Hlodavčí syndrom je vrozený malformační syndrom patřící do skupiny akrofaciální dysostózy. Komplex symptomů je založen na mutaci v SF3B4 gen, který kóduje součásti spojovacího mechanismu. Terapie je čistě symptomatický.
Co je to syndrom hlodavců?
Akrofaciální dysostózy jsou skupinou onemocnění ve skupině vrozených dysplázií skeletu s malformacemi akrů a obličeje. Typ AFD1 je také známý jako syndrom hlodavců a je spojen s dalšími malformacemi končetin kromě charakteristických malformací akra a obličeje. Synonymní pojmy pro syndrom hlodavců zahrnují akriofaciální dysostózu, preaxiální akrodysostózu, mandibulofaciální dysostózu s abnormalitami preaxiálních končetin a hlodavčí (de) Reynierův syndrom. Vzácné dědičné onemocnění bylo poprvé popsáno v polovině 20. století. Kromě švýcarského lékaře ORL Felixe Roberta Nagera je za prvního deskriptora považován francouzský lékař Jean Pierre de Reynier. Obě jména vstoupila do několika označení nemoci. Frekvence vrozeného syndromu dosud není známa. Od počátečního popisu obsahují kazuistiky přibližně 100 případů. Stejně jako všechny akrofaciální dysostózy je i Rodentův syndrom dědičný a je výsledkem mutace. Vzhledem k pouhým 100 dokumentovaným kazuistikám se definitivní objasnění všech vztahů souvisejících s malformačním syndromem ukazuje jako obtížné.
Příčiny
Syndrom hlodavců je způsoben několika mutacemi v SF3B4 gen. Tak, gen byl ovlivněn změnami asi u poloviny všech pacientů. U lidí je tento gen lokalizován v genovém lokusu 1q21.2 a kóduje protein SF3B4, který je součástí mechanismu sestřihu. Mutace způsobuje vadné složení tohoto proteinu, které je spojeno se ztrátou funkce sestřihového mechanismu. Protein již hraje roli v procesech v mRNA, které jsou narušeny, když jsou vadné, což zjevně způsobuje Rodentův syndrom. Zdá se, že syndrom hlodavců se vyskytuje sporadicky pouze v nejvzácnějších případech. Dědičná základna se předpokládá kvůli rodinné pozorované akumulaci. Dědičnost se jeví jako převážně autozomálně dominantní. V ojedinělých případech však byla také pozorována autozomálně recesivní dědičnost. Ať už kromě genetických faktorů také vnější faktory, jako je expozice toxinům nebo podvýživa během těhotenství propagace mutace ještě nebyla přesvědčivě stanovena.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Jako každý syndrom, i syndrom hlodavců způsobuje celou řadu klinických příznaků. Mezi nejdůležitější klinická kritéria patří mnohočetné nálezy na obličeji podobné nálezům syndromu Treacher Collins v kombinaci s redukčními malformacemi na radiálním paprsku. Kromě mandibulo-obličejové dysostózy a atypických palpebrálních trhlin ptóza je často přítomen u pacientů s hlodavčím syndromem. Kromě toho postižení jedinci často trpí colobomem dolních končetin oční víčko, chybějící řasy a hypoplázie zygomatická kost stejně jako maxilla. Mnoho pacientů má navíc choanální atrézii nebo rozštěp patra. Malformace obličeje jsou často spojeny s hypoplázií, aplázií nebo multinodularitou palce. Klinický obraz může završit nedostatečný rozvoj nebo zkrácení poloměru, vzácně malformace holenní kosti a abnormality žeber nebo obratlů. V některých případech je také přítomna radioulnární synostóza. Vodivý ztráta sluchu na jedné straně těla je také charakteristická.
Diagnóza a průběh nemoci
Počáteční předběžná diagnóza je stanovena na základě klinického vyšetření. Diagnostické zobrazování pomáhá potvrdit diagnózu. Molekulární genetická analýza může také testovat mutace genu SF3B4. Pokud lze detekovat mutace v genu, je diagnóza považována za bezpochyby potvrzenou. Pokud však nelze najít žádné důkazy o abnormalitách v příslušném genu, syndrom hlodavců není okamžitě vyloučen. Jinak je třeba vyloučit jiné formy mandibulo-obličejové dysostózy i akrofaciální dysostózy. Dále je třeba vyloučit syndrom mandibulo-obličejové dysostózy-mikrocefalie a Goldenharův syndrom. Ve většině případů je Rodentův syndrom diagnostikován bezprostředně po narození. O něco méně častá je prenatální diagnóza, kterou lze stanovit pomocí pokuty ultrazvuk a molekulárně genetická analýza. Prognóza je spojena s normální délkou života. Mnoho postižených jedinců trpí nepřízní zdraví účinky pouze v kojeneckém věku.
Komplikace
V důsledku syndromu hlodavců trpí postižené osoby mnoha různými malformacemi a deformacemi, které se mohou vyskytovat v celém těle pacienta. Kauzální léčba této nemoci bohužel není možná, takže postižené jsou závislé na různých terapiích, které mohou usnadnit každodenní život. Není však neobvyklé, že rodiče a příbuzní pacienta trpí také Nagerovým syndromem a vyžadují psychologickou léčbu. Pacienti sami trpí ztráta sluchu a také z rozštěpu patra. Různé deformity někdy způsobují škádlení nebo šikanu ze strany spolupacientů, což dále snižuje kvalitu života postižené osoby. Existují také významné deformity žebra nebo obratle. Samotní pacienti jsou v mnoha případech závislí na pomoci jiných lidí v jejich životě a v každodenním životě se s mnoha věcmi nemohou snadno vyrovnat. Bez terapie, syndrom hlodavců nezřídka vede k respirační tísni a dále k poruchy řeči, s terapie obvykle nedochází ke komplikacím. Průměrná délka života postižené osoby také obvykle není omezena syndromem.
Kdy by měl jít k lékaři?
Hlodavčí syndrom je vrozená porucha, která je diagnostikována během těhotenství nebo nejpozději po narození. Zda a do jaké míry je nutné lékařské ošetření, závisí na závažnosti malformací. Syndrom mírných hlodavců nutně nevyžaduje léčbu, protože malformace často nevedou k žádným omezením. V závažných případech je nutný chirurgický zákrok, který se obvykle provádí bezprostředně po narození dítěte. Rodiče by měli mluvit včas, aby to bylo vhodné opatření lze rychle užít. Pokud jeden z rodičů trpí onemocněním sám, doporučuje se genetický test, který určí, zda má dítě také Nagerův syndrom. Léčba je chirurgická a fyzioterapeutická opatření jsou vždy také nezbytné. V případě závažných deformit je také nutné konzultovat terapeuta, aby bylo možné včas potlačit jakékoli psychologické příznaky. Dále léčba drogami bolest je nutná, proto je vždy indikována úzká konzultace s pediatrem.
Léčba a terapie
U pacientů s hlodavčím syndromem zatím nejsou k dispozici kauzální terapie. Proto je nemoc považována za dosud nevyléčitelnou. Genové terapie jsou oblastí výzkumu, ale dosud nedosáhly klinické fáze. Léčba syndromu hlodavců je proto čistě symptomatická a zaměřuje se hlavně na řešení respiračních potíží nebo tracheostomu novorozenců a řešení problémů s krmením. Gastrostom lze vyřešit endoskopicky, což snižuje problémy s krmením. The dýchání problémy jsou často vyřešeny perkutánně propíchnout nebo dilatační tracheostomie. Kromě těchto chirurgických a mikrochirurgických terapeutických kroků lze některé malformace obličeje korigovat také chirurgickým zákrokem, jako je rozštěp patra. Chirurgické zákroky mohou také napravit příznaky, jako je těžká mikrognatie, nebo vyřešit dysfunkci temporomandibulárního kloubu. Sluch AIDS lze použít k boji s pacienty ztráta sluchu. Jestliže poruchy řeči nebo se vyskytnou fonologické problémy, terapie mluvením ve smyslu logopedické léčby je také indikována. Rodiče postižených dětí také dostávají genetické poradenství. V průběhu této konzultace je nejprve objasněno, zda má porucha rodinný původ nebo se objevila spontánně. I u mírně postižených rodičů je 50% pravděpodobnost, že vadu přenesou na potomky. Riziko recidivy u následujících potomků je 25 procent po dítěti s onemocněním, i když rodiče vypadají geneticky normálně.
Výhled a prognóza
Pacienti s Nagerovým syndromem mají normální délku života. Zdraví problémy se vyskytují především v EU dýchací trakt a kloubyJsou-li příznaky léčeny a jsou dodržovány pokyny lékaře týkající se příjmu nezbytných léků, prognóza je dobrá. Předpokladem pro pozitivní průběh je včasná diagnóza, v nejlepším případě ihned po narození dítěte. Mnoho postižených jedinců žádným netrpí zdraví poruchy nebo nanejvýš vykazují abnormality v kojeneckém věku, které vyžadují léčbu. Pokud se však vyskytnou komplikace, jako je ztráta sluchu, rozštěp patra nebo různé jiné malformace, lze přidat fyzické potíže. Kvalita života a pohoda se často snižují. Příčinou nízké kvality života nejsou jen fyzické potíže, ale také psychologické důsledky, které se často vyskytují v důsledku šikany a nízké sebeúcty. Pacienti ve svém životě často potřebují pomoc jiných lidí. Očekávaná délka života je Nagerovým syndromem omezena pouze v případě závažných malformací plic. Zhoršený plíce funkce může vést na dýchací potíže a následnou smrt pacienta. Prognóza Rodentova syndromu je tedy založena na různých faktorech. Určuje to odpovědný odborník.
Prevence
Doposud lze Nagerovu syndromu zabránit pouze důkladným poradenstvím při plánování rodiny. Dotčení rodiče se například mohou rozhodnout, že nebudou mít vlastní dítě, pokud stav je známo, že běží v jejich rodině.
Následovat
V mnoha případech nemají postižené osoby žádné zvláštní nebo přímé opatření nebo možnosti následné péče, pokud jde o Nagerův syndrom. Protože je tato nemoc dědičná, není zcela vyléčitelná. Postižené osoby by proto měly ideálně kontaktovat lékaře při prvních známkách a příznacích, aby se zabránilo dalšímu zhoršení příznaků. Vzhledem k tomu, že Nagerův syndrom je dědičný, měli by postižení jedinci podstoupit genetické testování a poradenství, pokud chtějí mít děti, aby se zabránilo opakování syndromu. Postižené děti závisí na komplexní a intenzivní podpoře rodičů. Intenzivní podpora je rovněž nezbytná ve škole k vyrovnání deficitů. V případě řečových potíží může vhodná terapie zmírnit také příznaky, přičemž mnoho cvičení lze opakovat doma. Malformace mohou být v procesu napraveny, i když by si pacient měl v každém případě odpočinout a po operaci si odpočinout. Nagerův syndrom zpravidla nesnižuje průměrnou délku života postižené osoby. Další průběh však velmi závisí na době diagnózy a také na závažnosti jednotlivých stížností.
Co můžete udělat sami
Pacienti s Nagerovým syndromem byli a jsou obvykle léčeni od útlého věku, často chirurgicky, aby napravili různé vady. V tomto případě je důležité dodržovat po těchto operacích období zavření a řádně se starat o chirurgický zákrok rány aby se zabránilo nežádoucí infekci a / nebo komplikacím. Postižení pacienti jsou také závislí na různých terapiích, které vycházejí z jejich nálezů a mají jim usnadnit každodenní život. Zejména je důležité napravit možnou dušnost, ztrátu sluchu a / nebo problémy s výživou. Měly by se dodržovat terapeutické pokyny i možné další terapie, jako je terapie mluvením. Děti se syndromem hlodavců jsou často škádleny nebo dokonce šikanovány mateřská škola a ve škole. Proto by je měla doprovázet psychoterapie. To platí také pro rodiče - kteří jsou obvykle také zasaženi Nagerovým syndromem - a další příbuzné. Genetické poradenství pro rodiče a jejich sourozence. Protože je toto onemocnění relativně vzácné, v Německu neexistuje žádná svépomocná skupina, ke které by se pacienti mohli připojit. Rodina pacientů s hlodavci však vytvořila platformu s domovskou stránkou www.nager-syndrom.de, kde se mohou postižení pacienti také zaregistrovat a navázat kontakt. Pocit, že nejste sami s tímto viditelným a stresujícím onemocněním, je pro většinu pacientů nesmírně užitečný.
