Produkty
Rosiglitazon byl komerčně dostupný ve formě tablet (Avandia). Byl schválen od roku 1999 a byl také komerčně dostupný v pevné kombinaci s biguanid metformin (Avandamet). Kombinace se sulfonylmočovinou glimepirid (Avaglim, EU, off-label) nebyl v mnoha zemích schválen. Publikace o možných kardiovaskulárních rizicích vedla ke kontroverzi o bezpečnosti této drogy počínaje rokem 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Studie prokázala mírně zvýšené riziko infarktu myokardu a nevýznamné zvýšení rizika kardiovaskulární smrti. Na základě nových údajů se Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v září 2010 rozhodla stáhnout schválení účinné látky a stáhnout všechny přípravky obsahující rosiglitazon z trhu. Swissmedic se tímto rozhodnutím řídil v říjnu a v mnoha zemích schválení zrušil. Glitazon pioglitazon zůstává na trhu.
Struktura a vlastnosti
Rosiglitazon (C.18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) je racemát a je přítomen v drogy jako rosiglitazon maleát, bílá pevná látka, která je snadno rozpustná v kyselině voda. Rozpustnost klesá se zvyšujícím se pH. Glitazony jako je rosiglitazon se také nazývají thiazolidindiony kvůli thiazolidindionovému kruhu.
Účinky
Rosiglitazon (ATC A10BG02) je antidiabetický, antihyperglykemický, normalizuje krev glukózaa snižuje HbA1c. Jedná se o agonistu s vysokou afinitou k jadernému receptoru PPAR-γ, který řídí regulaci genů zapojených do glukóza a metabolismus lipidů. Jeho účinky jsou primárně způsobeny zvýšenou citlivostí tukové tkáně, svalů a játra na inzulín, čímž klesá rezistence na inzulín a zvyšující se absorpce krev glukóza do tkání. Na rozdíl od sulfonylmočovinyrosiglitazon nepodporuje inzulín sekrece.
Indikace
Rosiglitazon byl schválen jako prostředek druhé linie pro léčbu typu 2 cukrovka mellitus.
Dávkování
Předepsané dávka se užívá v 1-2 dávkách denně, nezávisle na jídle. Maximum denně dávka je 8 mg.
Kontraindikace
Rosiglitazon je kontraindikován při přecitlivělosti, srdce selhání (NYHA třídy III a IV) a akutní koronární syndrom. Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Rosiglitazon je plně biotransformován na aktivní a neaktivní metabolity prostřednictvím CYP2C8 a v menší míře prostřednictvím CYP2C9. Induktory, jako je rifampicin může proto snížit biologická dostupnosta inhibitory CYP2C8, jako je trimethoprim nebo gemfibrozil může zvýšit expozici rosiglitazonu. Methotrexat může také zvýšit maximální plazmu koncentrace a AUC. Rosiglitazon by neměl být kombinován s inzulíny protože víc nepříznivé účinky lze očekávat.
Nepříznivé účinky
Rosiglitazon se v posledních letech dostal pod kritiku kvůli potenciálu pro kardiovaskulární systém nepříznivé účinky. Patří mezi ně vývoj nebo zhoršení srdce selhání, zadržování tekutin, otoky, přírůstek hmotnosti v důsledku voda retence a srdeční ischemie (zhoršená krev tok do srdce). Riziko pro nepříznivé účinky se zvyšuje v kombinaci s jinými antidiabetiky, zejména inzulíny. Otázka, zda se u rosiglitazonu vyskytuje výrazně více případů infarktu myokardu a více úmrtí, je kontroverzní a je předmětem zkoumání. Rosiglitazon byl také kritizován za další nežádoucí účinky. Tyto zahrnují anémie (časté), zlomeniny kostí (časté), makulární edém (velmi vzácné), hypercholesterolémie, zvýšená chuť k jídlu, hypoglykemie, zácpaa velmi zřídka anafylaktické reakce, pankreatitida, fulminantní zánět jater, hepatocelulární nekrózaa nárůst v bilirubin.
