Oxidační stres a nitrosativní stres: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Oxidační nebo nitrosativní stres nastává, když jsou mobilní antioxidant obrana je příliš nízká, aby kompenzovala reaktivní kyslík radikály: Jako meziprodukty metabolismu se volné radikály neustále produkují v každé buňce lidského těla. The kyslík sloučeniny s nepárovými elektrony se snaží vytrhnout elektrony z jiného atomu nebo molekuly. Reagují s nimi a vytvářejí nové radikály, které zase vytrhávají elektrony z jiných látek, a v řetězové reakci dochází k neustálému nárůstu počtu radikálů v těle (= oxidační stres/ nitosativní stres).

Fyziologická tvorba reaktivních kyslík druhy (ROS) a druhy N (RNS).

  • Mitochondriální dýchání (buňka vyžaduje 1012 molekuly O2 denně).
  • Při aktivaci granulocytů (patří do bílé krev buňky) a makrofágy (fagocyty).
  • Fentonova reakce - oxidace organických substrátů katalyzovaná železo sloučeniny s vodík peroxid v kyselém prostředí. Fentonové reakce mohou také nastat za účasti dalších nízkovalentních komplexů kovů, jako je Cu (II), Ti (III), Cr (II) nebo Co (II). Fentonova reakce je považována za jeden z hlavních zdrojů reaktivních forem kyslíku v buňce (= oxidační stres)
  • Oxidázami, jako je například monoaminooxidáza, xanthinoxidáza, L-aminooxidáza, tyrosinhydroláza, flavin oxidáza atd.
  • V metabolismu kyseliny arachidonové

Projekt oxid dusnatý radikál je tvořen NO syntázou (NOS) s odštěpením od arginin: Arginin + O2 + (NO syntáza) → NO. + citrulinu.

Existují 4 izoenzymy NO syntázy:

  • Mitochondriální NO syntáza (mtNOS): aktivní v mitochondrie („Energetické elektrárny), vylepšený NO. syntéza v hypoxii.
  • Endoteliální NO syntáza (eNOS): aktivní v cévách endothelium (vrstva vnitřní stěny krev plavidla), uvolňuje buňky hladkého svalstva cév.
  • Indukovatelná NO syntáza (iNOS): vzniká v leukocyty a makrofágy, všudypřítomně aktivní v celém organismu, tvoří velké množství NO. během zánětu, který působí baktericidně (bakteriezabíjení) nebo virucidní (zabíjení virů).
  • Neuronální NO syntáza (nNOS): vzniká v gliových buňkách, aktivní v neuronech, NO. zde funguje jako vysílač (vysílač).

Buňky udržují homeostázu (ustálený stav) mezi tvorbou a degradací reaktivních forem kyslíku (ROS) a druhů N (RNS). Zvýšené koncentrace ROS a RNS vést ke strukturálním a funkčním změnám v Proteinů, lipidy, a nukleové kyseliny.

Etiologie (příčiny) oxidačního nebo nitrosativního stresu

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž od rodičů, prarodičů (genetická individualita, což znamená geneticky podmíněné odlišné nadání, např. Systémy zachycujících enzymy)
    • Genetické choroby
      • Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
  • Věk - rostoucí věk

Příčiny chování

  • Výživa
    • Podvýživa a podvýživa - včetně podvýživy a podvýživy.
    • Dieta s nízkým obsahem mikroživin (málo cereálních produktů, méně než 5 porcí zeleniny a ovoce (<400 g / den; 3 porce zeleniny a 2 porce ovoce), málo mléka a mléčných výrobků, méně než jedna až dvě ryby týdně, atd.) - viz prevence pomocí mikroživin
  • Potěšení z jídla
    • Tabák (kouření) - látky vdechované v jediném šluku z cigarety tvoří 1015 volných radikálů v plicích - stokrát více, než máme my sami tělesné buňky. Detoxikace dehtu inhalovaného současně vytváří dalších 1014 volných radikálů.
  • Fyzická aktivita
    • Extrémní fyzická práce
    • Konkurenceschopné a vysoce výkonné sporty
  • UV paprsky - například sluneční světlo, solárium.

Příčiny související s chorobami

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.

  • Malonaldehyd (MDA), 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), 2-propenal (akrolein) a oxidovaný LDL (oxLDL) - nepřímé ukazatele oxidačních stres (jako konečné produkty peroxidace lipidů).
  • 8-Hydroxy-2-deoxyguanosin (OHDG) - markery oxidace nukleových kyselin.

Drogy

Rentgenové záření

operace

Znečištění životního prostředí - intoxikace