Maroteaux-Lamyův syndrom je jednou z mukopolysacharidóz, které zahrnují různá lysozomální střádavá onemocnění. Syndrom je výsledkem genetické mutace, která vede k nedostatečné aktivitě enzymů a vede k ukládání dermatinsulfátu. Terapie sestává primárně z enzymových substitučních terapií.
Co je syndrom Maroteaux-Lamy?
Mukopolysacharidózy jsou zřetelnou skupinou poruch, které zahrnují lysozomální střádavá onemocnění. Lysozomální skladovací nemoci přicházejí v kulatých počtech. Všechna z nich jsou genetická metabolická onemocnění způsobená poruchami funkce lysozomu. Jedním z těchto onemocnění je takzvaný Maroteaux-Lamyův syndrom. Vrozená chyba metabolismu vede k ukládání dermatin sulfátů. Synonyma jsou mukopolysacharidóza typu VI, nedostatek arylsulfatázy B, nedostatek ARSB a nedostatek ASB a nedostatek N-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy. Toto onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1963 a za první popisující jsou považováni pařížští lidští genetici a pediatři P. Maroteaux a M. Lamy. Prevalence onemocnění je mezi jednou a devíti postiženými osobami na 100,000 XNUMX lidí. V dosud zdokumentovaných případech bylo pozorováno rodinné shlukování. Dědičnost syndromu je autozomálně recesivní. Za příčinu nemoci se považuje genetická mutace.
Příčiny
Maroteaux-Lamyův syndrom je výsledkem převážně dědičné mutace. Kauzální mutace byly nyní lokalizovány do ARSB gen. Mutace tedy na gen Předpokládá se, že lokus 5q13 až 5q14.1 způsobuje komplex příznaků. Geny, které se tam nacházejí, kódují v DNA specifický protein. Předpokládá se, že mutace genů vede k abnormální aktivitě mutantní arylsulfatázy B, také známé jako ASB nebo N-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy. Jeho aktivita je snížena jako součást mutace. Díky tomuto snížení dochází k poruchám odbourávání látek, jako jsou chondroitin sulfát a dermatansulfát. Jelikož se látky již v důsledku kauzální mutace nerozkládají v dostatečném rozsahu, tělo ukládá zbytky látek. Typické příznaky syndromu Maroteaux-Lamy jsou důsledkem tohoto skladování. Dosud není známo, zda při vývoji mutace kromě genetických faktorů hrají roli i vnější vlivy. Lze však předpokládat, alespoň u nových mutací.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Pacienti se syndromem Maroteaux-Lamy trpí komplexem klinicky charakteristických kritérií. Mezi nejdůležitější příznaky patří nepřiměřené nízký vzrůst charakterizovaný krátkým kmenem. Neproporcionalita pacientů je spojena se zhrublou tváří připomínající příznaky Hurlerovy choroby. Ve většině případů jsou rohovky pacientů zakalené. Kromě toho, hepatosplenomegalie, výhřez nebo kontraktury klouby může být přítomen. Pacientů srdce ventily postupně zesilují kvůli úlomkům. Dále může být přítomna dysplázie skeletu, která se podobá dysplázii u pacientů s dysostózou multiplex. Klinický obraz i průběh syndromu jsou považovány za variabilní a individuální. Kromě pomalých kurzů byly zdokumentovány také rychlé kurzy. Pokud se první příznaky projeví ihned po narození, naznačuje tento jev poměrně rychlý průběh. To platí zejména pro zvýšení gykosaminoglykanu v moči, pro těžkou dysostózu multiplex a manifestu nízký vzrůst. Postižení jedinci s pomalým průběhem obvykle vykazují první příznaky mnohem později. Nadmořská výška GAG je mnohem nižší a multiplex dysostózy mnohem mírnější.
Diagnóza a průběh onemocnění
Maroteaux-Lamyho syndrom se nemusí nutně projevit bezprostředně po narození a v mnoha případech je diagnostikován později, když se objeví první příznaky. Diagnóza je založena na klinicky typických kritériích onemocnění a je tedy primárně založena na podstatně snížené aktivitě ASB, kterou lze vysledovat na kultivovaných fibroblastech a leukocyty. Naproti tomu je normální aktivita přítomna s ohledem na jiné sulfatázy. Lékař také v rámci diagnózy poskytuje v moči důkazy o zvýšeném vylučovaném dermatansulfátu. Je třeba odlišovat Maroteaux-Lamyův syndrom od mnohočetného nedostatku sulfatázy a jiných forem mukopolysacharidózy. Sialidóza nebo mukolipidóza jsou také různá onemocnění. Prognóza pacientů se liší případ od případu a závisí hlavně na věku projevu a závažnosti prvních příznaků.
Komplikace
Výsledkem je především syndrom Maroteaux-Lamy nízký vzrůst u pacienta. V tomto procesu mohou děti, zejména v mladém věku, trpět šikanou a škádlením a mohou se u nich objevit psychologické příznaky nebo deprese jako výsledek. Další růst pacienta zpravidla také není přiměřený a dochází k různým stížnostem a malformacím, a to i na obličeji. Syndrom Maroteaux-Lamy dále poškozuje a dislokuje srdce chlopně způsobující nepohodlí nebo omezení srdce. V některých případech to také snižuje průměrnou délku života pacienta, takže může dojít k úmrtí srdce. Pro tento syndrom neexistuje kauzální léčba. Z tohoto důvodu je léčba zaměřena hlavně na omezení a kontrolu symptomů, aby postižená osoba mohla vést obyčejný život. Může být také nutné psychologické ošetření. Nejsou žádné zvláštní komplikace, i když ne všechny příznaky lze zcela omezit. Průměrná délka života také není snížena Maroteaux-Lamyovým syndromem při absenci srdečních příznaků.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Pokud se u narůstajícího dítěte projeví poruchy nebo změny v procesu tělesného vývoje, je nutné vyhledat lékaře. Pokud existuje výrazný nízký vzrůst nebo malformace kosterního systému, dítě potřebuje lékařskou pomoc. Pokud jsou viditelné abnormality nebo zvláštnosti tvaru těla v přímém srovnání s dětmi stejného věku, je třeba se poradit s lékařem, aby objasnil potíže. Poruchy pohybu nebo obecné motorické funkce by měly být oznámeny lékaři. Pokud dojde k zakalení rohovky nebo zhoršení zraku, je také nutný lékař. Nesrovnalosti srdce rytmus označuje a zdraví poškození, které musí být vyšetřeno v různých lékařských testech. Ve většině případů lze první abnormality onemocnění zjistit okamžitě po narození v důsledku změn v kostním systému. Jelikož jsou děti po porodu důkladně vyšetřeny ošetřujícím lékařem, není třeba ze strany rodičů jednat. Pokud stížnosti jako zvracení or bolest vyskytnou během prvních týdnů nebo měsíců života, musí být konzultován lékař. Pokud dítě pláče a pláče nepřetržitě, je to známka nesrovnalosti, kterou je třeba vyjasnit. V případě dýchacích potíží nebo akutního stavu zdraví-hrozivý stav, měla by být upozorněna sanitka. Dokud nedorazí, první pomoc opatření by mělo být podáváno k zajištění přežití dítěte.
Léčba a terapie
Kauzativní terapie není k dispozici pro pacienty se syndromem Maroteaux-Lamy v užším slova smyslu, protože změněná enzymatická aktivita postižených jedinců je způsobena genetickou mutací, kterou lze korigovat výhradně gen terapie. Enzymová substituční terapie v nejširším smyslu je však typem terapie, která řeší příznaky onemocnění u jejich zdroje. Při enzymové substituční terapii dostávají pacienti galsulfázu ve formě naglazymů. Tato enzymatická náhrada vede k lepší degradaci příslušných látek a tím oddaluje průběh onemocnění. Příznaky, které se doposud vyskytly, však nelze úplně zvrátit. Zahuštění srdeční chlopně může být léčeno symptomaticky a může vyžadovat chirurgickou náhradu srdeční chlopně za určitých okolností. Akutní kýly jsou ošetřeny taxíky. Cílem je redukce, která poskytuje lékaři čas na nalezení chirurgického řešení. Těžké zakalení rohovky vedoucí k slepota může být obrácen rohovkovým štěpem. Příznaky, jako je nízký vzrůst, nakonec nelze zvrátit, ale často se vyskytují pouze v mírné formě s včasnou péčí o náhradu enzymů.
Výhled a prognóza
Tento vzácný stav dochází k široké škále projevů a průběhů. Díky individuálnímu průběhu a různému projevu syndromu Maroteaux-Lamy nebo mukopolysacharidózy typu 6 je obvykle těžké určit spolehlivou prognózu pro konkrétního pacienta. Obecně je prognóza horší, když se první příznaky syndromu Maroteaux-Lamy objeví krátce po narození. To obvykle naznačuje rychlejší progresi onemocnění. Dá se tedy říci, že věk postiženého je závěrem očekávané prognózy stejně jako doba, kdy se objevily první příznaky syndromu Maroteaux-Lamy. Výhled pacienta navíc závisí také na kvalitě léčby. Čas, kdy byla zahájena substituční léčba enzymy, je často kritický. Enzymová substituční terapie může rozkládat látky jako např chondroitin sulfát a dermatansulfát. Zpomaluje tak progresi onemocnění. Je však problematické, že poškození, ke kterému již v organismu došlo, obvykle není reverzibilní. To snižuje kvalitu života, ale může také vést k dřívější smrti postižené osoby. Průběh Maroteaux-Lamyova syndromu může být rychlý, pokud k němu dojde brzy. Pacient však může také dobře reagovat na podávané léky. V tomto případě bude průběh Maroteaux-Lamyova syndromu odpovídajícím způsobem pomalý.
Prevence
K dnešnímu dni nejsou známy žádné vnější faktory pro rozvoj Maroteaux-Lamyho syndromu. V současné době je jediným preventivním opatřením genetické poradenství během plánování rodiny.
Následovat
Vzhledem k tomu, že léčba syndromu Maroteaux-Lamy je složitá a probíhá, není nutná tradiční následná péče. Dotčené osoby by se spíše měly zaměřit na bezpečné řízení stav a budování pozitivního přístupu navzdory nepřízni osudu. Za tímto účelem relaxace cvičení a rozjímání může pomoci uklidnit a soustředit mysl. Vzhledem k tomu, že nízký vzrůst je spojen se snížením estetiky, měly by být případné vzniklé komplexy méněcennosti a nízké sebeúcty projednány s terapeutem, pokud je to nutné. Ten druhý může pomoci lépe přijmout stav a zlepšit kvalitu života z dlouhodobého hlediska.
Co můžete udělat sami
Možnosti svépomoci nejsou k dispozici osobě postižené syndromem Maroteaux-Lamy. Nemoc lze léčit pouze symptomaticky; v tomto případě nelze poskytnout kauzální terapii. Aby se zmírnily příznaky onemocnění, jsou postižené závislé na užívání enzymy a různé léky. Je třeba zajistit pravidelný a předepsaný příjem. V závažných případech je však nutný chirurgický zákrok na srdci. Aby se zabránilo zbytečnému namáhání srdce, je třeba se vyvarovat zbytečné námahy. To platí zejména pro náhlý nástup nebo náhlé stres. Pokud si pacient nebo rodiče přejí mít i nadále děti, genetické poradenství může být v této souvislosti užitečné zabránit prevenci Maroteaux-Lamyho syndromu. Často mohou rozhovory s nejbližšími důvěrníky nebo s přáteli zmírnit psychologické nepohodlí nebo deprese. Kontakt s dalšími pacienty se syndromem Maroteaux-Lamyho syndromu má často velmi pozitivní účinek na toto onemocnění a může v tomto procesu přispět k výměně informací, které mohou nakonec zlepšit kvalitu života postižené osoby. Nelze však dosáhnout úplného vyléčení syndromu.
