Cilastatin je lék, který se podává s antibiotikum imipenem k oddálení rychlého metabolismu imipenemu. Cilastatin je jedním z inhibitorů proteázy. Inhibuje renální enzym dehydropeptidázu-I, který je zodpovědný za metabolizaci imipenem.
Co je to cilastatin?
Cilastatin (chemický molekulární vzorec: C16H26N2O5S) je bílá až bledě žlutá amorfní látka prášek (cilastatin sodík). Ve farmaceutických výrobcích se používá jako inhibitor proteázy, tj. Inhibuje peptidázy (dříve nazývané proteázy) a tím brání degradaci Proteinů. Cilastatin inhibuje enzym dehydropeptidázu-I. Inhibice je kompetitivní a reverzibilní, což znamená, že cilastatin soutěží s dehydropeptidázou I o stejné receptory. Po vysazení cilastatinu je inhibice obrácena, protože enzym může znovu obsazovat receptory.
Farmakologický účinek
Cilastatin se používá jako a prášek připravit infuzní roztok. Z toho lze odvodit, že aplikace je vždy intravenózní. Pokud jde o farmakokinetiku, plazmatický poločas léčiva je v průměru jedna hodina. Cilastatin se podává ve formě solí cilastatinu sodík, mechanismus účinku cilastatinu je inhibice dehydropeptidázy-I, renálního enzymu odpovědného za metabolizaci imipenem. Existuje, současně správa, kompetitivní inhibice, což znamená, že cilastatin obsazuje stejné receptory jako renální enzym a „bojuje“ s ním o obsazení receptorů. Dehydropeptidáza-I je tedy inhibována ve své aktivitě nebo je zabráněno její aktivitě. Jedná se o požadovaný účinek léku, protože tento proces zpomaluje metabolizaci imipenemu. Zpožděná metabolizace má za následek vyšší koncentrace a delší dobu působení imipenemu. Imipenem je hydrolyzován v ledvina, což znamená, že je rozděleno přidáním a voda molekula. Tato metabolizace imipenemu, která je zpožděna cilastatinem, produkuje neaktivní nefrotoxické metabolity. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že cilastatin snižuje nefrotoxicitu.
Lékařské použití a použití
Cilastatin se používá ve fixní kombinaci s imipenem, an antibiotikum ze skupiny ß-laktamových antibiotik. Jeho úkolem je zabránit rychlému metabolismu imipenemu. To je nutné k dosažení dostatečně vysoké hodnoty koncentrace z antibiotikum pro požadovaný terapeutický účinek. Studie na zvířatech dále ukázaly snížení nefrotoxického účinku imipenemu, pokud byl použit v kombinaci s cilastatinem. Samotný cilastatin nemá antibakteriální účinek. Neovlivňuje antibakteriální účinek imipenemu; pouze brání rychlému metabolismu imipenemu, který zvyšuje jeho koncentrace v plazmě. Chemicky cilastatin představuje derivát přírodní aminokyseliny (R) -cystein. Imipenem, antibiotikum podávané společně s cilastatinem, má baktericidní účinek prostřednictvím inhibice syntézy buněčné stěny bakterie. Existuje stabilita proti bakteriálním beta-laktamázám. Imipenem je širokospektré antibiotikum, které pokrývá aerobní a anaerobní, grampozitivní a gramnegativní bakterie. Používá se jako rezervní antibiotikum k léčbě život ohrožujících bakteriálních infekcí. Smíšené infekce jsou také mezi indikacemi pro imipenem. Výše uvedené indikace vedou k přísné indikaci pro použití kombinace imipenem / cilastatin. Z tohoto důvodu se imipenem vždy podává v kombinaci s cilastatinem.
Rizika a vedlejší účinky
Mezi vedlejší účinky a rizika, která mohou být způsobena cilastatinem, patří přecitlivělost s lokální indurací tkáně a bolest; alergické reakce, jako jsou lokální kůže podráždění, zarudnutí, vyrážka, svědění, úly (kopřivka); krev počítat změny jako např trombocytóza nebo eosinofilie; a přechodné játra dysfunkce. Kontraindikace cilastatinu nebo kombinace cilastatinu s imipenemem zahrnují přecitlivělost na cilastatin, přecitlivělost na imipenem nebo jinou beta-laktamázu antibiotikaa renální dysfunkce u dětí. Lék by se navíc neměl užívat během těhotenství nebo kojení. Použití u malých dětí je také kontraindikováno.
