Thymoleptic, anglicky: antidepresivum
Definice
An antidepresivum je psychotropní lék s antidepresivními účinky. kromě deprese, používá se také při léčbě např. úzkosti a obsedantně-kompulzivních poruch, panický záchvat, chronická bolest, poruchy příjmu potravy, apatie, poruchy spánku a posttraumatický stresový syndrom. Existuje mnoho různých tříd účinných látek, které se liší mechanismem účinku i hlavním účinkem, vedlejšími účinky a interakcemi s jinými léky.
Například, antidepresivum může rozjasnit náladu a zvýšit hnací sílu, ale také má účinek na zmírnění úzkosti a uklidnění. Antidepresiva jsou klasifikována podle jejich mechanismů účinku. Tri- a tetracyklická antidepresiva “(TZA) jsou výjimkou.
Jsou pojmenovány podle své chemické struktury. Ve své funkci jsou takzvanými „neselektivními inhibitory zpětného vychytávání monoaminu“ (NSMRI). Jsou uvedeny pouze nejdůležitější třídy.
- Tri- a tetracyklická antidepresiva (TZA): Amitriptylin Klomipramin Doxepin Imipramin Nortriptylin
- Amitriptylin
- Klomipramin
- Doxepin
- imipramin
- Nortriptylin
- Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): citalopram fluovoxamin fluoxetin paroxetin sertralin
- Citalopram
- Fluovoxamin
- Fluoxetin
- Paroxetin
- Sertralin
- Inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu (NSRI): duloxetin venlafaxin
- Duloxetin
- Venlafaxin
- Antagonisté beta2-adrenergních receptorů: Mianserin Mirtazapin
- Mianserin
- Mirtazapin
- Inhibitor MAO (monoaminooxidázy): tranylcypromin moklobemid
- tranylcypromin
- moklobemid
- Amitriptylin
- Klomipramin
- Doxepin
- imipramin
- Nortriptylin
- Citalopram
- Fluovoxamin
- Fluoxetin
- Paroxetin
- Sertralin
- Duloxetin
- Venlafaxin
- Mianserin
- Mirtazapin
- tranylcypromin
- moklobemid
Tri- a tetracyklická antidepresiva jsou neselektivní inhibitory zpětného vychytávání monoaminů (NSMRI). Jsou rozděleni do těchto dvou skupin na základě jejich charakteristické chemické struktury. Blokováním kanálů vysílače nespecificky inhibují zpětné vychytávání norepinefrinu a serotonin z synaptická rozštěp do nervových buněk.
V závislosti na přípravku vykazují silnější účinek na norepinefrin nebo serotonin transportéry. Výsledné zvýšené koncentrace vysílačů v synapsy zlepšit přenos signálu a tím posílit (hlavně prostřednictvím noradrenalinu) a zvednout náladu (hlavně prostřednictvím serotonin) efekt. Přípravky se zároveň vážou na řadu dalších receptorů, což vysvětluje jejich široké spektrum vedlejších účinků.
Mezi tricyklická antidepresiva patří amitriptyline, klomipramin a nortriptylin. Zatímco amitriptyline má další účinek podporující spánek a používá se hlavně u depresivních pacientů s poruchami spánku, klomipramin má silný účinek snižující úzkost a nortriptylin silný stimulační účinek. Mezi tetracyklická antidepresiva patří maprotilin, mianserin a mirtazapin.
Navíc k antidepresivum tento účinek má hlavně účinek vyvolávající spánek. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) zabraňují zpětnému vychytávání serotoninu pouze z synaptická rozštěp, a proto mají silný účinek na zvedání nálady. Vzhledem k tomu, že se neváží na řadu dalších receptorů současně, mají na rozdíl od tri- a tetracyklických antidepresiv menší spektrum vedlejších účinků a lepší snášenlivost.
Proto nyní patří mezi antidepresiva první volby. Mohou být také použity k léčbě úzkosti, kompulzivních poruch a poruch příjmu potravy. Mezi SSRI patří citalopramescitalopram, fluoxetin, paroxetin a sertralin.
Nejčastěji předepsané SSRI v Německu je citalopram. Je lepší než ostatní léky, zejména s ohledem na jeho slabší interakce s jinými léky. Citalopram patří do skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
Jedná se o nejčastěji předepisované antidepresivum v Německu v posledních letech. Citalopram se váže na serotoninové transportéry nervových buněk, které jsou odpovědné za zpětné vychytávání vysílače. Výsledkem je, že se v synaptická rozštěp, což odpovídá náladovému a antidepresivnímu účinku.
Kromě toho se neváží na jiné receptory v centrální nervový systém, což vysvětluje výrazně menší spektrum nežádoucích účinků ve srovnání s tricyklickými antidepresivy. Nicméně gastrointestinální potíže (s nevolnost, zvracení během léčby může dojít ke ztrátě libida (sexuální touhy). Je možné mnoho dalších vedlejších účinků.
Pocit úzkosti pacienta lze navíc zpočátku významně zvýšit během prvních dnů léčby. Díky současnému stimulačnímu účinku existuje u pacienta na začátku léčby zvýšené riziko sebevraždy. Droga Cipralex® obsahuje účinnou látku escitalopram.
Escitalopram patří do skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a je strukturně podobný citalopramu. Kromě jeho použití v deprese, Cipralex® lze také předepsat k léčbě panických, úzkostných a obsedantně-kompulzivních poruch. Pro úspěšnou léčbu musí léčba pokračovat několik měsíců.
Escitalopram působí zvýšením hladiny serotoninu v centrální části těla nervový systém blokováním serotoninových transportérů nervových buněk. Zvýšené hladiny serotoninu mají účinek na zvedání nálady. Současně se vyskytující vedlejší účinky jsou z velké části způsobeny změněnými koncentracemi serotoninu.
Podobně jako citalopram a fluoxetin, změny hmotnosti (v důsledku změny chuti k jídlu), bolesti hlavyporuchy spánku, závratě (průjem, zácpa, nevolnost, zvracení) a sexuální dysfunkce (poruchy ejakulace, impotence) jsou možné. Fluoxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Účinná látka vede ke zvýšení hladiny serotoninu v centrální části těla nervový systém, což má za následek efekt zvedání nálady.
Ve srovnání s dlouhodobě užívanými tricyklickými antidepresivy se SSRI vyznačují větší terapeutickou šířkou (nižší riziko závažných nežádoucích účinků v případě předávkování) a menším spektrem nežádoucích účinků. Častými nežádoucími účinky jsou sexuální dysfunkce (ztráta libida) a gastrointestinální potíže (nevolnost, zvracení). Na začátku léčby mohou zvýšené hladiny serotoninu také způsobit zvýšený pocit strachu a řízení.
Vzhledem k opožděnému nástupu účinku na náladu po několika týdnech existuje u pacienta zvýšené riziko sebevraždy. Naléhavě jsou vyžadovány pravidelné kontroly ošetřujícím lékařem. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SSNRI) blokují pouze transportéry serotoninu a norepinefrinu, které jsou odpovědné za zpětné vychytávání vysílačů ze synaptické štěrbiny.
Nevážou se na jiné receptory nebo se k nim váží jen velmi slabě. Z tohoto důvodu mají menší spektrum vedlejších účinků a lepší snášenlivost ve srovnání s tri- a tetracyklickými antidepresivy. Spolu s SSRI jsou proto první volbou pro léčbu deprese.
Jsou primárně indikovány u pacientů, kteří mají indikaci ke zvýšení nálady i ke zvýšení pohonu. Je však třeba mít na paměti, že účinek na zlepšení nálady může nastat před účinkem na zvýšení nálady, což zvyšuje riziko sebevraždy na začátku léčby. Z tohoto důvodu by měla být prováděna pravidelná kontrola u ošetřujícího lékaře, zejména na začátku léčby SSNRI.
SSNRI zahrnují hlavně venlafaxine a duloxetin. Podobně jako SSRI mohou být použity vedle antidepresivní terapie k léčbě úzkosti, kompulzivních poruch a poruch příjmu potravy. Venlafaxin patří do skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SSNRI).
Kromě blokování transportérů serotoninu a noradrenalinu se neváže na jiné receptory a způsobuje tak méně nežádoucích účinků než tricyklická antidepresiva. Díky další vazbě na transportéry norepinefrinu má silný posilovací účinek. Je proto indikován primárně u pacientů s indikací zvyšující hnací sílu a je lékem volby.
Kromě jeho použití při léčbě deprese může být také předepsán speciálně pro úzkostných poruch (generalizovanou úzkostnou poruchou, sociální úzkostná porucha, panická porucha). Nežádoucí účinky léčby venlafaxine jsou podobné jako při léčbě SSRI. Pacienti velmi často pociťují závratě, bolesti hlavynevolnost a sucho ústa.
Mezi další možné nežádoucí účinky patří ztráta chuti k jídlu (pravděpodobně s úbytkem hmotnosti), sexuální dysfunkce, gastrointestinální problémya poruchy zraku a spánku. Aktivované alfa2 receptory obvykle zajišťují snížené uvolňování neurotransmiterů. Takzvaní antagonisté a2-adrenoreceptorů blokují alfa2 receptory, což způsobí ztrátu jejich aktivity a tím i jejich inhibiční účinek na uvolňování vysílačů.
Výsledkem je zvýšené uvolňování neurotransmiterů. Skupina antagonistů α2 adrenoreceptorů zahrnuje Mianserin a Mirtazapin. Kromě tohoto účinku prostřednictvím α2 receptorů mohou také přímo vést ke zvýšenému množství serotoninu a noradrenalinu blokováním kanálů pro zpětné vychytávání vysílačů.
Proto se také považují za tetracyklická antidepresiva. Zvláštní vlastností těchto aktivních složek je jejich silný účinek navozující spánek. Proto jsou předepisovány hlavně pacientům s depresí s doprovodem porucha spánku.
Mirtazapin patří do třídy tetracyklických antidepresiv díky své chemické struktuře. Kromě mírného blokování transportérů serotoninu a norepinefrinu za účelem reabsorpce vysílačů do nervových buněk se také váže na receptory α2 na nervových buňkách, čímž zvyšuje uvolňování vysílačů (včetně norepinefrinu, serotoninu a histamin). Zvýšené uvolňování norepinefrinu a serotoninu do synaptické štěrbiny má stimulační a náladu zlepšující účinek.
Vzhledem k silné vazbě mirtazapinu na α2 receptory histaminergních nervových buněk (nervové buňky, které se uvolňují histamin) má silný účinek navozující spánek. Mirtazapin je proto první volbou pro léčbu deprese s doprovodnými poruchami spánku a je často předepisován. Ve srovnání s jinými antidepresivy je mirtazapin lépe tolerován a má méně nežádoucích účinků.
Přesto jsou možné četné vedlejší účinky, zejména kvůli zvýšené hladině serotoninu. Zatímco vedlejší účinky, jako jsou poruchy spánku, neklid, ztráta chuti k jídlu a sexuální dysfunkce se objevují významně méně často, pacienti často uvádějí zvýšení chuti k jídlu a hmotnosti, těžkou únavu a sucho ústa. Inhibitory MAO působí inhibicí monoaminooxidázy.
Monoaminooxidáza je enzym široce distribuovaný v těle, který je zodpovědný za rozklad mnoha přenašečů (včetně norepinefrinu, serotoninu, dopamin). Existují dvě různé formy monoaminooxidáz (A / B) v závislosti na jejich afinitě k vysílačům. Kvůli potlačené degradaci vysílačů v centrálním nervovém systému může být v průběhu přenosu signálu uvolněno větší množství vysílačů.
K léčbě deprese se používají dvě různé látky: tranylcypromin a moklobemid. Vzhledem k jejich širokému spektru vedlejších účinků se používají hlavně k léčbě deprese rezistentní na léčbu (s výše uvedenými skupinami účinných látek). Tranylcypromin nevratně inhibuje MAO-A a MAO-B, a proto má obzvláště silný účinek.
Došlo ke zvýšení všech koncentrací vysílače. Místo toho vede moklobemid pouze k reverzibilní inhibici MAO-A. Z tohoto důvodu je inhibován rozpad převodníků noradrenalinu a serotoninu, což odpovídá antidepresivnímu účinku.
- Lithium soli: Soli lithia, jako je uhličitan lithný, octan lithný, síran lithný, citrát lithný a orotát lithný, se používají terapeuticky pro různé afektivní poruchy, jako je bipolární porucha nebo dokonce deprese. - Třezalku tečkovanou: Předpokládá se také, že složky hypericinu a hyperforinu z třezalky mají antidepresivní účinky. Všechna antidepresiva se vyznačují širokou škálou potenciálních vedlejších účinků.
Objevují se hlavně na začátku léčby a během léčby ustupují. Vzhledem k tomu, že antidepresivní účinek se dostavuje až se zpožděním několika týdnů, jsou tyto nežádoucí účinky častým důvodem pro předčasné ukončení léčby. Obzvláště velké množství nežádoucích účinků, z nichž některé jsou závažné, se objevují při léčbě tricyklickými antidepresivy (amitriptyline, klomipramin, nortriptylin).
To je způsobeno skutečností, že se tyto léky vážou na řadu dalších receptorů v těle kromě své afinity k transportérům serotoninu a norepinefrinu. Jako výsledek, poruchy v srdce funkce, odchylky v krev tlak, silné zvýšení hmotnosti (zvýšením chuti k jídlu) i suché ústa, zácpa a mnoho dalších možných nežádoucích účinků. Naproti tomu se zbývající inhibitory zpětného vychytávání váží výhradně na transportéry serotoninu a norepinefrinu v těle.
V důsledku toho lze jejich vedlejší účinky vysvětlit pouze zvýšenými koncentracemi vysílače. Často se vyskytujícími vedlejšími účinky jsou sexuální dysfunkce (se ztrátou libida), gastrointestinální potíže, únava a změna hmotnosti. Inhibitory MAO, které se používají hlavně u depresí, které se obtížně léčí, se také vyznačují širokou škálou vedlejších účinků, protože ovlivňují velkou část všech vysílačů.
