Fukosidóza je jednou z velmi vzácných onemocnění při skladování s progresivním a někdy recidivujícím průběhem v důsledku nedostatečné aktivity alfa-L-fukosidázy, která je klasifikována jako jedna z oligosacharidóz nebo glykopreteinóz. Průlomová léčebná metoda dosud není v dohledu, a proto je léčba dosud alogenní kostní dřeň transplantace, který je považován za dosud nejpokročilejší metodu.
Co je to fukosidóza?
Je to fukosidóza, známá také pod synonymem deficitu alfa-L-fukosidázy, extrémně vzácná autozomálně recesivně zděděná lysomální skladovací choroba patřící do skupiny oligosacharidóz, která se vyskytuje nejen u lidí, ale také u psů. Prevalence je méně než 1 z 1,000,000 100 20 a způsob dědičnosti je autozomálně recesivní. Ze 40 dosud známých a popsaných případů je XNUMX postižených pacientů z jižní Itálie (Grotteria a Mammola v oblasti Reggio Calabria). V jihozápadních Spojených státech (Colorado a Nové Mexiko) bylo pozorováno další shlukování této choroby. V rozsahu asi XNUMX procent existuje pokrevní příbuznost. Zakladatelský efekt, který vede k mnohem nižší geno- a fenotypové variabilitě potomků, může vysvětlit vysokou prevalenci v těchto populacích. Efekt zakladatele popisuje geneticky podmíněnou odchylku izolované populace nebo populace zakladatele. Výchozím bodem pro tuto odchylku je nízký počet existujících „alel“ jednotlivců zapojených do jejich založení. Různé podmínky výběru tedy nepřicházejí v úvahu. Rozlišují se dva typy s plynulými přechody:
Typ 1 je považován za klinicky závažnější a začíná již mezi 3. a 18. měsícem postižených pacientů. Typ 2 s méně progresivním průběhem začíná ve věku 12 až 24 měsíců. Vzhledem k méně progresivní povaze (2) je naděje dožití u pacientů s typem 2 vyšší než u pacientů s onemocněním typu 1. Onemocnění fukosidózou postupuje méně rychle a ne tak masivně. Proto se mluví o opaku progrese, pozitivní regridience. Třetí typ týkající se pacientů v Nizozemsku je předmětem diskuse. Exprese je méně závažná a onemocnění se projevuje jako juvenilní forma bez angiokeratomů. Jsou neškodné kůže léze. Skládají se z bradavičnatých hyperkeratóz kombinovaných s telangiektáziemi a angiomy.
Příčiny
Příčinou obecného skladování glykolipidů obsahujících fukózu a také oligosacharidů ve všech tkáních je nedostatek aktivity alfa-L-fukosidázy. To je zase způsobeno nesmysly nebo missense mutacemi na a gen kódující alfa-L-fukosidázu, FUCA 1, která je umístěna na lokusu p1 genu chromozomu 34. Tento enzym katalyzuje štěpení L-fukózy a glykolipidů a oligosacharidů. Oba obsahují fruktóza. Substrátová fukóza je hexóza. Protože je však aktivita enzymu snížena, nemetabolizovaná fukóza nebo sloučeniny obsahující fukózu se hromadí v buňkách všech tkání těla. Výsledkem je poškození buňky i postižených orgánů. U postižených jedinců se pseudogen Fuca1 nachází na chromozomu 2. Polymorfní (multigenní) Fuca2 gen se nachází na chromozomu 6. Aktivita enzymu v krev sérum a fibroblasty jsou kontrolovány gen produkt Fuca 2. Bylo zjištěno, že dosud bylo spuštěno 20 různých mutací.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Mezi typické příznaky fukosidózy patří deformace obličeje, morfologické disproporce hlava a obličej, který se odchyluje od normy, a malformace skeletu. Kromě toho těžké duševní zpoždění stejně jako záchvaty, játra zvětšení (hepatomegalie), slezina zvětšení (splenomegalie) a srdce bylo zaznamenáno zvětšení (kardiomegalie). Dále může nastat hluchota. Byly také pozorovány věkem podmíněné angiokeratomy a dysostóza multiplex.
Diagnóza
Chromatografické analýza moči lze použít k diagnostice fukosidózy. Není tak jednoduché stanovit v laboratoři co nejpřesněji enzym v amniotických a trofoblastových buňkách. Nálezy lze potvrdit v laboratoři stanovením aktivity alfa-L-fukosidázy v leukocyty. Pouze někdy je vyžadován také genetický test.
Komplikace
Fukosidáza obvykle způsobuje různé deformity v oblasti obličeje. Tyto deformity mohou pacientovi způsobovat fyzické i psychické potíže, čímž se enormně sníží kvalita života. Postižení trpí vážným psychickým nepohodlí a deprese. Psychologické příznaky mohou ovlivnit také rodiče a příbuzné pacienta. Pacient trpí záchvaty a zpoždění. Snižuje se inteligence a pacient je v každodenním životě závislý na pomoci jiných lidí. Došlo také k rozšíření slezina a srdce, což může být pro postiženou osobu život ohrožující. Je pravidlem, že rozšíření slezina způsobené fukosidázou vede k bolest. Jak nemoc postupuje, dochází také ke ztrátě sluchu. Bohužel není možné léčit fukosidázu. Příznaky lze také léčit jen ve velmi omezené míře. Očekávaná délka života pacienta se díky fukosidáze extrémně snižuje, ve většině případů může postižená osoba dosáhnout pouze deseti let.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Fukosidáza je obvykle detekována před narozením postiženého dítěte. Nejpozději lze diagnózu stanovit při narození na základě typických malformací. Rodiče by měli vyhledat lékařskou pomoc, pokud se příznaky zhorší nebo pokud se objeví neobvyklé příznaky. V případě záchvatů nebo záškuby nastat. Známky zvětšení orgánů také vyžadují rychlé zhodnocení odborníkem. Pokud se objeví závažné komplikace, musí být dítě okamžitě převezeno do nemocnice. V případě psychologických potíží je třeba neprodleně konzultovat terapeuta. To se doporučuje jak postiženému dítěti, tak rodičům, protože obě strany obvykle trpí vážným onemocněním a jeho následky. Pokud se během léčby drogami vyskytnou nežádoucí účinky, je nejlepší mluvit k odpovědnému lékaři. Pacient by měl také navštívit lékaře, pokud existují hojení ran problémy, infekce nebo jiné komplikace v oblasti po operaci.
Léčba a terapie
K dnešnímu dni pouze jeden terapie je známo. Bez příznaků kostní dřeň transplantace. Je považována za léčebnou metodu s léčebným přístupem. Touto metodou bylo dosud léčeno přibližně deset pacientů. Konečné posouzení proto ještě nelze provést. Mimochodem, první test byl proveden na psech. Z čistě prognostického hlediska tak mohou pacienti nyní dosáhnout druhého desetiletí života, na rozdíl od minulosti, kdy zřídka žili déle než pět let.
Výhled a prognóza
Fukosidóza je závažné onemocnění, které má progresivní průběh. Jedinou dosud dostupnou možnost léčby, kostní dřeň transplantace, je plná mnoha rizik a byla úspěšná pouze u několika pacientů. Prognóza je tedy negativní. Typické příznaky, jako je duševní poškození a dysfunkce orgánů, obvykle nelze účinně a nakonec léčit vést k smrti pacienta. Před tím kvalita života a pohoda zákerne klesá v důsledku příznaků. V dalším kurzu nastanou vážné komplikace, které nejenže extrémně omezují postiženou osobu, ale také výrazně snižují délku života. Ve většině případů umírají pacienti na následky fukosidózy před dosažením věku deseti let. Pokud je transplantace kostní dřeně úspěšná, je možné se vyhnout dalším fyzickým a duševním příznakům. Předpokladem je, aby léčba byla zahájena v rané fázi a aby pacient již od narození nebyl vážně postižen. Pokud jsou tyto faktory přítomny, lze progresi fukosidózy zastavit. Vrozené vady a duševní poruchy lze následně léčit chirurgicky, fyzioterapie a léky, mimo jiné metody. Navzdory všemu opatření, postižené dítě obvykle nemůže vést život zcela bez příznaků, protože to způsobuje fukosidóza zdraví problémy i po transplantaci. Pacienti proto musí být po celý život léčeni.
Prevence
Lékařskému výzkumu se dosud nepodařilo vyvinout preventivní opatření opatření. Vzhledem k tomu, že lékařský výzkum dosud nezískal žádné další znalosti nad rámec počátečních bodů, stále neexistují žádné způsoby, jak čelit propuknutí této nemoci, pokud se předpokládá genetická predispozice.
Následovat
Ve většině případů jsou možnosti následné péče o fukosidázu velmi omezené. V takovém případě je postižená osoba primárně závislá na přímém lékařském ošetření nemoci lékařem, aby se předešlo dalším komplikacím a nepohodlí. V tomto případě nemůže dojít k samoléčení. Aby se zabránilo přenosu nemoci na potomky, genetické poradenství je třeba provést, pokud si pacient přeje mít děti. Samotná léčba se obvykle provádí transplantací kostní dřeně. Ve většině případů nedochází k žádným zvláštním komplikacím nebo jiným stížnostem, i když fukosidázu lze vyléčit pouze na krátkou dobu. Nelze bohužel dosáhnout úplného vyléčení, takže průměrná délka života postižené osoby je touto chorobou značně omezena a snížena. V mnoha případech jsou pacienti s fukosidázou také závislí na intenzivní péči a podpoře vlastní rodiny a přátel. Zejména velmi láskyplná a empatická péče o postiženého má pozitivní vliv na další průběh onemocnění. Lékařská péče psychologa však může být nezbytná i v případě psychologických obtíží.
Co můžete udělat sami
Fukosidáza je závažné onemocnění, na které většina pacientů umírá před dosažením věku deseti let. Nejdůležitějším terapeutickým opatřením je zmírnění příznaků. Toho je dosaženo na jedné straně medikamentózní léčbou a na druhé straně fyzioterapie a šetřící. Postižené dítě obvykle vyžaduje celodenní péči ošetřovatelské služby a rodičů. Zejména pro rodiče to představuje značnou fyzickou a emoční zátěž. Z tohoto důvodu doprovod terapie je užitečné, ve kterém rodiče i nemocné dítě se může zúčastnit. V případě závažného průběhu onemocnění potřebují rodiče a další příbuzní obvykle také psychologickou péči. Porozumět této nemoci může také účast na svépomocné skupině a rozhovory s ostatními postiženými rodiči. Skutečnou léčbu lze podpořit také vědomým vědomím strava. Dále musí být dítě neustále sledováno, aby bylo možné rychle reagovat v případě jakýchkoli záchvatů nebo jiných komplikací. V případě rozšíření vnitřní orgány, Různé opatření je třeba brát individuálně, aby se zmírnilo nepohodlí a umožnilo dítěti relativně žít dál bolest-volný, uvolnit.
