravidelných intervalech, a proto často není diagnostikována jako malárie v rané fázi. Od padesátých do sedmdesátých let představovaly standardní prostředky monopreparáty s chlorochinem jako účinnou látkou profylaxe malárie a léčba. Vysoký poločas aktivní složky přibližně 60 dnů zaručuje účinek i po vysazení léku. K zajištění účinné ochrany proti malárii v oblastech, kde nebyla pozorována rezistence na chlorochin, je nutné začít užívat tablety jeden týden před plánovanou cestou do endemické oblasti a pokračovat v jejich užívání až čtyři týdny po opuštění oblasti náchylné k malárii. Kromě hlavního použití v profylaxe malárie, chlorochin se také používá při léčbě revmatoidů artritida díky svým protizánětlivým vlastnostem. Ve vzácných případech se chlorochin používá také jako doplňková léčba lupus erythematosus kontrolovat zánětlivé procesy. Lupus erythematosus je název systémového autoimunitního onemocnění, které progreduje do relapsů a obvykle vyžaduje protizánětlivé účinky opatření a dlouhodobá imunosuprese k co největšímu potlačení progrese onemocnění ak co největšímu zmírnění příznaků.
Rizika a vedlejší účinky
Po užití léků obsahujících chlorochin se může objevit řada krátkodobých nebo dlouhodobých vedlejších účinků. Mezi nejčastější potíže spojené s chlorochinem patří gastrointestinální trakt. Zaznamenané stížnosti se pohybují od ztráta chuti k jídlu na nevolnost s zvracení na průjem (průjem). Stížnosti mohou být dočasné a trvají, dokud si pacient na drogu zvykne, nebo mohou trvat déle, takže je třeba hledat alternativní alternativu pro chlorochin. Zejména při dlouhodobém užívání chlorochinu, kvůli trvalému pobytu v endemických oblastech malárie nebo pokud je droga užívána, například současně s terapie of lupus erythematosusse mohou objevit rohovky a sítnice očí. Vklady mohou vést k zakalení rohovky se zhoršeným zrakem nebo k retinopatii, onemocnění sítnice. Pravidelnou kontrolou očí nebo po prvním objevení se příznaků a objektivní diagnostice je možné potlačit závažné oční onemocnění přerušením léčby.
