Úvod
Thalassemia je dědičné onemocnění červené krev buňky. Jedná se o vadu hemoglobin, proteinový komplex obsahující železo zodpovědný za červenou krev schopnost buněk vázat kyslík. Nevyrábí se v dostatečném množství nebo se štěpí ve větším množství, což vede k nedostatku hemoglobinu.
V závislosti na závažnosti talasémie se jedná o závažné onemocnění, které může být smrtelné, pokud nebude léčeno včas dětství. Talasemie je zvláště rozšířená v oblasti Středomoří. Odtud také pochází jeho název, protože thalassemia znamená v překladu „Středomoří anémie".
Postihuje hlavně lidi v dřívějších dobách malárie oblastech, například na Maltě, Kypr, Řecko a Sardinie. Důvodem je, že mírná forma talasémie má v evoluční výhodu malárie nemoci. Genetické vady v červené barvě krev buňky zabraňují malárie množení patogenů v červených krvinkách.
Výsledkem bylo, že lidé měli výhodu přežití a thalasémie se dokázala v průběhu evoluce dále etablovat. Thalassemii lze dále rozdělit na alfa formu a beta formu. Obě formy onemocnění jsou založeny na určitých genetických vadách.
U alfa thalassemie je genová mutace lokalizována na chromozomu 16, u mnohem častější beta thalassemie je defekt lokalizována na chromozomu 11. Alfa thalassemia se vyznačuje celkově mírnějším průběhem. Beta thalassemii lze dále rozdělit na menší a hlavní dílčí variantu.
Která forma je přítomna, závisí na příslušné dědičnosti nemoci. Toto onemocnění se dědí autozomálně recesivně, což znamená, že pouze u pacientů, kteří zdědí dva nemocné znaky (alely) od svých rodičů, se rozvine závažná forma thalassemie - thalassemia major. Tato forma se také nazývá homozygotní varianta.
Pokud pacient zdědí pouze jednu nemocnou alelu a má také zdravou alelu, říká se tomu také heterozygotní varianta, thalassemia minor. Příznaky talasémie se liší podle toho, která forma talasémie je přítomna. U pacientů s alfa thalassemií se obvykle celkově projeví méně příznaků.
Alfa talasémie však může mít také různé stupně závažnosti. V nejtěžší formě může dojít k úmrtí nenarozeného dítěte v děloze. Obecné příznaky talasemie jsou způsobeny anémií.
Mezi ně patří vyčerpání, únavazávratě, pokles výkonu, bušení srdce, bolesti hlavy a dušnost při fyzické námaze. Těžké formy onemocnění se mohou projevit jako žloutenka (ikterus) v důsledku rozpadu červených krvinek a velmi zvětšen slezina. Beta thalassemia ve své malé formě se obvykle neprojevuje klinickými příznaky, protože zdravý gen převažuje nad funkcí nemocného genu.
V některých případech slezina těchto pacientů je poněkud zvětšen. Jinak obvykle nejsou žádné příznaky. Hlavní forma beta thalassemie (také známá jako Cooleyova anémie) se naproti tomu chová výrazně odlišně.
Tito pacienti mají gen pouze v nemocné formě, a tak se u nich vyvinou závažné obecné příznaky. Děti narozené s tímto onemocněním jsou nápadné krátce po narození masivním zvětšením játra a slezina. Trpí opožděným růstem, vážným poškozením orgánů a malformacemi kostí.
Vzhledem k tomu, kostní dřeň tvoří krev, ale to není dostatečně funkční kvůli nemoci, kostní dřeň je stimulována k nadprodukci červených krvinek. To se nakonec projeví zesílením zejména tváře a lebka kosti s výsledným rozšířeným očním reliéfem a zvětšenými lícními kostmi. Stejně jako u alfa talasémie jsou příznaky spojeny s anémie (únava, únavazávratě, pokles výkonu, bušení srdce, bolesti hlavy a dušnost při fyzické námaze).
Žloutenka (ikterus) kvůli častému odbourávání červených krvinek je také běžný. Podezření na talasemii u nemocného dítěte může často vyvolat rodinná anamnéza. Pokud má dítě nemocné příbuzné, je pravděpodobné, že dítě také zdědilo defektní gen.
Podezření lze potvrdit vyšetřením krve v laboratoři a pod mikroskopem. Je typické, že hladina železa v krvi je u talasemie normální. To pomáhá odlišit nemoc od klinicky podobně působivé nedostatek železa anémie, kdy je hladina železa příliš nízká. Červené krvinky v talasémii lze pod mikroskopem často vidět jako takzvané cílové buňky (červené krvinky jsou obarveny jako střelecký terč).
Diagnózu mohou potvrdit i další klinické příznaky pacienta, jako je zvětšená slezina a příznaky anémie. V neposlední řadě lze provést i molekulárně genetické vyšetření za účelem konkrétního vyhledávání genetického defektu. To může být relevantní pro páry, které chtějí mít děti, pokud chtějí určit riziko, že budou mít nemocné dítě.
Menší forma beta talasémie a mírné formy alfa talasémie obvykle nevyžadují vůbec žádnou lékařskou terapii. Těžkou závažnou talasémii je však nutné léčit urgentně, jinak by došlo ke smrti pacienta během krátké doby. Těžká forma beta talasémie je obvykle léčena pravidelnými transfuzi krve.
Pacienti dostávají několik krevních transfuzí v intervalech 2–4 týdnů. To poskytuje pacientovi zdravou a funkční krev a potlačuje patologickou tvorbu krve v jeho těle. Vedlejším účinkům talasemie, jako je zpomalení růstu a nedostatek kosterní dospělosti, lze tedy do značné míry zabránit.
Problémem spojeným s trvalým podáváním krevních transfuzí je přetížení těla železem. Krevní transfuze vnášejí do těla více železa, než lze vyloučit. Přebytečné železo se ukládá v vnitřní orgány, kde to může z dlouhodobého hlediska vést k vážným orgánovým dysfunkcím.
Proto musí být terapeuticky dosaženo zvýšené exkrece železa. Toho je dosaženo pomocí takzvaných chelatačních činidel (látek, které tvoří komplexy s přebytkem železa a vedou k jeho vylučování). Tyto léky mohou být podávány buď jako infuze žíla nebo jako tablety.
Terapie transfuzí krve a chelatačních činidel musí být prováděna po celý život. V dnešní době je slezina neochotně odstraněna, protože je pro ni důležitá imunitní systém. Jedinou možností, jak tuto nemoc vyléčit, je v současnosti transplantace kmenových buněk. Při tomto postupu pacient kostní dřeň je zničen chemoterapie a poté znovu sestaveny se zdravými kmenovými buňkami od dárce. Nicméně od té doby transplantace kmenových buněk je také spojena s mnoha riziky, je třeba tento postup u každého pacienta individuálně zvážit a zkontrolovat jeho užitečnost.
