Příznaky
Prodloužení QT intervalu vyvolané léky může vzácně vést k závažným arytmiím. Toto je polymorfní komora tachykardieznámá jako arytmie torsade de pointes. Na EKG to lze vidět jako vlnovitou strukturu. Kvůli dysfunkci srdce nemůže udržet krev tlak a může pumpovat pouze nedostatečné množství krve a kyslík k mozek. Výsledkem je malátnost, závratě, bušení srdce a náhlá ztráta vědomí (synkopa). Pokud srdce nenajde svůj normální rytmus spontánně nebo vnějším působením, může arytmie vést k náhlé srdeční smrti.
Příčiny
QT interval se vztahuje k času v milisekundách, který uplyne na EKG mezi počátkem komplexu QRS a koncem T vlny. Během tohoto intervalu jsou komory de- a repolarizovány. The srdce sval se stahuje a znovu uvolňuje. Příčinou prodloužení QT intervalu je prodloužení repolarizace (= T-vlna). Stovky látek z různých skupin léčiv mohou prodloužit QT interval. Patří mezi ně například (výběr):
| Antiarytmické léky | Amiodaron, chinidin, dofetilid, flekainid, sotalol |
| Antiemetika | Domperidon, ondansetron |
| Antihistaminika | Astemizol, mizolastin, terfenadin |
| Antiinfektiva | Chinolony, klarithromycin, kotrimoxazol, grepafloxicin |
| Antimykotika | Flukonazol, ketokonazol |
| Antimalarika | Chinin, chlorochin, halofantrin |
| Neuroleptika a antidepresiva | Amisulprid, amitriptylin, citalopram, escitalopram, haloperidol, imipramin, lithium, risperidon, thioridazin |
| Opioidy | Fentanyl, metadon, petidin |
| Prokinetika | Cisaprid |
HERG draselný kanál
Hlubší příčinou prodloužení QT intervalu vyvolaného léčivem je často blokáda napěťově řízeného hERG (člověka étergen související s a-go-go) draslík kanál. Tento draslík kanál transportuje ionty draslíku do extracelulárního prostoru a podílí se na repolarizaci buněk v srdečním svalu. Když draslík kanál je blokován, akční potenciál je prodloužena. Protože QT interval je závislý na srdeční frekvenceJe použit čas QTc, který je korigován pomocí srdeční frekvence (c = opraveno). Několik drogy musel být stažen z trhu kvůli prodloužení QT. Dnes jsou noví agenti systematicky vyšetřováni na kardiotoxicitu v každé fázi vývoje léku.
Rizikové faktory
Důležité: Ne každé prodloužení QT intervalu vede k srdečním arytmiím! QT interval se používá jako náhradní marker pro kardiotoxicitu léčiva. Riziko klinicky relevantních příznaků se zvyšuje, když se kombinuje několik kritických látek. V případě předávkování nebo užívání drog existuje nebezpečí interakcí. Pokud je látka, která prodlužuje QT interval a je metabolizována izoenzymy CYP450, kombinována s inhibitorem CYP, mohou se zvýšit plazmatické koncentrace a účinek se může zvýšit. Mezi další rizikové faktory patří (výběr):
- Dědičnost (genetická predispozice), vrozený syndrom dlouhého QT (LQTS).
- Ženské pohlaví
- věk
- Poruchy elektrolytů (hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie), užívání diuretika.
- Například onemocnění srdce, neléčené selhání srdce.
- Relevantní bradykardie (<50 úderů za minutu).
- Hypotyreóza
- Polymorfismy CYP450
- Anorexie
- Renální nedostatečnost bez úpravy dávky
- Vysoká dávka léku
- Podchlazení
Diagnóza
Diagnóza je v lékařské péči stanovena na základě klinických příznaků, anamnézy pacienta a pomocí EKG.
Zacházení
Torsade de pointes komorová tachykardie je lékařská pohotovost, která vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc (včetně elektrické kardioverze, nápravy poruch elektrolytů, vysazení léku).
