Aminopeniciliny jsou antibiotika používané pro antimikrobiální léčbu. Kvůli chemickému rozšíření penicilin s aminoskupinou na benzylovém zbytku vykazuje skupina léčiv širší spektrum aktivity než penicilin. Aminopeniciliny se používají jako širokospektrální antibiotika pro různé bakteriální choroby.
Co jsou aminopeniciliny?
Aminopenicilin patří do skupiny beta-laktamu antibiotika. To je strukturálně charakterizováno čtyřčlenným laktamovým kruhem, který se tvoří během biosyntézy. Aminopenicilin a penicilin mají stejnou základní strukturu. Substituovaná aminoskupina na benzylovém radikálu rozlišuje dvě antibiotika v jejich chemické struktuře. K produkci aminopenicilinu je aminoskupina syntetizována v poloze α benzylpenicilin. Další aminoskupina vede k rozšířenému rozsahu aktivity a činí z aminopenicilinu silné širokospektrální spektrum antibiotikum. ß-laktamy (beta-laktamy), jako je aminopenicilin, jsou kyselě rychlé a lze je podávat orálně. Nicméně antibiotikum není rezistentní na ß-laktamázy. ß-laktamázy se nacházejí v mnoha bakterie a snížit spektrum aktivity aminopenicilinu. Inhibitory ß-laktamázy zabraňují štěpení antibiotikum. V kombinaci s aminopenicilinem zvyšují inhibitory β-laktamázy spektrum aktivity antibiotika. Aminopeniciliny zahrnují farmaceutika amoxicillin, ampicilin, pivampicilin a bacampicilin. Pivampicilin a bacampicilin již nejsou předepsány. Amoxicilin a ampicilin bude i nadále používán k léčbě bakteriálních onemocnění.
Farmakologické účinky na tělo a orgány
Aminopenicilin se váže Proteinů přes ß-laktamový kruh. Jako všechna ß-laktamová antibiotika je ß-laktamový kruh centrem účinku a aminopenicilin váže identické proteinové struktury jako penicilin. Skupina známá jako vazba penicilinu Proteinů zahrnuje proteinovou transpeptidázu. Transpeptidáza zajišťuje zesíťování glykopeptidů v bakteriální buněčné stěně. Pokud enzymy jsou inaktivovány ß-laktamovými antibiotiky, zesítění glykopeptidů již nemůže probíhat a bakteriální buněčná stěna se stává nestabilní. Jak se zvyšuje nestabilita, voda proudí do bakterie, vytváří osmotickou nerovnováhu a bakterie praskne. ß-laktamová antibiotika, jako je aminopenicilin, mají baktericidní účinek bakterie které se množí a tvoří buněčnou stěnu. Díky další aminoskupině na benzylovém radikálu zachycují aminopeniciliny více gramnegativních látek bakterie než peniciliny. Navíc jsou aminopeniciliny ve srovnání s gramnegativními bakteriemi čtyřikrát až desetkrát účinnější peniciliny. Bakteriální druhy cílené aminopeniciliny zahrnují grampozitivní bakterie, jako jsou enterokoky, listeria, a Streptococcus faecalis. Salmonella, shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis a Helicobacter pylori jsou gramnegativní bakterie, které spadají do spektra aktivity aminopenicilinů. Zatímco antibiotikum je účinné proti 60% kmenů Escherichia coli a většině kmenů Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae kmeny často vykazují rezistenci. Bakterie, které mohou produkovat ß-laktamázu, jsou rezistentní na ß-laktamová antibiotika. Spektrum aktivity aminopenicilinů se prodlužuje, když inhibitor ß-laktamázy, jako je tazobaktam je také přijata.
Léčivé použití a použití k léčbě a prevenci.
Aminopeniciliny jsou širokospektrální antibiotika a v praxi se podávají k počáteční léčbě bakteriálních infekcí. Antibiotikum se širokým spektrem účinku je předepsáno pro počáteční léčbu, kdykoli není příčinná látka známa. Pro přesné a účinné použití aminopenicilinů je nutné připravit antibiogram a identifikovat bakteriální kmen. Aminopeniciliny se používají hlavně při infekcích dýchacích cest, infekcích močových cest, sinusitida, zánět středního uchabakteriální endokarditida, listerióza, epiglotitida, osteomyelitida, zápal mozkových blana infekce měkkých tkání. Bakteriální endokarditida je léčen, když je infekcí enterokok. Současně se podává aminoglykosid. Aminopeniciliny jsou předepisovány na infekce močových cest pouze v případě, že infekce způsobují Proteus mirabilis, enterokoky nebo E. coli. The biologická dostupnost aminopenicilinu závisí na jeho chemické struktuře. aminopenicilin amoxicillin je výhodně podáván orálně a je 60 až 80% absorbován enterálně. Dobrý biologická dostupnost je příbuzný hydroxylové skupině substituované na fenol kroužek (v para poloze). V důsledku změny chemické struktury využívá amoxicilin transportér enterických dipeptidů. Naproti tomu, když aminopenicilin ampicilin se podává orálně, enterálně vstřebávání je pouze 30%. 70% účinné látky tak zůstává ve střevním lumenu. To vede k nežádoucím vedlejším účinkům v gastrointestinálním traktu. Kromě toho je plazmatická hladina nedostatečně zvýšena. Ampicilin se s výhodou podává intravenózně (iv) nebo intramuskulárně (im) kvůli špatné enterosolventnosti vstřebávání. Aminopeniciliny se váží na albumin v lidském krevním řečišti a jsou vylučovány ledvinami. Studie naznačují, že minimální množství aminopenicilinů se metabolizuje v játra (jaterní).
Rizika a vedlejší účinky
Gastrointestinální nežádoucí účinky se často vyskytují po perorálním podání správa aminopenicilinů. Navíc průjem, pseudomembranózní enterokolitida může nastat. Mezi další nežádoucí účinky patří záchvaty a senzorické a motorické poruchy. Tyto nežádoucí účinky se často objevují po vysokých dávkách antibiotik v důsledku neurotoxických reakcí a ovlivňují centrální nervový systém. V případě infekční mononukleózy (Pfeifferova žlázka horečka), Nebo leukémie současně s infekcí se může objevit makulární exantém v důsledku léčby aminopenicilinem. Vážným vedlejším účinkem derivátů penicilinu, jako jsou aminopeniciliny, je anafylaktický šok. Kontraindikace existuje v renální nedostatečnost, chronická lymfocytární leukémiea penicilin alergie.
