Patogeneze (vývoj onemocnění)
Oxidační nebo nitrosativní stres nastává, když jsou mobilní antioxidant obrana je příliš nízká, aby kompenzovala reaktivní kyslík radikály: Jako meziprodukty metabolismu se volné radikály neustále produkují v každé buňce lidského těla. The kyslík sloučeniny s nepárovými elektrony se snaží vytrhnout elektrony z jiného atomu nebo molekuly. Reagují s nimi a vytvářejí nové radikály, které zase vytrhávají elektrony z jiných látek, a v řetězové reakci dochází k neustálému nárůstu počtu radikálů v těle (= oxidační stres/ nitosativní stres).
Fyziologická tvorba reaktivních kyslík druhy (ROS) a druhy N (RNS).
- Mitochondriální dýchání (buňka vyžaduje 1012 molekuly O2 denně).
- Při aktivaci granulocytů (patří do bílé krev buňky) a makrofágy (fagocyty).
- Fentonova reakce - oxidace organických substrátů katalyzovaná železo sloučeniny s vodík peroxid v kyselém prostředí. Fentonové reakce mohou také nastat za účasti dalších nízkovalentních komplexů kovů, jako je Cu (II), Ti (III), Cr (II) nebo Co (II). Fentonova reakce je považována za jeden z hlavních zdrojů reaktivních forem kyslíku v buňce (= oxidační stres)
- Oxidázami, jako je například monoaminooxidáza, xanthinoxidáza, L-aminooxidáza, tyrosinhydroláza, flavin oxidáza atd.
- V metabolismu kyseliny arachidonové
Projekt oxid dusnatý radikál je tvořen NO syntázou (NOS) s odštěpením od arginin: Arginin + O2 + (NO syntáza) → NO. + citrulinu.
Existují 4 izoenzymy NO syntázy:
- Mitochondriální NO syntáza (mtNOS): aktivní v mitochondrie („Energetické elektrárny), vylepšený NO. syntéza v hypoxii.
- Endoteliální NO syntáza (eNOS): aktivní v cévách endothelium (vrstva vnitřní stěny krev plavidla), uvolňuje buňky hladkého svalstva cév.
- Indukovatelná NO syntáza (iNOS): vzniká v leukocyty a makrofágy, všudypřítomně aktivní v celém organismu, tvoří velké množství NO. během zánětu, který působí baktericidně (bakteriezabíjení) nebo virucidní (zabíjení virů).
- Neuronální NO syntáza (nNOS): vzniká v gliových buňkách, aktivní v neuronech, NO. zde funguje jako vysílač (vysílač).
Buňky udržují homeostázu (ustálený stav) mezi tvorbou a degradací reaktivních forem kyslíku (ROS) a druhů N (RNS). Zvýšené koncentrace ROS a RNS vést ke strukturálním a funkčním změnám v Proteinů, lipidy, a nukleové kyseliny.
Etiologie (příčiny) oxidačního nebo nitrosativního stresu
Biografické příčiny
- Genetická zátěž od rodičů, prarodičů (genetická individualita, což znamená geneticky podmíněné odlišné nadání, např. Systémy zachycujících enzymy)
- Genetické choroby
- Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
- Genetické choroby
- Věk - rostoucí věk
Příčiny chování
- Výživa
- Podvýživa a podvýživa - včetně podvýživy a podvýživy.
- Dieta s nízkým obsahem mikroživin (málo cereálních produktů, méně než 5 porcí zeleniny a ovoce (<400 g / den; 3 porce zeleniny a 2 porce ovoce), málo mléka a mléčných výrobků, méně než jedna až dvě ryby týdně, atd.) - viz prevence pomocí mikroživin
- Potěšení z jídla
- Tabák (kouření) - látky vdechované v jediném šluku z cigarety tvoří 1015 volných radikálů v plicích - stokrát více, než máme my sami tělesné buňky. Detoxikace dehtu inhalovaného současně vytváří dalších 1014 volných radikálů.
- Fyzická aktivita
- Extrémní fyzická práce
- Konkurenceschopné a vysoce výkonné sporty
- UV paprsky - například sluneční světlo, solárium.
Příčiny související s chorobami
- Akutní a chronický zánět / infekce [Prozánětlivé cytokiny, např. interferon-γ stimulují buněčnou imunitní odpověď → leukocyty ↑ a makrofágy ↑ → oxid dusnatý radikály (NO.) ↑)
- Ateroskleróza (arterioskleróza; kornatění tepen)]
- Deprese
- Hyperglykémie (hyperglykémie) /cukrovka mellitus [tvorba superoxidového aniontu (2-.); posttranslační glykace / pokročilé glykované konečné produkty → tvorba dalších oxidantů].
- Hypertenze (vysoký krevní tlak) [syntéza oxidantů v endoteliální buňce]
- Plicní nemoci jako např syndrom respirační tísně dospělých (ARDS), bronchiální astmaemfyzém, chronická obstrukční plicní nemoc (COPD).
- Neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova nemoc, Parkinsonova nemoc, Amyotrofní laterální skleróza (ALS).
- periodontitis
Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.
- Malonaldehyd (MDA), 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), 2-propenal (akrolein) a oxidovaný LDL (oxLDL) - nepřímé ukazatele oxidačních stres (jako konečné produkty peroxidace lipidů).
- 8-Hydroxy-2-deoxyguanosin (OHDG) - markery oxidace nukleových kyselin.
Drogy
- antibiotika (např doxycycline) [Žádný stres].
- Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky) - významně zvýšená peroxidace lipidy byl zaznamenán u 40- až 48letých žen užívajících orální antikoncepční prostředky. To může být známkou zvýšeného kardiovaskulárního rizika.
- Cytostatika
Rentgenové záření
- Rádio (radioterapie) Pro nádorová onemocnění.
- Ionizující paprsky
operace
Znečištění životního prostředí - intoxikace