Methicilin je antibiotikum z penicilin skupina účinných látek. Je účinný pouze proti grampozitivním bakterie jako Staphylococcus aureus a má tedy velmi úzké spektrum aktivity. Dnes již neslouží jako droga, ale používá se pouze jako indikátorová látka v MRSA testování odolnosti.
Co je meticilin?
Methicilin je antibiotikum z penicilin skupina drogy. Je účinný pouze proti grampozitivním bakterie jako Staphylococcus aureus. Methicilin je považován za první penicilin u nichž byla stanovena rezistence na bakteriální penicilinázu. Charakteristickým rysem methicilinu je beta-laktamový kruh, který je stericky chráněn proti vnější destrukci. Enzym penicilináza degraduje tento beta-laktamový kruh peniciliny, což je činí neúčinnými. Methicilin má však postranní řetězec, který znemožňuje přístup enzymu k beta-laktamovému kruhu. Methicilin proto vzbudil mnoho nadějí, že bude účinným penicilinem proti grampozitivům bakterie. V roce 1959 byl vyvinut farmaceutickou společností „Beecham“. Zpočátku dokázala účinně bojovat proti infekcím bakterií Staphylococcus aureus. Stále více se však vyvíjel odpor. Methicilin musel být podáván parenterálně (nikoli trávicím systémem), protože je citlivý na kyseliny, a proto by se v žaludek. Později byl methicilin nahrazen peniciliny oxacilin nebo flukloxacilin, které jsou také rezistentní na penicilinázu, protože jsou rezistentní vůči kyselinám, a proto je lze také podávat orálně. Zároveň také vést na méně nežádoucích účinků než methicilin. Víra, že methicilin nemůže vést odolnost vůči bakteriálním kmenům byla rovněž vyvrácena. Dnes termín MRSA (rezistentní na methicilin Staphylococcus aureus) znamená nebezpečný nemocniční zárodek odolný vůči více lékům.
Farmakologický účinek
Antibakteriální účinek methicilinu proti grampozitivnímu choroboplodné zárodky je založen na narušení nahromadění mureinové vrstvy. Existující bakterie nejsou methicilinem napadeny. Jejich profilování buněk je však bráněno, protože buněčná stěna bakterií se nemůže vytvořit kvůli narušené struktuře mureinové vrstvy. Murein je peptidoglykan, který je nezbytný pro konstrukci bakteriální buněčné stěny. Na rozdíl od gramnegativních bakterií mají zejména grampozitivní bakterie silnou mureinovou vrstvu. Methicilin je proto účinný pouze proti grampozitivním choroboplodné zárodky. Gramnegativní bakterie jsou však rezistentní na meticilin. Mureinová vrstva je vytvořena pomocí bakteriálního enzymu transpeptidázy. Enzym transpeptidáza zajišťuje, že je kyselina N-acetylmuramová kombinována s N-acetylglukosaminem za vzniku mureinu. Transpeptidáza je však citlivá na veškerý beta-laktam antibiotika. Beta-laktam antibiotika inhibovat enzym vytvořením pevné vazby. V rámci této reakce se beta-laktamový kruh otevírá a může se vázat aminokyseliny v aktivním místě enzymu v této formě, což způsobí, že transpeptidáza ztratí svou účinnost. Díky probíhajícím mutacím je však transpeptidáza stále stabilnější proti působení beta-laktamu antibiotika. Tedy odpor k beta-laktamová antibiotika jako methicilin se vyvinul v rané fázi.
Lékařské použití a použití
Od konce 1950. let byl methicilin používán jako antibiotikum proti grampozitivním bakteriím. Nalezl zvláštní uplatnění při kontrole infekcí Staphylococcus aureus. Normálně je tato bakterie neškodná. Nachází se všude na kůže a sliznice lidí a zvířat. U imunokompromitovaných jedinců však může způsobit závažné infekce. Šíření těchto choroboplodné zárodky by mohl být zastaven methicilinem. Protože je však methicilin citlivý na kyseliny, musel být podáván infuzí. V průběhu doby byl methicilin nakonec nahrazen kyselinou rezistentním beta-laktamová antibiotika oxacilin, flukloxacilin a dicloxacilin. Působí stejným způsobem jako meticilin, ale způsobují méně nežádoucích účinků. Dnes se methicilin používá pouze jako indikátorová látka vedle oxacilinu a jiných antibiotik v kontextu MRSA testování odolnosti. Původně byl methicilin používán jako vést antibiotikum pro tento test. Odtud také pochází název MRSA pro multirezistentní nemocniční bakterie. Kromě termínu MRSA, ORSA (oxacilin rezistentní Staphylococcus aureus) se nyní etabloval také pro nemocniční bakterie, protože oxacilin se nyní často používá jako indikátorová látka. Skutečný medicínský význam methicilinu je založen na skutečnosti, že byl prvním penicilinem rezistentním na penicilinázu, který našel uplatnění. Bylo to antibiotikum s úzkým spektrem účinku proti grampozitivním zárodkům.
Rizika a vedlejší účinky
Zvýšené užívání methicilinu přispělo k rozvoji multirezistentní bakterie, mimo jiné. Na začátku svého používání koncem padesátých let byl methicilin vyloučen jako zdroj rezistence. V prvních letech se však vyvinuly bakterie rezistentní na antibiotika. Dnes je MRSA nebo ORSA považován za nejdůležitějšího zástupce multirezistentních bakterií. Vzhledem k tomu, že užívání methicilinu začalo velmi brzy, byla první rezistence na antibiotika spojena s methicilinem. Ukázalo se však, že tyto bakterie si také vytvořily odolnost vůči jiným beta-laktamová antibiotika, protože jejich způsob působení je srovnatelný. Methicilin byl používán zejména v nemocnicích, jiných zdravotnických zařízeních nebo pečovatelských domech, protože tam došlo k většině infekcí Staphylococcus aureus kvůli mnoha zde léčeným pacientům se sníženou imunitou. Výsledkem bylo, že si zárodky původně vyvinuly rezistenci na beta-laktamová antibiotika a později, v některých případech, i na jiná antibiotika. Vznik multirezistentní bakterie v nemocnicích, jiných zdravotnických zařízeních a domovech s pečovatelskou službou dnes představuje velké výzvy pro zdraví systém péče. Například, hmota nerozlišující léčba antibiotiky, a zejména u meticilinu, vedla k chorobám, které v minulosti neexistovaly. Kromě toho je nyní stále obtížnější kontrolovat infekce Staphylococcus aureus u jedinců s oslabenou imunitou, protože se stále objevuje rezistence na některá antibiotika.
