Klinicky sám, tj. Na základě syfilis příznaky nelze diagnostikovat, protože příznaky syfilisu se mohou značně lišit a nejsou konkrétní. Proto mikroskopické a sérologické syfilis musí být proveden test. Na kultivačním médiu není možné kultivovat bakterii T. pallidum. V mikroskopické diagnostice syfilis Při zkoušce se ze změn kůže a sliznic odebere stěr a získaná sekrece se vyšetří pod mikroskopem v tmavém poli. Pod běžným světelným mikroskopem bakterie nelze detekovat, protože jsou příliš tenké. Kromě typické struktury, malý průměr, rovnoměrné cívky, rychlé ohýbání a strečink charakteristický je pohyb ve středu bakteriálního těla. Pozitivní výsledek testu je důkazem onemocnění, ale negativní výsledek nevylučuje syfilis. V sérologické diagnostice se provádějí screeningové testy na protilátky, které jsou pozitivní 2-4 týdny po infekci. Protilátky jsou detekovány, které se vytvořily proti antigenům na povrchu patogenního bakterie. Test TPHA (test hemaglutinace T. pallidum, dnes také nazývaný test TPPA) je citlivá a vysoce specifická vyhledávací reakce, při které protilátky proti shluku (aglutinát) T. pallidum červená krev buňky (erytrocyty) naplněný antigenem T. pallidum. Pozitivní je ve 2. týdnu po infekci syfilisem a přetrvává po mnoho let po uzdravení nemoci („seronar“). V rané primární fázi to může být stále negativní. Test se používá v případech podezření na syfilis, ale také pro rutinní screening v rané těhotenství, O krev dárci a konzervy krve. Pozitivní výsledky vyžadují potvrzovací test: V testu FTA-ABS (Fluorescence Treponema Antibody Absorption Test) bakterie jsou upevněny na sklíčku a spojeny s krev sérum, tekutá část krve. The protilátky v krevním séru se pak připojí k antigenům bakterií. Po opláchnutí séra jsou protilátky opět značeny jinými protilátkami nesoucími fluorescenční barvivo. Pod fluorescenčním mikroskopem se tak stanou viditelné protilátky hledané proti bakteriím. Test FTA-ABS, stejně jako test TPPH, je pozitivní ve 2. týdnu po infekci a zůstává pozitivní ve smyslu seronové jizvy i roky po klinickém uzdravení. Pro terapii a postup se používá test VDRL (Venereal Disease Laboratory Test), známý také jako test flokulace kardiolipinu. monitoring. Tento test na syfilis se používá k detekci lipidově specifických protilátek, které ustupují při hojení kožních projevů. Kardiolipin je antigen extrahovaný z srdce dobytek a vázán na cholesterolu částice. Naložené částice se spojí se pacientovým sérem. V pozitivním případě dochází k flokulaci (aglutinaci). Tento test se stane pozitivním 4–6 týdnů po infekci nebo 1–3 týdny po primárním účinku. Množství lipidově specifických protilátek rychle klesá s hojením vnějších symptomů syfilisu a po úspěšné léčbě již nejsou přítomny. Toto množství (titr) lze použít k posouzení, zda byla terapie úspěšná nebo zda byl syfilis nedostatečně léčen. Test VDRL však může být pozitivní i na další nemoci, takže je pro syfilis charakteristický, nikoli však specifický. Test CSF se provádí k potvrzení neurosyfilisu u pacientů s neurologickými příznaky syfilisu a k detekci nebo vyloučení asymptomatického neurosyfilisu. Pouze protilátky v mozkomíšním moku, které byly také produkovány v CNS, dokazují neurosyfilis, ale ne protilátky, které migrovaly ze séra do mozkomíšního moku. To lze určit porovnáním titrů protilátek v CSF a séru. Pokud poměr titru CSF k titru v séru přesáhne 2, je podezření na neurosyfilis. Syfilis se může projevovat mnoha různými způsoby, zejména příznaky kůže může být velmi odlišný: „Syfilis je opice mezi kožními chorobami“, tj. může předstírat téměř jakékoli kožní onemocnění. Někdy je Roseola syphilitica zaměňována drogový exantém, což je výsledkem intolerance na léky. Bolestivé vřed molle, způsobená bakterií H. ducreyi a další kožní změny způsobené infekcemi (např granulom venerum) je třeba odlišovat od vřed situace.
