Mikrodeleční syndrom 22q11 odkazuje na chromozomální abnormality, které ovlivňují dlouhé rameno chromozomu 22 v gen lokus 22q11 a projevují se jako malformační syndromy. Ve většině případů postižené osoby trpí a srdce defekt, fasciální malformace a hypoplázie brzlíku. Léčba je symptomatická a zaměřuje se hlavně na korekci poškozených orgánů.
Co je to mikrodeleční syndrom 22q11?
Chromozomální aberace jsou strukturální nebo numerické abnormality v genetickém materiálu. Většina chromozomálních aberací představuje hlavní defekt genetického materiálu. Chromozomální abnormality mohou být výsledkem například delece. Při každé deleci se část ramene chromozomu ztratí. Existují různé vzorce onemocnění a syndromy založené na chromozomálních aberacích. Jedním z nich je takzvaný mikrodeleční syndrom 22q11, který zahrnuje různé poruchy způsobené změnami polohy 11 chromozomu 22. Mezi nejznámější z těchto poruch patří DiGeorgeův syndrom a Shprintzenův syndrom, známý také jako velo-kardio-obličejový syndrom. Název syndromů jako syndrom CATCH-22 je také běžný, stejně jako exprese mikrodelečních syndromů 22q11. GiGeorgeův syndrom a Shprintzenův syndrom se hladce spojují a sdílejí mnoho symptomů navzájem. Poruchy ze skupiny 22q11 se syndromem mikrodelece se však zásadně vyznačují symptomatickou rozmanitostí.
Příčiny
Příčinou všech mikrodelečních syndromů 22q11 jsou patologické změny na dlouhém rameni chromozomu 22 s pozicí 11. Přesněji řečeno, tyto změny jsou nejmenší variantou delece. Delece je ztráta segmentu DNA. Anomálie tedy odpovídá a gen mutace. Mikrodelece 22q11.2 vede k vývojovým polním defektům hltanových kapes a žaberního oblouku, například v důsledku ztrát základny. V důsledku toho plavidla blízko k srdcese brzlík a příštítná tělíska pacientů jsou postižena malformacemi. Protože pojem mikrodeleční syndrom 22q11 je souhrnným pojmem pro různé deleční syndromy, nemusí se v jednotlivých případech vyskytnout všechny popsané příznaky. Také výraz se může významně lišit případ od případu. Všechny syndromy ve skupině s syndromem mikrodelece 22q11 mají částečně dědičný základ, i když se mohou také objevit nové mutace.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Kvůli mikrodelecím ve 22q11 gen pacienti syndromů trpí více či méně závažnými srdečními vadami, jako je porucha komorového septa. Kromě malformací plavidla, s výhodou v oblasti aortálního oblouku, může být hypoparatyreóza indikací pro přítomnost syndromu. Chybějící nebo vadná formace brzlík může být také příznakem. Ve většině případů dochází k malformacím obličeje, jako je rozštěp ret a jsou přítomny také patra a mikrognatie. Časté je také postižení ledvin až do renální ageneze. Někteří pacienti mají nápadně široký nosní kořen, obzvláště dlouhý nosní můstek nebo široký nosní hrot. Navíc hypertelorismus s antimongoloidem oční víčko osa může svědčit o syndromu mikrodelece. Totéž platí pro krátkou philtrum nebo aurikulární dysplázii. Hypoplázie brzlíku může způsobit nedostatek T-lymfocytů]], který v průběhu vede k závažným infekcím. Vápník nedostatek může následovat po vadách nadledvin v důsledku nedostatku hormonů. Záchvaty se zase často vyvíjejí z vápník nedostatek. Závažnost a distribuce symptomů závisí na konkrétním případě a zejména na typu mikrodelece.
Diagnóza a průběh onemocnění
Počáteční předběžná diagnóza mikrodelečního syndromu 22q11 může být stanovena na základě kombinovaného výskytu charakteristických malformací. Malformace srdce jsou často první stopou, která ve spojení s abnormalitami obličeje nebo žláz může stanovit předběžnou diagnózu. Syndrom plovoucího přístavu musí být odlišen. K potvrzení diagnózy se používají molekulárně genetické analýzy. Detekce delece 22q11 lze dosáhnout hlavně pomocí fluorescence in situ hybridizace. Prognóza pacientů se liší případ od případu. Průběh syndromů určuje zejména postižení orgánů, léčitelnost a závažnost jednotlivých malformací.
Komplikace
V důsledku syndromu mikrodelece 22q11 postihnutí jedinci obvykle trpí různými malformacemi a deformacemi, které mohou významně omezit a snížit jejich kvalitu života. Pacienti primárně také trpí a srdeční vada. Pokud to není léčeno, v nejhorším případě také vést na srdeční smrt pacienta. Obličej je postižen různými malformacemi, takže zejména děti mohou trpět škádlením a šikanou. Dochází k rozvoji rozštěpu patra a také k potížím s ledvinami. Kromě toho existují také stížnosti v uších, takže mírné ztráta sluchu může dojít. Mikrodeleční syndrom 22q11 také vede k křeče a tedy na těžkou bolest ve svalech. Rodiče a příbuzní dítěte jsou občas zasaženi také psychickými stížnostmi nebo deprese způsobeno syndromem mikrodelece 22q11. Kauzální léčba syndromu není možná. Proto lze omezit pouze příznaky, aby byl každodenní život pro postiženou osobu snesitelnější. Komplikace se nevyskytují. Úplné vyléčení však obvykle není možné. Mikrodeleční syndrom 22q11 také obvykle nevede ke snížení průměrné délky života.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Mikrodeleční syndrom 22q11 je genetická porucha, jejíž příznaky jsou obvykle pozorovány ihned po narození. Poruchy srdeční činnosti a výsledné problémy se srdečním rytmem jsou známkou existující nepravidelnosti. Novorozenci často vidí denní světlo s optickou deformací. V případě rozštěpu ret a patra je nutné okamžité lékařské ošetření. Optické změny ve tvaru nos, abnormality v rozestupu očí nebo jiné deformace obličeje naznačují a stav to musí být vyšetřeno a ošetřeno. V případě porodního hospitalizace převezmou přítomné sestry a lékaři nezbytné kroky pro adekvátní lékařskou péči o dítě rutinním postupem. Porodní asistentky plní stejné úkoly při domácím porodu i při porodu v porodním centru. V těchto případech nemusí rodiče jednat samostatně. Pokud dojde k neočekávanému spontánnímu porodu bez přítomnosti lékařů nebo ošetřujícího personálu, je vždy nutné co nejdříve provést lékařské vyšetření matky a dítěte. Aby mohla být poskytnuta adekvátní péče, měla by být upozorněna záchranná služba. Pokud novorozené dítě vykazuje záchvaty, problémy s dýchání nebo pohybové poruchy je nutné intenzivní vyšetření. Budou provedeny různé lékařské testy k určení příčiny příznaků a bude zahájena symptomatická léčba.
Léčba a terapie
Příčina syndromů mikrodelece 22q11 spočívá v genech. Gen terapie přístupy jsou v současné době zkoumány, ale dosud nedosáhly klinické fáze. Z tohoto důvodu ne terapie zatím je k dispozici, která může řešit příčinu příznaků. Proto místo kauzálních terapií dostávají pacienti symptomatickou léčbu kombinovanou s podpůrnou opatření. O postižené se stará interdisciplinární tým lékařů. Prvotním zaměřením symptomatické léčby je náprava všech život ohrožujících malformací. Malformace s nejvyšší prioritou jsou obvykle srdeční vady nebo netvoření dalších orgánů. Léčbou volby zde jsou obvykle invazivní chirurgické zákroky. The brzlík, například, může být nahrazen transplantace. Navíc, vápník a vitamin D v případě odpovídajícího nedostatku jsou zahájeny substituce. V jednotlivých případech může být také nutná hormonální substituce, v závislosti na příznacích. Pokud existuje náchylnost k infekcím a pacient se musí vypořádat s opakovanými infekcemi, jsou tyto infekce ukončeny konzervativní medikamentózní terapií. Malformacím obličeje a čistě plastickým projevům jiného druhu lze za určitých okolností čelit plastickou chirurgií. Tyto kroky ošetření se však obvykle nasazují na zadní hořák, protože závažnější vady je třeba nejprve opravit.
Výhled a prognóza
Při zvažování prognózy je třeba rozlišovat mezi střední délkou života a kvalitou života. U syndromu mikrodelece 22q11 se za určitých podmínek objevuje příznivý výhled. Tímto způsobem dosáhnou pacienti s onemocněním normálního stáří za předpokladu, že nenastanou žádné závažné souběžné okolnosti, jako je srdeční vada nebo imunitní nedostatečnost. Lékaři se snaží organickou malformaci napravit v rané fázi chirurgickým zákrokem. Pokud je to úspěšné, zvyšuje se pravděpodobnost mnoha let bez příznaků. Pouze asi čtyři procenta všech kojenců zemřou na mikrodeleční syndrom 22q11. Kvalita života není zřídka snížena vizuálně znatelnými skvrnami. Plastická chirurgie mezitím vyvinula dostatečné postupy pro potlačení psychosociální zátěže. Takový kosmetická chirurgie probíhá po nápravě život ohrožujících vad. Pokud jsou doprovodné terapie požadovány v rané fázi, trpící jsou s největší pravděpodobností schopni vést dospělý život sám sebe. Jiní však v určitých situacích vyžadují péči. Zpravidla je možné pracovat. Pacienti se syndromem mikrodelece 22q11 se cítí nejpohodlněji ve stabilním prostředí. Terapeutický opatření, léky a používání pomocných zařízení jsou součástí každodenního života, ať už trvale nebo akutně. Pokud se rodiče vzdají léčby, průměrná délka života a kvalita života se výrazně sníží.
Prevence
K dnešnímu dni málo preventivní opatření jsou k dispozici pro profylaxi poruch ze skupiny 22q11 s syndromem mikrodelece. Kvůli dědičnosti mnoha souvisejících syndromů genetické poradenství zejména během fáze plánování rodiny lze popsat preventivní opatření v nejširším slova smyslu. Pokud jsou výsledky přiměřené, mohou se páry rozhodnout, že nebudou mít vlastní děti, a budou pro adopci.
Následovat
Osoba postižená chromozomálními aberacemi, jako je mikrodeleční syndrom 22q11, často nemá k dispozici žádná nebo jen velmi málo opatření následné péče. Zaměřuje se na to, jak jim pomoci lépe se s touto chorobou vyrovnat, a zlepšit kvalitu jejich života. Jelikož se jedná o genetické onemocnění, nelze jej zcela vyléčit. Genetické testování a poradenství by proto mělo být prováděno vždy, pokud je požadováno dítě, aby se zabránilo výskytu chromozomálních aberací u dětí. Další léčba do značné míry závisí na přesném projevu nemoci, takže nelze učinit žádnou obecnou předpověď. Možná se také sníží průměrná délka života postižené osoby. V takovém případě je třeba se v každém případě vyvarovat úsilí a stresových nebo fyzických aktivit. Většina postižených osob je rovněž závislá na pomoci a podpoře vlastní rodiny při zvládání každodenního života kvůli chromozomálním aberacím. Intenzivní a láskyplné rozhovory jsou často nutné, aby se zabránilo psychologickým rozrušení nebo deprese. V případě potřeby by měl psycholog objasnit, zda terapie by měla být použita.
To je to, co můžete udělat sami
Kvůli syndromu mikrodelece 22q11 trpí pacienti po porodu vážnými malformacemi, které ovlivňují srdce atd vnitřní orgány stejně jako obličej. Zpočátku je kvalita života zhoršována, zejména srdeční vada. Rodiče doprovázejí nemocné dítě během nezbytných pobytů na klinice. K nápravě organických malformací jsou obvykle nutné různé chirurgické zákroky. Vzhledem k tomu, že deformace obličeje jsou obvykle estetickou vadou pro pacienty a jejich rodiče, jsou zde případně použity i chirurgické zákroky. Například lékaři opraví rozštěp patra a čelisti. Kromě toho jsou postiženi léčeni drogami, například s ohledem na defekty brzlíku. Rodiče se starají o správné dávkování léčivých přípravků, protože nelze očekávat, že by za to převzali odpovědnost dětští pacienti. Pokud jsou pacienti fyzicky schopni, obvykle navštěvují speciální školu a dostávají tam cennou vzdělávací podporu. Některé děti také navštěvují běžnou školu jako součást inkluze a jsou docela schopné tam provádět požadované výkony. Kvalitu života často zvyšuje školní docházka, protože postižené děti seznamují ostatní děti s touto chorobou. Pro rodiče představuje nemoc velkou psychologickou výzvu, která v některých případech vede k emočním obtížím. Poté je důležité, aby se rodiče poradili s psychoterapeutem.
