Sunitinib je protinádorové léčivo a používá se pro gastrointestinální stromální tumory (GIST), které již nelze chirurgicky odstranit, neuroendokrinní tumory pankreatu nebo tumory renálních buněk. Je prodáván pod obchodním názvem Sutent a vyrábí ho společnost Pfizer. Sunitinib může při interakci se štítnou žlázou způsobit různé vedlejší účinky hormonů.
Co je sunitinib?
Sunitinib se používá k léčbě konkrétních forem rakovina které již nelze léčit chirurgicky. Sunitinib je takzvaný inhibitor receptoru tyrosinkinázy a používá se při léčbě speciálních forem rakovina které již nejsou chirurgicky léčitelné. Aktivní složka sunitinibu obsahuje aromatický páteř se složitou chemickou strukturou. Jeho chemický molekulární vzorec je C22H27FN4O2. Sunitinib slouží jako náhradní lék při léčbě imatinib není tolerováno. imatinib je také inhibitorem tyrosinkinázy receptoru. Receptorové tyrosinkinázy jsou odpovědné za přenos fosfát skupiny na tyrosinové zbytky v proteinu. V tomto procesu je aktivita odpovídající Proteinů je významně ovlivněna. Receptorové tyrosinkinázy tak zprostředkovávají celé signální kaskády v buňce. Současně také ovlivňují buněčnou proliferaci, tj. Množení buněk dělením buněk, tím, že působí také jako receptory růstových faktorů. Jedná se zejména o růstové faktory VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET nebo CSF. VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor), jako signální molekula, stimuluje tvorbu krev plavidla (vaskulogeneze). Růstový faktor PDGF (Platelet Derived Growth Factor) působí jako mitogen (stimulátor dělení buněk), zejména pro buňky pojivové tkáně. Protein c-Kit zprostředkovává buněčnou proliferaci zejména pro kmenové buňky. Všechny ostatní růstové faktory také hrají hlavní roli v dělení buněk. Když jsou produkovány ve zvýšeném množství, stimuluje se také dělení buněk a může se tvořit rakovinový nádor. Výše uvedené růstové faktory tedy hrají roli ve vývoji gastrointestinálních stromálních nádorů (GIST), pankreatických neuroendokrinních nádorů (NET) a karcinomu ledvinových buněk. GIST jsou vzácné nádory pojivové tkáně v rámci zažívací trakt. Neuroendokrinní nádory jsou stejně vzácné a stimulují produkci určitých hormonů. Lék sunitinib blokováním receptorů růstových faktorů může omezit jejich aktivitu a tím inhibovat rakovina růst.
Farmakologický účinek
Sunitinib má tedy inhibiční účinek na růst určitých rakovinných buněk. To platí zejména pro pojivové tkáně buňky v zažívací trakt, ledviny a neuroendokrinní nádory. Účinná látka blokuje takzvané receptorové tyrosinkinázy. Tyrosinkinázy jsou enzymy ten převod fosfát skupiny na tyrosinové zbytky jiných Proteinů. Fosforylovaná místa proteinu jsou rozpoznávána doménami SH2 jiných Proteinů. Váží se na fosforylovaná místa a umožňují přenos signálů. Doména SH2 je charakteristickým proteinovým segmentem přibližně 100 aminokyseliny. Díky této vazbě dochází ke konformační změně proteinu, která se přenáší na další proteiny. Z toho se vyvíjí signalizační kaskáda. Receptorové tyrosinkinázy fosforylují receptorové proteiny, které slouží jako dokovací místa pro proteiny, které jsou poté aktivovány v důsledku vazby a dále zprostředkovávají určité účinky. Mezi tyto proteiny patří růstové faktory, které jsou odpovědné za buněčnou proliferaci. Pokud se zvýší tvorba růstových faktorů, může se růst buněk vymknout kontrole a vyvinout se rakovina. Protože však růstové faktory mohou uplatnit svůj účinek pouze tehdy, když se vážou na své receptory, může jejich inhibice přispívat k zastavení růstu rakovinných nádorů. Na druhé straně je receptoru umožněno vázat se na růstové faktory v důsledku fosforylace receptorem tyrosin kináz. Pokud jsou však receptorové tyrosinkinázy blokovány léčivem sunitinib, nedojde k vazbě s růstovými faktory. Růstové faktory tedy zůstávají neaktivní a nevysílají signál pro růst buněk. V případě rakovinových nádorů to znamená zastavení růstu nebo zpomalení růstu.
Lékařské použití a použití
Jak bylo popsáno výše, lék sunitinib se používá u specifických druhů rakoviny, jako jsou gastrointestinální stromální tumory (GIST), pankreatické neuroendokrinní tumory nebo karcinom ledvinových buněk. Tam se však používá pouze pro neoperovatelné rakovinové nádory nebo metastatické onemocnění. Sunitinib dále slouží jako náhradní lék, když terapie s drogou imatinib vede k závažným vedlejším účinkům. Studie prokázaly, že je zvláště účinný při léčbě těchto nádorů. V některých případech byla průměrná délka života pacientů léčených sunitinibem ve srovnání s neléčenými pacienty dvojnásobná. Dále se ukázalo, že kvalita života léčených jedinců se významně zlepšuje. Sunitinib má po užití velmi dlouhý účinek. Má poločas přibližně 40 až 60 hodin. V organismu je metabolizován enzymem CYP3A4 (cytochrom P450 3A4) a získává tak ještě větší účinnost. Metabolit tak působí ještě déle než samotná účinná látka.
Rizika a vedlejší účinky
Při užívání sunitinibu se mohou objevit nežádoucí účinky. Tím pádem, únava, průjem, vysoký krevní tlak, krvácení z nosu, zánět ústní sliznice, nebo je pozorován takzvaný syndrom ruka-noha. U syndromu ruka-noha dochází k bolestivému zarudnutí a také otokům na chodidlech a dlaních rukou. Tento syndrom je nejčastěji reakcí těla na správa cytostatik drogy. Dalším vedlejším účinkem sunitinibu je inhibice enzymu tyreoperoxidázy. Thyreoperoxidáza je odpovědná za začlenění jód na tyrosin za vzniku štítné žlázy hormonů T3 a T4. To může vést na hypotyreóza během léčby sunitinibem. The únava často pozorováno během chemoterapie se sunitinibem je pravděpodobně kvůli tomu. Sunitinib by neměl být používán v případě přecitlivělosti na léčivou látku.
