Synonyma
Hemofilie, dědičná porucha krvácení, nedostatek faktoru srážení krve, nedostatek faktoru VIII, nedostatek faktoru IX, hemofilici
Definice
Hemofilie je dědičné onemocnění krev koagulační systém: postižení pacienti mají poruchu srážení krve, která se projevuje krvácením u nejmenších traumat a krvácení je obtížné zastavit. Koagulační faktory nelze aktivovat, takže pravidelný průběh koagulační kaskády není možný. Hemofilie je vrozené onemocnění, které může existovat ve dvou formách, hemofilii A a B. Hemofilie A se vyskytuje častěji (v 85% případů) než forma B (přibl.
15%) a je závažnější z těchto dvou forem. Aktivita komplexu faktoru VIII je u hemofilie A omezená, protože tvorba faktoru VIII-C v játra buněk je redukováno. Faktor VIII-C je jednou ze dvou podjednotek komplexu faktoru VIII: von Willebrandův faktor a faktor VIII-C tvoří tento komplex podporující koagulaci v koagulační kaskádě.
Von Willebrandův faktor chrání faktor VIII-C před rychlou degradací. Množství funkčního komplexu Faktoru VIII je proto ve formě A sníženo. U hemofilie B je syntéza koagulačního faktoru IX méně výrazná, takže jeho účinek v koagulačním procesu chybí a hemostáza je narušena.
Výskyt / epidemiologie
Výskyt hemofilie v populaci je 1 z 5,000 1 u hemofilie A a 15,000 z XNUMX XNUMX u formy B. Skutečnost, že onemocní hlavně muži, je dána formou dědičnosti formy koagulační vady vázané na pohlaví X (viz Příčina / Genesis).
Základy
Krev koagulace je jemně vyladěný systém: různé složky krve, takzvané koagulační faktory, se aktivují jedna po druhé v kaskádách, aby umožnily hemostázu v případě poranění. Koagulační systém se skládá z primární a sekundární hemostázy, nazývané také plazmatická koagulace. Pokud dojde k poranění stěny cévy, postižená céva se v prvním kroku zúží (= primární koagulace). V místě poranění, které je tvořeno, se vytvoří zátka (= trombus trombocytů) krev destičky (= trombocyty), aby se dosáhlo počátečního utěsnění cévy. Tvorba trombu aktivuje koagulaci plazmy: Koagulační kaskáda se uvede do pohybu a interakce různých koagulačních faktorů vede k vytvoření stabilní rány nebo cévy.
Příčina a původ
Hemofilie u obou forem hemofilie je dědičně vázána na X. V takzvaném X-chromozomálním způsobu dědičnosti hemofilie se genetická informace pro genový produkt nachází na X pohlavním chromozomu, který je u žen přítomen v dvojnásobném množství a u mužů v jediném množství. Pro každou genetickou informaci existují dvě genové exprese, takzvané alely.
Pokud existuje proces recesivní dědičnosti, musí být obě alely ovlivněny mutací, aby způsobily onemocnění: Recesivní znamená, že patologicky změněná genetická informace je potlačena zdravými, tj. Nezměněnými informacemi a nevede k onemocnění. Recesivní genetické onemocnění se proto vyvíjí pouze tehdy, pokud obě alely nesou vadnou genetickou informaci. Pokud se změní pouze jedna genová exprese, nevede to k hemofilii.
U mužů trpících hemofilií je alela nesoucí genetickou informaci pro koagulační faktor VIII-C (hemofilie A) nebo koagulační faktor IX (hemofilie B) přítomna pouze v mírně pozměněné formě; ženy musí nést tuto genetickou změnu na obou alelách, aby mohly trpět touto chorobou. Pokud mají ženy jednu vadnou a jednu nemodifikovanou alelu, říká se jim nositelky X-spojeného onemocnění, jako je hemofilie. U hemofilie má vadná genetická informace za následek snížení aktivity ovlivněného koagulačního faktoru nebo způsobuje sníženou produkci koagulačního faktoru. Chromozom X nese genetický materiál pro koagulační faktory sekundární hemostázy. Přibližně 70% hemofilických mutací v genetickém materiálu se přenáší v rodině, 30% onemocnění je způsobeno spontánními změnami (= spontánními mutacemi) v genetické informaci.
