Při vazbě na receptor se ligandy a drogy mít vliv na cílovou buňku. Vnitřní aktivita je pevnost tohoto efektu. Antagonisté mají nulovou vnitřní aktivitu a jsou zamýšleni pouze k tomu, aby zabránili vazbě jiných ligandů na příslušný receptor.
Co je vnitřní aktivita?
Při vazbě na receptor se ligandy a drogy mít vliv na cílovou buňku. Vnitřní aktivita je pevnost tohoto efektu. Z chemického hlediska jsou ligandy ionty nebo molekuly které jsou přitahovány k centrálním atomům nebo centrálním iontům a tvoří s nimi složitou vazbu. Z lékařského hlediska jsou ligandy látky pro obsazení receptoru, které mají po navázání na receptor účinek zprostředkovaný receptorem. V této souvislosti vnitřní aktivita odpovídá účinnosti, kterou má ligand nebo farmaceutický přípravek po navázání na specifický receptor. Někdy vnitřní aktivita také označuje pevnost změny buněčné funkce, ke které dochází, když se ligandy vážou na receptory. Vnitřní aktivita hraje klíčovou roli zejména ve farmakodynamice. Toto je studie působení drogy, což představuje odvětví farmakologie. Účinnost léčiva lze například hodnotit pomocí vnitřní aktivity. Zvláštním případem vnitřní aktivity je vnitřní sympatomimetická aktivita, známá také jako částečná agonistická aktivita. Tento termín se konkrétně týká stimulačního účinku blokátorů p-receptorů, jako je pindolol na jejich přidružených receptorech. Vnitřní aktivitu je třeba odlišit od afinity, která popisuje přitažlivost vazebných partnerů. Mezitím se vnitřní aktivita někdy označuje jako účinnost.
Funkce a úkol
Každý ligand má specifické místo působení. Tato stránka akce je například a buněčná membrána receptor. Z tohoto místa ligand nejprve působí na buňku. Spolu s receptorem tvoří ligand vždy komplex, tzv. Komplex ligand-receptor. Bez této složité formace nemůže ligand vykonávat svůj účinek. Po navázání zprostředkuje výsledný komplex buněčný účinek, který mění buněčné funkce. Změna buněčných struktur zprostředkováním komplexu ligand-receptor je ústředním prvkem vnitřní aktivity. Není to přímo změna sama o sobě, ale míra síly buněčných změn. Stručně řečeno, vnitřní aktivita je mírou síly účinku konkrétního ligandu vázajícího se na receptor. Lze vypočítat vnitřní aktivitu. Vypočítává se podle vzorce IA = Wmax děleno Emax. IA v tomto vzorci znamená vnitřní aktivitu. Wmax odpovídá maximálnímu možnému účinku dotyčného agonisty a Emax je teoreticky maximální možný účinek vazby. S tímto vzorcem jsou hodnoty vnitřní aktivity vždy mezi nulou a jednou. Činidlo nebo ligand s vlastní nulovou aktivitou tedy nevyvolává žádný účinek prostřednictvím vazby na receptor. V tomto případě se o účinné látce říká, že je čistým antagonistou, který obsadí pouze receptor a zabrání tak vazbě dalších ligandů na receptor. Naproti tomu, pokud je vnitřní aktivitou aktivní složky jedna, dosáhne se navázání na receptor maximálního účinku. Ligand nebo lék tedy nelze nazvat čistým antagonistou. Agenti s vnitřní aktivitou mezi hodnotami nula a jedna se někdy označují jako částeční agonisté. Klasický model předpokládá „monofunkční“ ligandy působící na receptor. Ve skutečnosti je však ligand schopen cílit na různé signální dráhy jednotlivě. Ligandy mohou také paralelně používat různé signální dráhy a působit tak současně jako antagonisté a agonisté. Jelikož se vnitřní aktivita sloučeniny může lišit od tkáně k tkáni.
Nemoci a poruchy
Vnitřní aktivita je nakonec relevantní pro všechny léky. V této souvislosti je třeba rozlišovat agonisty a antagonisty. Antagonisté, jak bylo uvedeno výše, mají nulovou vnitřní aktivitu. Sami tedy nevykazují žádný účinek, ale inhibují působení jiných ligandů receptoru. Mezi takové léky patří například beta blokátory. Aktivní složka těchto léčiv se váže na beta receptory. Tímto způsobem blokují receptory pro vazbu dalších látek, jejichž účinek má být potlačen. Například beta-blokátory se mohou vázat na β-adrenoreceptory. S touto vazbou blokují vazby stres hormon adrenalin , jakož i neurotransmiter Noradrenalinu. Tímto způsobem je účinek látek potlačen. Tímto způsobem látky snižují srdce rychlost v klidu, například. Současně s tímto tlumícím účinkem také tlumí krev tlak. Z tohoto důvodu se beta-blokátory používají k léčbě různých onemocnění a jsou vhodné například jako konzervativní léčivo terapie for vysoký krevní tlak nebo koronární srdce choroba. Vzhledem k jejich dobře zdokumentované a nyní široce prokázané účinnosti patří beta-blokátory mezi nejčastěji předepisované léky ze všech. Agonisté pro dopamin Receptory se používají například jako aktivní složky při léčbě Parkinsonova nemoc. Mezi agonisty těchto receptorů patří například látky budipin, kabergolin, dihydroergokryptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipexol or ropinirol. Zlepšují typické příznaky Parkinsonovy choroby v důsledku rozvinutého účinku ve vazbě na receptory, jako je zejména tuhost pohybu, poruchy pohybu, denní doba únava a tremor.
