Homocystinurie je název vzácné genetické metabolické poruchy způsobené nedostatkem enzymů a charakterizované zvýšenou homocystein koncentrace v krev. Jako součást včasného a důsledného terapie, homocystinurie může být obvykle léčena dobře.
Co je homocystinurie?
Homocystinurie je název pro vzácnou genetickou poruchu metabolismu aminokyselin, která je výsledkem různých poruch enzymy zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho methionin (esenciální aminokyseliny) metabolismus. Homocystein a homocystin představují degradaci a meziprodukty tohoto metabolického procesu a jsou přímo metabolizovány dále u zdravých jedinců. Kvůli přítomnosti vadného enzymy, to je možné pouze v omezené míře u osob postižených homocystinurií, takže koncentrace of homocystein v krev a homocystin v moči je zvýšen. Zvýšil koncentrace z těchto aminokyseliny, které jsou považovány za toxické, mohou vést k poškození různých orgánových systémů. Oční choroby (luxace čočky, krátkozrakost, glaukom), kosterní změny (osteoporóza, marfanoid s dlouhými končetinami), poškození centrální části nervový systém (duševní a fyzické zpoždění, křeče, cerebrovaskulární poruchy) a cévní systém (tromboembolismus, cévní okluze) jsou charakteristickými následky homocystinurie.
Příčiny
Homocystinurie je způsobena autozomálně recesivně dědičnou genetickou vadou, která má za následek nedostatek různých enzymy zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho methionin metabolismus. V závislosti na konkrétním enzymu a podprocesu methionin ovlivněn metabolismus, rozlišují se tři formy homocystinurie. U běžnějšího typu I homocystinurie je nedostatek enzymu cystathion beta-syntázy (CBS), který narušuje syntézu cystein z methioninu. Ve výsledku se homocystein hromadí v krev (hyperhomocysteinémie) a homocystin se hromadí v moči (homocystinurie). Homocystinurie typu II je charakterizována nedostatkem 5,10-methylenetetrahydrofolát reduktázy (MTHFR), který reguluje syntézu methioninu z homocysteinu. Tento metabolický podproces je odpovídajícím způsobem narušen u osob postižených typem II a kromě akumulace homocysteinu v séru může také vést k nedostatku methioninu. Homocystinurie typu III je charakterizována nedostatkem kobalaminu (koenzym vitamin B12). Cobalamin se také podílí na syntéze methioninu z homocysteinu, takže nedostatek může také způsobit zvýšení homocysteinu koncentrace v nedostatku krve a methioninu.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Homocystinurie se může vyskytovat v různých formách. Příznaky jsou různé a liší se v závislosti na životní fázi. Před dosažením věku dvou let se příznaky onemocnění vyskytují pouze ve výjimečných případech. Kromě charakteristických laboratorních nálezů nejsou novorozenci s homocystinurií pozoruhodní. Typicky je hladina homocysteinu v krvi významně zvýšena. To poškozuje krev plavidla, což z dlouhodobého hlediska může vést na vaskulární kalcifikaci (aterosklerózu) a související embolie a trombózy. V důsledku toho je očekávaná délka života postižených výrazně omezena. Nejvýraznějším příznakem metabolické poruchy v dětství je výhřez oční čočky. To je často doprovázeno krátkozrakost. Čím dříve se objeví první příznaky onemocnění, tím vyšší je riziko psychomotoriky zpoždění (mentální retardace), což je nevratné. U nejvíce postižených jedinců osteoporóza již existuje v dětství. Výsledkem je, že se páteř zplošťuje a postupně se deformuje. Vysoká hladina homocysteinu často vede k vysoký vzrůst a příznaky, které se mohou podobat Marfanův syndrom na povrchu. Patří mezi ně například přítomnost kuřete a nálevky truhla, čočka s posunutým okem (luxace čočky nebo ektopie čočky), glaukom, oddělení sítnicea pavoučí prst (arachnodactyly).
Diagnóza a průběh
K diagnostice homocystinurie se používají různé laboratorní analýzy. Pokud je během a. Detekována zvýšená koncentrace homocystinu a / nebo snížená koncentrace methioninu (typy II a III) analýza moči (např. kyanid-nitroprusid test), může to znamenat homocystinurii. Krevní analýzu lze použít ke stanovení koncentrace homocysteinu v séru ak diagnostice hyperhomocysteinémie spojené s homocystinurií. Diagnóza je potvrzena kultivací buněk z pojivového nebo játra vzorek tkáně, který umožňuje přímou detekci základního genetického defektu. Průběh homocystinurie se může lišit od člověka k člověku, pokud jde o příznaky a následky. S včasnou diagnostikou a včasným zahájením léčby terapie, homocystinurie má obvykle příznivý průběh i dobrou prognózu.
Komplikace
Homocystinurie primárně způsobuje závažné psychologické příznaky, které mohou mít extrémně negativní dopad na život a každodenní rutinu pacienta. Ve většině případů těžké porucha osobnosti dochází, což je doprovázeno poruchami chování. Zejména u dětí mohou tyto poruchy vést k těžkým komplikacím. Pacient je zpravidla ovlivněn sociálním vyloučením a stále více se stahuje ze života. Výsledkem jsou depresivní nálady. Kromě toho existují stížnosti na oči, takže například glaukom or krátkozrakost se může vyvinout. Stejně tak různé nemoci plavidla může dojít mnohem dříve a může tak vést k omezení pohybu. Samotná léčba obvykle nevede k žádným konkrétním komplikacím a provádí se pomocí léků. Pozitivní průběh onemocnění nastává relativně rychle. I po léčbě ve většině případů nejsou žádné další stížnosti. Očekávaná délka života se s včasnou léčbou nesnižuje. Psychologické stížnosti může psycholog léčit podpůrně.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Pokud příznaky, jako jsou problémy s chováním, trombózanebo dojde ke zpoždění vývoje, je určitě nutná návštěva lékaře. Podobně známky osteoporóza or arterioskleróza by mělo být objasněno v rané fázi. Lékař musí určit příčinu příznaků a v případě potřeby zahájit léčbu. Z tohoto důvodu by měly být zmíněné příznaky rychle objasněny. Osoby s genetickou vadou jsou zvláště náchylné k rozvoji homocystinurie. Dotčené osoby by měly pečlivě konzultovat se svým rodinným lékařem a informovat je o neobvyklých příznacích. V zásadě je třeba vyjasnit stížnosti, které přetrvávají déle než několik dní nebo se jejich intenzita zvyšuje po delší dobu. Charakteristické znaky homocystinurie se normálně vyvíjejí zákerne a jsou často rozpoznány pouze tehdy, když již došlo k nevratnému onemocnění. O to důležitější je rozpoznat časné příznaky a nechat je léčit. Lidé, kteří si na sobě nebo na jiných všimnou fyzických nebo duševních změn, které mohou souviset s metabolickými poruchami, by měli mluvit co nejdříve jejich rodinnému lékaři. Mezi další kontakty patří specialisté na interní lékařství nebo speciální klinika pro dědičné choroby.
Léčba a terapie
Terapie pro homocystinurie závisí na typu základního onemocnění nebo defektu enzymu a je zaměřen na snížení a eliminaci zvýšené koncentrace toxického homocysteinu. Homocystinurie typu I je tedy léčena pyridoxin (vitamín B6) pokud existuje zbytková aktivita vadného enzymu. Látka zvyšuje aktivitu enzymů a snižuje koncentraci homocysteinu v krvi. Asi 50 procent pacientů postižených tímto typem velmi dobře reaguje na orální terapii vysokými dávkami vitamín B6. Kromě toho nízký methionin a cystin-bohatý strava se doporučuje na podporu terapie. Pokud existuje reziduální enzymatická aktivita u typů II a III homocystinurie, u nichž je narušena syntéza methioninu z homocysteinu, je učiněn pokus omezit toto zhoršení kobalaminovými přípravky (vitamin B12). U obou forem homocystinurie, a strava je uvedeno, že je bohaté na methionin. Navíc, kyselina listová, který má také pozitivní účinek na aktivitu defektní 5,10-methylenetetrahydrofolátreduktázy, stejně jako methionin a betain se terapeuticky používají u typu II. Podpůrný antikoagulant drogy (kyselina acetylsalicylová) se používají k prevenci cévních onemocnění, jako je trombóza a embolie.
Výhled a prognóza
Při včasné diagnostice a intenzivní terapii je prognóza homocystinurie obvykle příznivá. Toto onemocnění není léčitelné, protože se jedná o genetický defekt. V rámci terapie je však možné trvalé snížení koncentrace homocysteinu a methioninu, což významně snižuje pravděpodobnost vývojových poruch a komplikací. Stupeň exprese homocystinurie se může měnit. Existují formy onemocnění, které jsou zpočátku nenápadné a mají také mírný průběh. Existuje však také větší riziko rozvoje arteriosklerózatrombózy, embolie, srdce záchvaty a cévní mozkové příhody ve věku 20 nebo 30 let. Pokud je však koncentrace homocysteinu již v kojeneckém věku velmi vysoká, existuje bez intenzivní léčby u dítěte velké riziko poruch tělesného a duševního vývoje. Duševní zpoždění se mohou projevit již v prvních dvou letech života. Postižené děti často také trpí osteoporózou. U až 70 procent neléčených dětí se objevují oční problémy, které jsou nejjasnější v prolapsu oční čočky. Další důsledky pro oči mohou zahrnovat glaukom, extrémní krátkozrakost, oddělení sítnice a slepota. Kromě toho, pokud jsou závažné formy onemocnění léčeny příliš pozdě nebo vůbec, trombóza a embolie se vyvinou u 30 procent všech pacientů mladších 20 let.
Prevence
Protože homocystinurie je genetické onemocnění, nelze jí zabránit. Včasné zahájení léčby však může zabránit nebo omezit následky homocystinurie. Kromě toho mohou postižení nechat u svého nenarozeného dítěte otestovat homocystinurii jako součást prenatální diagnostika (amniocentéza). Sourozencům postižených jedinců se také doporučuje, aby byli testováni na homocystinurii.
Následovat
V závislosti na typu defektu enzymu, který je příčinou metabolické poruchy, existuje celá řada opatření jsou užitečné a nezbytné jako součást sledování homocystinurie. V případě homohystinurie typu I musí pacient dodržovat a vitamín-bohatý strava doprovázet lékařské správa vitaminu B6. Vitamin B6 zvyšuje aktivitu defektního enzymu a následně vede k nižší koncentraci homocysteinu v krvi. Pro udržení tohoto účinku je nutné trvale dodržovat dietu. Totéž platí pro konzumaci potravin bohatých na cystin a nízký obsah methioninu. U homocystinurie typu II musí strava také pokračovat, aby bylo dosaženo dlouhodobých účinků. Navíc pravidelný pokrok monitoring platí během sledování. Lékař musí zkontrolovat aktivitu postižených enzymů a v případě potřeby upravit léčbu. Vzhledem k tomu, že homocystinurie obecně není závažným onemocněním, postačují lékařské kontroly v intervalech tří až šesti měsíců. V případě závažných poruch by měl být po ukončení skutečné léčby každý měsíc konzultován odborník. Kromě toho je třeba věnovat pozornost neobvyklým příznakům, protože metabolická porucha může z dlouhodobého hlediska způsobit další onemocnění vyžadující léčbu.
Co můžete udělat sami
V závislosti na typu defektu enzymu, který je základem homocystinurie, a na léčbě používané lékařem, mohou pacienti ke zmírnění příznaků udělat několik věcí sami. Za prvé, strava bohatá na cystin je důležité. Postižený by měl konzumovat hlavně rýži, ořechy, sójové boby a výrobky z ovsa. Aktivní složka se nachází také v melounech, slunečnicových semenech a zelený čaj. Lékař také předepíše vitamin B12 doplňky omezit znehodnocení. Dotčená osoba je může podpořit opatření ve spolupráci s odborníkem na výživu na vytvoření stravovacího plánu bohatého na methionin a jeho důsledné provádění. Potraviny s vysokým obsahem bílkovin, jako jsou vajíčka nebo maso je třeba se vyhnout. Jsou povolena jídla s nízkým obsahem bílkovin, včetně ovoce, zeleniny a těstovin s nízkým obsahem bílkovin, chlébnebo mouka ze specializovaných obchodů. Tato strava by měla být také podporována různými B. vitamíny jakož i kyselina listová. Po stav je vyřešen, měl by pacient podstoupit další kontroly. Homocystinurie je celoživotní onemocnění, které vyžaduje pravidelné hodnocení ve specializovaném léčebném centru. Skrz zavřít monitoring, problémy s metabolizmem lze detekovat a léčit v rané fázi před vznikem komplikací.
