Canavanova choroba je nedostatek myelinu, který je výsledkem chromozomální mutace. Postižení jedinci vykazují neurologické deficity a obvykle umírají v dospívání. K dnešnímu dni je nemoc nevyléčitelná navzdory gen terapie přístupy.
Co je Canavanova choroba?
Canavanova choroba je genetická leukodystrofie známá jako Canavanova choroba. V roce 1931 poprvé popsala Myrtelle Canavan stav. Autozomálně recesivní porucha je častější u arabských a aškenázských židovských lidí než ve zbytku světa. Stejně jako všechny lucodystrofie má Canavanova choroba nedostatek bílé hmoty v mozek. Leukodystrofie jsou tedy metabolická onemocnění, která ovlivňují myelin, který je relevantní pro nervový systém. Postižení jedinci trpí postupnou demyelinací. Kvůli degradaci myelinu jsou narušeny nervové dráhy. Vznikají neurologické deficity. Canavanova choroba se často označuje jako houbovitá degenerace nervový systém, Jak je mozek bobtná a myelin se stává houbovitým. Leukodystrofie, jako je Canavanova choroba, je třeba odlišovat od genetických chorob, jako je Krabbeho choroba. Krabbeho choroba také demyelinizuje nervový systém a příčinou obou jevů je chromozomální mutace. Nicméně chromozomy postižené se liší.
Příčiny
Biologická transkripce zahrnuje vytvoření obrazu řetězců DNA, známého také jako mRNA. Během biologické translace je tato mRNA přeložena do proteinových sekvencí. U Canavanovy choroby během těchto procesů dochází k mutacím. Toto jsou mutace ASPA gen, Tento gen se nachází na krátkém rameni chromozomu 17 a kóduje enzym aspartoacylázu. Aspartoacyláza se nachází výhradně v mozek, kde degraduje N-acetylaspartát. Mutace kódujícího genu vede k nedostatku enzymu. V důsledku toho se v mozku rozkládá méně N-acetylaspartátu. Látka se proto skladuje. Toto úložiště se projevuje houbovitými změnami a způsobuje bobtnání mozku. Myelin v mozku je v důsledku toho poškozen a částečně ztracen. Myelin vyživuje, chrání a izoluje nervovou tkáň. Poškozený myelin uvolňuje nervové impulsy pouze se zpožděním nebo vůbec. U Canavanovy choroby přestává přenos informací mezi oblastmi mozku kvůli popsaným procesům fungovat. Ztráta myelinu je doprovázena sekundárním poškozením neuronů.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Ve většině případů jsou děti s Canavanovou chorobou po narození poměrně nenápadné. Počínaje třemi měsíci věku se první příznaky objevují u infantilních forem dědičného onemocnění. První příznaky se zpravidla týkají psychomotorického vývoje. Kontrola nad hlava je narušen a nadměrně velký lebka často se vyvíjí. Postižení jedinci obvykle vykazují nedostatek napětí ve svalech. Další průběh onemocnění je charakterizován motorickými poruchami, jako je nemožnost volné chůze, sezení a stání. Poruchy polykání nebo záchvaty jsou také zahrnuty do klinického obrazu. Často se vyskytuje spastická paralýza. Percepční centra mozku mohou být také ovlivněna demyelinizací. Omezení schopnosti vnímat mají zpravidla vliv hlavně na schopnost vidět. Kompletní slepota nemusí nutně nastat. Infantilní forma Canavanovy choroby je nejčastější. Lze jej odlišit od vrozených a juvenilních forem. U juvenilní formy se první příznaky objevují po několika prvních letech života.
Diagnóza a průběh onemocnění
Lékaři diagnostikují Caravanovu chorobu primárně podle magnetická rezonance mozku. Na tomto zobrazování představuje onemocnění relativně typický obraz. Subkortikální záležitost mozek a mozeček ukazuje léze. Toto poškození se šíří dostředivě, jak nemoc postupuje. Symetricky se objevující léze postihují zejména globus pallidus a thalamus, ale ne putamen nebo nucleus caudatus. Detekce zvýšeného N-acetylaspartátu v moči potvrzuje diagnózu. Lze také zvážit molekulárně genetické testování k detekci genové mutace. Tyto složité postupy však nejsou povinné, protože zvýšený N-acetylaspartát v moči je specifický pro Canavanovu chorobu. Pro vrozenou formu je prognóza nepříznivá. Očekávaná délka života je několik dní nebo týdnů. Pacienti infantilní formy obvykle dosáhnou dospívání. U juvenilní formy je progrese onemocnění zpomalena a pacienti často žijí kolem 20 let.
Komplikace
Výsledkem onemocnění Canavan je výrazně snížená průměrná délka života u nejvíce postižených jedinců, což vede k tomu, že pacienti umírají v mladém věku jako teengers. V tomto procesu má choroba také silný účinek na příbuzné a rodiče, takže trpí vážnými psychickými stížnostmi nebo deprese. Zejména po smrti je v mnoha případech nutná léčba psychologem. Pacienti trpí hlavně paralýzou a závažnými omezeními citlivosti. Postižení mohou být také závislí na pomoci svých rodičů při zvládání jejich každodenního života. Existují omezení pohybu a kvalita života pacientů značně klesá. Křečovitost a záchvaty se vyskytují také u této nemoci. Není neobvyklé, že postižené osoby trpí také zrakovými nebo sluchovými problémy. Vyžadují také zvláštní podporu a jejich vývoj je značně omezen. Canavanova choroba může být omezena různými terapiemi, ale úplná a především kauzální léčba není možná. Během samotné léčby nedochází k žádným dalším komplikacím. Očekávaná délka života pacienta je však chorobami výrazně snížena.
Kdy byste měli jít k lékaři?
U Canavanovy choroby se první příznaky nepravidelnosti obvykle objevují během prvních šesti měsíců života, ale vzácněji si je všimneme hned po narození. Pokud se během procesu růstu a vývoje dítěte projeví poruchy pohybových vzorců i obecných motorických dovedností, je vhodné navštívit lékaře. Pokud dítě při uchopení vykazuje slabé svaly, je to důvod k obavám a mělo by být vyšetřeno lékařem. Dojde-li k významnému zpoždění ve vývoji ve srovnání s dětmi stejného věku, je třeba vyhledat lékaře. Cílené testování může poskytnout objektivní hodnocení dítěte zdraví a lze zahájit léčbu. Pokud se dítě nenaučí samostatně chodit, sedět nebo stát, je to považováno za neobvyklé. Aby bylo možné vyšetřit příčinu, je nutný lékař. Záchvaty, porucha záchvatů a spasticity by měl být posouzen a léčen lékařem. Pokud na těle dojde k paralýze, je třeba neprodleně navštívit lékaře. Dítě potřebuje lékařskou péči, aby zajistilo úlevu od příznaků. Opožděné vnímání i zpracování smyslových podnětů by měl objasnit lékař. Snížené vidění nebo sluch jsou charakteristické pro onemocnění a musí být léčeny. V závažných případech slepota pacienta. Při prvních nesrovnalostech nebo podezření na poruchu by proto měl být co nejdříve konzultován lékař.
Léčba a terapie
Canavanova choroba je nevyléčitelná. K dnešnímu dni jsou místo kauzálních terapií pouze podpůrné terapie možnosti. Zpoždění nemoci a zajištěné prodloužení života také dosud nejsou proveditelné. Podpůrný terapeutický přístup je založen na příznacích. Míchání, bolest a záchvaty lze například zmírnit léčebnými terapiemi. V případě dysfunkcí dýchacího systému se uvažuje o respirační pomoci. Příbuzní postižených také často dostávají další terapeutickou péči. Zpravidla jim pomáhá psychoterapeut. Gen terapie přístupy k léčbě nemoci fungují již několik let. Gen ASPA má být zaveden do mozku pacienta prostřednictvím virového genového raketoplánu z adenovirů jako součást léčby genovou terapií. Ve zvířecím modelu koncentrace tímto opatřením se snížil obsah N-acetylaspartátu v moči. Myelin však i přes tyto částečné úspěchy zůstal houbovitý. Lékařský výzkum se však v současné době stále snaží vyvinout kauzální terapii. Ke zdokonalení genových trajektů již došlo, stále však nebyl schopen přinést průlomový úspěch.
Výhled a prognóza
Prognóza Canavanovy choroby je založena na formě onemocnění. Infantilní forma má fatální průběh. Většina dětí umírá ve druhém roce života. Jiné formy progrese nabízejí délku života od pěti do deseti let. Přesné stanovení mutace je rozhodující pro prognózu. Canavanova nemoc má progresivní průběh. To je spojeno s poklesem tělesných a duševních schopností a neustálým snižováním kvality života dítěte. Příbuzní jsou také značně zatěžováni stav. Ve většině případů vyžadují terapeutické poradenství a komplexní péči. Neexistuje vyhlídka na vyléčení Canavanovy nemoci. Symptomy však lze zmírnit symptomatickou terapií. Již několik let je k dispozici také genová terapie, pomocí které má být gen zaveden do mozku. Tato léčba dosud nebyla pro člověka schválena. Pokud jsou děti diagnostikovány v rané fázi, mohou žít krátký, ale relativně bez příznaků života. U mírné formy onemocnění je průměrná délka života normální. V posledních letech byly vyvinuty různé terapeutické přístupy, které výrazně zlepšují prognózu. Výsledkem je příznivá prognóza u mírné Canavanovy choroby, mnohem horší u těžké formy.
Prevence
Genetické choroby jako je Canavanova choroba nelze zabránit. Páry v plánování rodiny však mohou nechat vaše riziko posoudit pomocí molekulárně genetického testování.
Následná péče
Ve většině případů má osoba postižená Canavanovou chorobou k dispozici jen velmi málo nebo omezené možnosti následné péče. Z tohoto důvodu musí postižená osoba v ideálním případě navštívit lékaře velmi brzy v průběhu tohoto onemocnění, aby se zabránilo dalšímu výskytu komplikací a příznaků. Jelikož se jedná o genetické onemocnění, nelze jej obvykle zcela vyléčit. Pokud si tedy člověk přeje mít děti, měl by mít genetické testování a poradenství, aby se zabránilo opakování nemoci u potomků. Většina pacientů závisí na užívání různých léků ke zmírnění příznaků. Vždy je třeba dbát na to, aby byl lék užíván pravidelně a také ve správném dávkování. V případě nejistoty nebo otázek je třeba nejprve vyhledat lékaře. Většina postižených je navíc závislá na pomoci a podpoře jejich vlastní rodiny v jejich každodenním životě. V této souvislosti mají láskyplné rozhovory také pozitivní vliv na další průběh nemoci a mohou zabránit deprese a další psychologické rozrušení.
Co můžete udělat sami
Canavanova choroba má téměř vždy fatální průběh. Pro mnoho rodičů je nejdůležitějším opatřením svépomoci navazování kontaktů s jinými příbuznými. Vhodným výchozím bodem jsou svépomocné skupiny a fóra na internetu. Za účelem vzdělávání dítěte o jeho nemoci je třeba navštívit specializované centrum pro nervové poruchy. V průběhu toho se rodiče mohou dozvědět nové možnosti léčby, například genovou terapii, u které se očekává, že Canavanova choroba bude v budoucnu vyléčitelná. Pokud je průběh onemocnění pozitivní, je třeba v rané fázi zorganizovat potřebné pečovatele i úpravy ve vlastním domově dítěte, aby bylo možné dítě léčit bez komplikací. Další zlepšení kvality života je možné prostřednictvím adaptovaného strava a umírněný sport. Canavanova choroba má nicméně vždy těžký průběh. Příbuzní by měli diskutovat o možnostech paliativní léčby s odpovědným lékařem. V rodinách, kde byly pozorovány případy Canavanovy choroby, by mělo být provedeno nezbytné genetické testování. An ultrazvuk vyšetření může určit, zda dítě má Canavanovu chorobu. Jakmile je stanovena diagnóza, je to nutné opatření lze umožnit osobám s tímto onemocněním žít relativně bez příznaků.
