Methotrexát a kyselina listová
Methotrexat je účinná látka, která působí jako antagonista kyselina listová v těle (tzv. antagonista kyseliny listové). Kyselina listová nebo vitamin B9 je důležitý pro dělení buněk, zejména hraje roli při produkci stavebních kamenů genetického materiálu (DNA). Takže pokud účinek kyselina listová je inhibována, buňka se již nemůže množit.
Rakovina buňkám nebo buňkám vlastního obranného systému těla, které jsou příliš aktivní a způsobují tak chronické zánětlivé revmatické onemocnění, lze zabránit v růstu a množení účinkem methotrexát. Od té doby methotrexát je antagonista kyseliny listové, podávání kyseliny listové může naopak zrušit účinek methotrexátu a působit jako antidotum v případě otravy. Nicméně nežádoucí nežádoucí účinky methotrexátu lze také snížit nebo se mu úplně vyhnout rozumným podáním kyseliny listové, jako je nevolnost, zánět ústní sliznice, játra zvýšení enzymu, vypadávání vlasů a průjem.
Německá společnost pro revmatologii doporučuje suplementaci kyselinou listovou (další podávání kyseliny listové navíc k strava) s nejméně 5 miligramy kyseliny listové týdně. Pro srovnání: denní dávka kyseliny listové doporučená Německou společností pro výživu je 400 mikrogramů. Kyselina listová by však měla být užita nejdříve 24-48 hodin po požití nebo injekci methotrexátu.
Největší množství methotrexátu se vylučuje první den po podání nebo injekci injekce. Menší množství methotrexátu se v těle nejprve přemění na metabolický produkt podobný methotrexátu a vylučuje se až druhý den po užití methotrexátu. Proto se po 48 hodinách doporučuje suplementace kyselinou listovou, protože po této době nezůstává v těle žádné významné množství methotrexátu nebo jeho metabolického produktu, a proto účinek methotrexátu není významně oslaben.
Dosahuje se však dobré ochrany před možnými nežádoucími vedlejšími účinky. Dávka doplňování kyseliny listové by měla být v případě potřeby upravena v průběhu léčby. Lze si představit dávky až 15 miligramů denně, 5 dní v týdnu, počínaje 48 hodin po podání methotrexátu. Toto zvýšení dávky kyseliny listové je třeba zvážit, například pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, zvláště pokud játra hodnoty se zvyšují.
Alternativně je také možné použití kyseliny listové v dávce 2.5 miligramů týdně; nezdá se, že by existovaly nějaké relevantní rozdíly mezi kyselinou listovou nebo doplňkem kyseliny folinové. Příjem kyseliny listové během léčby methotrexátem byl v minulosti kontroverzně diskutován. Existují obavy, že by kyselina listová mohla oslabit nebo dokonce zrušit účinek methotrexátu proti revmatickým onemocněním.
Pokud se k léčbě methotrexátem přidá kyselina listová, lze snížit míru možných vedlejších účinků. Pokud je kyselina listová přidána příliš brzy nebo příliš, může být účinnost methotrexátu snížena. Mechanismus účinku methotrexátu při revmatických onemocněních je však stále do značné míry nevysvětlený, takže tato souvislost nutně neexistuje.
Mnoho revmatologů v Německu a Evropě se nicméně zdrží obecného podávání kyseliny listové. V této zemi se léčba methotrexátem provádí převážně zpočátku bez doplňování kyseliny listové. Dodatečné podávání kyseliny listové se provádí pouze v případě, že metotrexát není dobře snášen nebo pokud krev počet ukazuje známky nedostatku kyseliny listové (makrocytóza = příliš velké krvinky a hyperchromasie = příliš vysoká zátěž červených krvinek krevním pigmentem hemoglobinem).
Nedostatek kyseliny listové se projevuje také zánětem sliznic, zejména ústní sliznice. Pokud se takové příznaky objeví, léčba methotrexátem se krátce přeruší a kyselina listová se podává ve vysokých dávkách, dokud nezmizí zánět sliznic. Po pokračující léčbě methotrexátem následuje další suplementace kyselinou listovou.