imatinib je inhibitor tyrosinkinázy používaný primárně k léčbě chronického myeloidu leukémie. Dosahuje dobrých výsledků při léčbě chronického myeloidu leukémie při dobré snášenlivosti. Je také možné jeho použití u jiných malignit.
Co je imatinib?
imatinib (obchodní název Gleevec) je léčivo ze skupiny inhibitorů tyrosinkinázy používané k léčbě chronického myeloidu leukémie, maligní nádory gastrointestinálního traktu a další malignity. Chemický molekulární vzorec imatininu je C29H31N7O.
Farmakologický účinek
Chronická myeloidní leukémie je způsoben takzvaným Philadelphia chromozomem, genetickou změnou. Ve Philadelphia chromozomu dochází k translokaci genetického materiálu z chromozomu 9 a chromozomu 22. V důsledku této translokace gen pro přirozený enzym tyrokináza-ABL na chromozomu 9 „fúzuje“ s fragmentem genu BCR na chromozomu 22. Výsledkem je mutace buněk, které místo tyrosinkinázy ABL produkují takzvaný fúzní protein BCR-ABL. BCR-ABL je ve srovnání s ABL aktivnější tyrosinkinázou. Tento BCR-ABL vede k nekontrolované proliferaci bílé krev buňky (leukocyty) a významně se podílí na vývoji chronická myeloidní leukémie. imatinib má inhibiční účinek na aktivitu tyrosinkinázy a potlačuje tak patologicky zvýšenou proliferaci mutovaných krev kmenové buňky. Látka se podává orálně ve formě tablety; imatinib mesilát, sůl, se používá jako léčivo. Cílem léčby je co nejvíce snížit patologický buněčný klon. Normalizace krev počtu je dosaženo u více než 95% pacientů léčených imatinibem, kteří měli chronická myeloidní leukémie.
Lékařské použití a použití
Látka se používá především k léčbě chronické myeloidní leukémie, jak je uvedeno výše. Je však také účinný proti řadě dalších druhů rakoviny. Například je také uvedeno v akutní lymfoblastická leukémie, hypereosinofilní syndrom, různé nádory kůže, maligní nádory gastrointestinálního traktu, agresivní mastocytóza a některé myeloproliferativní poruchy. U chronické myeloidní leukémie, neoplastického onemocnění hematopoetického systému, dochází ke zvýšení nezralých forem leukocyty v krvi v důsledku patologicky zvýšené proliferace leukocytů v krvi a krvetvorbě kostní dřeň. Chronická myeloidní leukémie je výsledkem (genetické) poruchy hematopoetických (krev tvořících) kmenových buněk nalezených v kostní dřeň. Z tohoto důvodu patří chronická myeloidní leukémie do skupiny myeloproliferativních novotvarů. Příčinou onemocnění je změna a následná proliferace jedné multipotentní hematopoetické progenitorové buňky. Téměř ve všech případech je tato změna způsobena filadelfským chromozomem, který již byl popsán. Román drogy ze skupiny tyrosinu inhibitory kinázy, který zahrnuje imatinib, významně zlepšily prognózu chronické myeloidní leukémie. Terapie s tyrosinem inhibitory kinázy je vysoce účinná možnost léčby s relativně malým počtem vedlejších účinků a je považována za cílenou terapie. Míra přežití se zavedením tyrosinu značně zvýšila inhibitory kinázy. Pokud neexistovaly terapeutické možnosti pro chronickou myeloidní leukémii, byla střední doba přežití pacientů mezi třemi a čtyřmi lety. Chronická myeloidní leukémie byla nemoc s nejhorší prognózou ze skupiny myeloproliferativních novotvarů. Zavedení hydroxykarbamid, cytostatikum, zvýšilo toto střední přežití na čtyři a půl roku. Interferon vedlo k dalšímu zvýšení mediánu přežití na přibližně pět a půl roku. Nyní je léčba inhibitory tyrosinkinázy považována za standardní terapie. Pětiletá míra přežití při léčbě imatinibem je více než 5%. Doba sledování pacientů léčených imatinibem je nyní více než 90 let; „medián přežití“ dosud nebyl stanoven. To naznačuje, že je velmi významně vyšší než medián přežití dříve použitých terapií (s hydroxykarbamid a interferon).
Rizika a vedlejší účinky
Imatinib je obecně dobře snášen. Nicméně, průjem, zvracení, bolest břicha, nevolnostzažívací potíže, únava, bolest hlavy, otoky, přírůstek hmotnosti, svaly křeče, Bolest svalů, bolesti kloubů, kožní vyrážka, bolest kostía mohou se objevit změny v krevním obrazu. Imatinib je kontraindikován pouze v případech přecitlivělosti nebo intolerance na imatinib. Imatinib by neměl být užíván současně s acetaminofenem, protože inhibuje glukuronidace (vazba na kyselinu glukuronovou během metabolismu) acetaminofenu. Kromě toho jsou ovlivněny určité podjednotky cytochromu P450, což může vést na interakcí s ostatními drogy.
