Aktivní složka cisaprid je jednou z prokinetik, které zvyšují motilitu gastrointestinálního traktu. Účinná látka způsobuje závažné srdeční vedlejší účinky, a proto byla v mnoha zemích stažena z trhu. Jeho použití se nedoporučuje; bezpečnější drogy z prokinetické skupiny jsou k dispozici.
Co je cisaprid?
Cisaprid patří do skupiny prokinetik. Prokinetika jsou činidla, která podporují motilitu nebo mobilitu gastrointestinálního traktu. V mnoha zemích byl stažen z trhu kvůli závažným vedlejším účinkům srdeční arytmie a prodlužuje QT interval. Chemicky jde o derivát benzamidu. Vzorec je C23H29ClFN3O4. V roce 2000 byla stažena z trhu v USA, následovala pozastavení schválení také v Německu. V některých zemích je však stále k dispozici. Mělo by to být bráno v úvahu pouze při péči.
Farmakologický účinek
Cisaprid je parasympatomimetikum, což znamená, že zvyšuje účinek parasympatiku nervový systém. Parasympatický nervový systém je součástí autonomního nervového systému a protivníkem sympatického nervového systému. Látka cisaprid stimuluje receptory serotininu 5HT4. V důsledku této stimulace způsobují receptory uvolňování neurotransmiter acetylcholin. Acetylcholin hraje ústřední roli v přenosu stimulů. Uvolňuje se do synaptická rozštěp a interaguje s receptory na postsynaptické membráně. Výsledkem je, že membrána cílové buňky mění svou propustnost pro ionty, což může vyvolat buď excitaci (depolarizaci), nebo inhibici (hyperpolarizaci) cílové buňky. Při použití účinné látky cisaprid dochází ke zvýšení motility a zvýšené peristaltice v důsledku acetylcholin. Má tedy celkový prokinetický účinek. Jako vedlejší účinek proarytmický vliv na srdce je známo, že u cisapridu byl pozorován častý výskyt takzvaného syndromu dlouhého QT. Syndrom Long-QT je onemocnění srdce náležející do skupiny channelopatií, u nichž dochází k patologicky prodlouženému QT intervalu. Pokud dojde k syndromu dlouhého QT v důsledku správa cisapridu je to sekundární, tj. získaný, QT syndrom. V důsledku vedlejšího účinku byla droga stažena z trhu v mnoha zemích. The biologická dostupnost cisapridu je asi 30-40%, léčivo je přítomno v krev vázán hlavně na plazmu Proteinů, plazmatický poločas je asi deset hodin. Cisaprid je metabolizován hlavně v játraprostřednictvím systému cytochromu P450 a ve střevě. Lék se vylučuje výhradně ledvina a žluč.
Léčivé použití a aplikace
Droga se používá v reflux ezofagitidaobecné poruchy motility gastrointestinálního traktu, žaludeční paralýza a zácpa. Indikace jsou odvozeny od farmakologických vlastností cisapridu a oblastí působení je výhradně gastrointestinální trakt. reflux ezofagitida je zánět jícnu způsobené refluxem (zpětným tokem) kyselé žaludeční šťávy. Kontraindikace jsou srdeční arytmie, jakož i tachykardie. Kontraindikace jsou způsobeny závažnými srdečními vedlejšími účinky cisapridu.
Rizika a vedlejší účinky
Mezi rizika a vedlejší účinky patří srdeční arytmie a výše uvedené prodloužení QT intervalu. Nežádoucí účinky jsou drastické a mohou být někdy smrtelné. Droga nebo účinná látka byla stažena z trhu v mnoha zemích, protože rizika spojená s jejím užíváním byla považována za příliš vysoká. Použití cisapridu se nedoporučuje, protože ze skupiny prokinetik jsou k dispozici další látky s menším počtem vedlejších účinků, které nejsou z hlediska účinnosti horší než cisaprid.
