Coffin-Lowryho syndrom je malformační syndrom způsobený mutací. U pacientů s mutací defektní kinázou RSK2 ztrácí svou aktivitu fosfotransferázy a je zodpovědná za mnohočetné malformace. Léčba pacientů se syndromem je čistě symptomatická.
Co je Coffin-Lowryho syndrom?
Malformační syndromy jsou opakující se kombinace různých malformací, které jsou přítomné od narození a postihují více orgánů nebo tkání těla. Skupina malformačních syndromů zahrnuje různé poruchy způsobené buď endogenními faktory, jako jsou mutace, nebo exogenními poruchami, jako je viry a toxiny. Coffin-Lowryho syndrom je komplex příznaků s genetickým základem, který patří k malformačním syndromům. Dotčené osoby vykazují fyzické rysy, například rozšířené nos a zvětšené rty. Syndrom poprvé popsali američtí pediatři GS Coffin a RB Lowry. Oba popsali syndrom nezávisle na konci šedesátých a začátku sedmdesátých let. Coffin-Lowryho syndrom má výskyt jednoho případu na 1960 1970 novorozenců. Mužské pohlaví je častěji postiženo, protože genetická příčina poruchy je lokalizována na X chromozomu. Ve většině případů jsou postižené dívky asymptomatické nosiče.
Příčiny
Příčina Coffin-Lowryho syndromu spočívá v genech. Pacienti se syndromem mají změnu na chromozomu X umístěném v gen místo Xp22.2-p22.1. Korespondence gen kóduje v DNA protein zvaný RPS6KA3 (RSK2). Tento protein se podílí na tvorbě neuronů jako enzymová kináza. Kromě toho hraje roli v růstu kostí a vykonává určitou kontrolu nad buněčným cyklem. Určité buněčné komunikační signální dráhy jsou také regulovány zapojením enzymu. Kvůli popsané mutaci gen lokus, protein RSH2 mění svou strukturu a jako součást kinázy tak již nemůže plně plnit svoji fyziologickou funkci. Vadná kináza RSK2 zejména ztrácí svou fosfotransferázovou aktivitu, ke které lze přičíst všechny příznaky Coffin-Lowryho syndromu. Mutace se předává v X-vázaném dominantním režimu dědičnosti. Coffin-Lowryho syndrom lze proto popsat jako dědičné onemocnění nebo dědičnou poruchu. Nicméně až 80 procent pacientů v rodině jsou izolované případy.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Pacienti se syndromem Coffin-Lowry trpí komplexem různých příznaků a malformací. Nejčastěji mají výjimečně silné čelo a silné oblouky obočí. Kromě širokého nosního můstku je zarážející i jejich široká interokulární vzdálenost. Jejich oční víčko osy často táhnou dolů a zaujímají tak antimongoloidní pozici. Nosní dno je navíc často otočeno dopředu. Rty jsou obvykle plné, spodní ret vypadat obráceně. Kromě velkých a měkkých rukou s volnými kůže, hyperextensibility ruky a prst klouby charakterizuje symptomatologii. Mnoho pacientů má špičaté prsty a trpí progresivní kyfoskoliózou, která může mít vliv dýchání a srdeční činnost. Micrognathia byla také dokumentována jako symptom syndromu. Mentálně, zpoždění je často přítomen s různým stupněm závažnosti. Klinický obraz je v jednotlivých případech zaokrouhlen na ztráta sluchuepizody pádu, epilepsie nebo extrémní citlivost na dotek. Kromě zmíněných příznaků se často objevují příznaky kostí. Obezita mohou také nastat psychiatrické poruchy. Ženy často zůstávají po celý život bez příznaků.
Diagnóza a průběh
Je-li to vhodné, je třeba vedle Coffin-Lowryho syndromu odlišně zvážit možnost dalšího malformačního syndromu. Tyto diferenciální diagnózy zahrnují kromě syndromu křehkého X syndrom, Sotosův syndrom a Williams-Beurenův syndrom, stejně jako syndrom ATR-X.thalassemia duševní zpoždění syndrom. Diagnóza se obvykle řídí klinickým obrazem, který může být podpořen radiologickými nálezy, jako je lebeční hyperostóza nebo abnormálně tvarovaný obraz. tělo obratle, retardovaný kostní věk nebo všívané koncové falangy. S analýzou mutací v genu RPS6KA3 je potvrzení diagnózy možné ve velmi krátké době. Prognóza pacientů se syndromem závisí na závažnosti. Ve většině případů se jedná o nepříznivou prognózu, kterou lze zlepšit pravidelnými kontrolami a včasnou diagnostikou.
Komplikace
Vzhledem k Coffin-Lowryho syndromu mají pacienti řadu malformací a komplikací. Ve většině případů je syndrom charakterizován deformitami obličeje, přičemž obočí zejména uspořádané ve formě oblouků. Vzdálenost mezi očima je také větší než u lidí, kteří tuto nemoc nemají. Z tohoto důvodu se pacient u mnoha lidí cítí neatraktivní a trpí sníženou sebeúctou. Prsty a klouby může být hyperextendní a postižená osoba kůže sedí volně. V některých případech, dýchání a srdce funkce může být také narušena, což znemožňuje pacientovi vykonávat fyzické úkoly. Psychické poruchy a zpoždění také se vyvíjí, takže pacient často závisí na pomoci druhých. Ztráta sluchu může také nastat jako komplikace Coffin-Lowryho syndromu, což nadále komplikuje život pacienta. V závažných případech se vyskytují epileptické záchvaty nebo duševní poruchy. Léčba Coffin-Lowryho syndromu je zaměřena pouze na léčbu samotných příznaků; nemoc nelze sama vyléčit. Kvůli syndromu dochází ke snížení průměrné délky života. Obvykle je léčba ve formě terapií, takže v procesu nedochází k žádným dalším komplikacím.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Ve většině případů jsou malformace Coffin-Lowryho syndromu detekovány hned po narození pacienta, takže může také začít včasná léčba. Pokud však dítě trpí malformacemi, měl by být vždy konzultován lékař, zvláště pokud se objeví později ve vývoji. Hyperextensibilita klouby nebo ruce mohou také indikovat Coffin-Lowryho syndrom a vyžadují lékařskou prohlídku. Rodiče by také měli vyhledat lékařskou pomoc, pokud dítě trpí dýchání potíže, protože to může také oslabit srdce. V mnoha případech také pacienti trpí mentální retardací a z tohoto důvodu potřebují v životě zvláštní podporu. Čím dříve je retardace detekována, tím lépe ji lze léčit. Pokud epileptický záchvat dochází v důsledku Coffin-Lowryho syndromu, musí být také léčen lékařem pro naléhavé situace Syndrom obvykle diagnostikuje pediatr nebo praktický lékař. Další léčba však do značné míry závisí na závažnosti příznaků.
Léčba a terapie
Pro vhodnou léčbu Coffin-Lowryho syndromu je včasná diagnóza zásadní. Tato včasná diagnóza má v zásadě pozitivní vliv na každou progresivní kyfoskoliózu. Kardiovaskulární funkce postižených jedinců lze pečlivě sledovat, pokud jsou diagnostikovány včas. Léčba pacientů by měla být chápána jako symptomatická podpůrná léčba. Kauzální léčba k vyléčení syndromu zatím není k dispozici. Nakonec se to jednou změní gen terapie přístupy dosáhnou klinické fáze. Standardní terapie pro pacienty s Coffin-Lowryho syndromem v současné době neexistují, stejně jako kauzální terapeutika opatření. Například může vyžadovat progresivní kyfoskolióza fyzioterapie nebo rovnátka, ale pravděpodobná účinnost různých možností léčby musí být posouzena případ od případu. Protože mnoho pacientů trpí intelektuálními deficity, včasná intervence je často nabízena. Terapie mluvením školení může mít také smysl, pokud jsou přítomny příznaky, jako je opožděné osvojení jazyka. Některé fasciální deformity lze korigovat plastickou chirurgií. Čistě kosmetické vady jsou však zanedbatelné, pokud se nedostanou pod kontrolu malformace, které zhoršují tělesnou funkci.
Výhled a prognóza
Protože Coffin-Lowryho syndrom má za následek řadu různých malformací a deformací v důsledku genetické vady, nelze je zcela vyléčit nebo kauzálně léčit. Proto pouze symptomatické terapie je k dispozici postižené osobě, zejména k omezení epilepsie. Ztráta sluchu lze obvykle léčit pouze pomocí sluchadla. Pokud dojde k úplné ztrátě sluchu, již ji nelze léčit. Jednotlivé deformity lze léčit různými cviky od fyzioterapie nebo fyzioterapie. Ve většině případů může postižená osoba vést běžný život bez jakýchkoli omezení. Korzetové aplikace mohou také zmírnit nepohodlí. Některé z deformit lze podle potřeby léčit chirurgicky. Zpravidla se nevyskytují žádné další komplikace. Protože většina pacientů také není schopna správně mluvit kvůli Coffin-Lowryho syndromu, je pro usnadnění každodenního života pacienta nezbytný logopedický trénink. Pokud nebude léčen Coffin-Lowryho syndrom, příznaky extrémně zkomplikují život pacienta a mohou případně snížit jeho délku. Úplného vyléčení syndromu však není dosaženo.
Prevence
Jedinou možností prevence v kontextu Coffin-Lowryho syndromu je genetické poradenství. Například ve vysoce rizikových rodinách se známou mutací prenatální diagnostika lze provést testování heterozygotů. Genetické poradenství je třeba vzít v úvahu při plánování rodiny. Rozhodnutí nemít vlastní dítě a adoptovat může být pro rizikové rodiny představitelným preventivním krokem.
Následovat
Pacienti trpící Coffin-Lowryho syndromem se spoléhají na dlouhodobou následnou péči. Aby se snížila fyzická omezení, měla by rehabilitace začít během léčby akutních příznaků. Tímto způsobem lze snížit jakékoli špatné držení těla a další typické příznaky. Fyzioterapie je nezbytný pro obnovení motorických schopností pacienta. Postižené osoby mohou také cvičit sami, doma a při sportu. Po operaci musí odborník zkontrolovat proces hojení chirurgie rány týdně a předepisovat léky proti bolesti nebo rány masti Pokud je třeba. Následná péče také zahrnuje psychoterapie a léčba drogami s léky proti bolesti, sedativa a antidepresiva. Pozor a koncentrace by měl být také vyškolen. Přes všechny opatření, lidé trpící Coffin-Lowryho syndromem potřebují neustálou péči i po skutečné léčbě. V důsledku toho často vznikají psychologické stížnosti, které je také třeba dlouhodobě řešit. Utrpitelé musí konzultovat vhodného terapeuta, který může pacientovi poskytnout individuální poradenství. Doprovodné diskuse s dalšími postiženými osobami jsou užitečné. Lékařské prohlídky jsou důležitou součástí následné péče a měly by probíhat dvakrát měsíčně. Vzhledem k tomu, Coffin-Lowryho syndrom se může vyskytovat v různých formách, u jednotlivce terapie a následná péče vždy závisí na stavu pacienta zdraví a podle toho se mohou lišit.
Co můžete udělat sami
Coffin-Lowryho syndrom je genetický. Zatím neexistují ani konvenční lékařské metody, ani alternativní léčba kauzální léčby nemoci. Je však možné podniknout kroky proti řadě příznaků a lépe zvládat obtíže, s nimiž se pacienti potýkají při zvládání každodenního života. Obezita, což je běžné, lze předcházet konzumací zdravé stravy s nízkým obsahem tuku strava. Pacienti nebo jejich příbuzní si mohou nechat vypracovat plán výživy od ekotropologa. To by mělo být zahájeno při prvních známkách obezita. Mnoho pacientů také trpí často velmi nápadným vnějším vzhledem. Pokud jde o izolované anomálie, jako je příliš široká nos nebo výrazně zvětšené rty může pacient normalizovat svůj vzhled kosmetická chirurgie. Nelze-li pacientovy problémy napravit pomocí plastické chirurgie, může se naučit lépe zvládat reakce třetích osob na jeho vnější vzhled v rámci psychoterapie. V případě poruch řeči a pohybu je třeba konzultovat logopeda a fyzioterapeuta. Při důsledném tréninku může pacient tyto příznaky obvykle významně snížit. V případě poškození studium schopnosti, je důležité, aby rodiče postižených dětí hledali vhodné včasná intervence.
