Biografické příčiny /rizikové faktory včetně genetických faktorů.
- Genetická zátěž
- Syndrom rakoviny (pre) dispozice (dispozice rakoviny / predispozice rakoviny) v dětské onkologii:
- ≥ 2 druhy rakoviny u členů rodiny ve věku do 18 let, včetně indexovaných pacientů.
- Rodič nebo sourozenec s rakovinou ve věku do 45 let
- ≥ 2 příbuzní prvního nebo druhého stupně ve stejné rodičovské linii (otcovské linii) s rakovina před 45 lety.
- Pokrevní příbuznost (pokrevní příbuznost) rodičů.
- Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
- Alelová konstelace: GT (postižení jedinci jsou náchylnější k časnému nádorovému onemocnění *).
- Alelová konstelace: GG (postižení jedinci jsou náchylnější k časnému nádorovému onemocnění *).
- SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Dědičné nádorové syndromy se zvýšeným rizikem malignity (viz níže: až 20% všech typů rakoviny je způsobeno zděděnými mutacemi).
- Syndrom rakoviny (pre) dispozice (dispozice rakoviny / predispozice rakoviny) v dětské onkologii:
- Věk - čím starší je věk, tím vyšší je riziko nádorových onemocnění, protože mechanismy genetické opravy ve stáří již nejsou tak účinné jako v mladších letech.
- Hormonální faktory Počet let v životě ženy, když je pod vlivem estrogenů a progestinů, zejména roky před prvním těhotenstvím, má zásadní význam pro riziko vzniku karcinomu prsu (rakoviny prsu)!
- Počáteční první menstruace (menarche) - takže riziko rakoviny prsu se zvyšuje o 50% až 60% u žen, které dostaly menarche ve věku 12 let, ve srovnání s těmi, které měly první menstruaci až ve věku 16 let
- Pozdní první těhotenství - po 30 letech - přibližně 3krát zvýšené riziko karcinomu prsu (karcinom prsu).
- Krátké období kojení - čím kratší je období kojení, tím vyšší je riziko rozvoje karcinom prsu. To odhalilo meta-studii
- Bezdětnost - 1.5-2.3krát zvýšené riziko rakoviny prsu
* Hlavně sarkom měkkých tkání, difúzní velké B-buňky lymfom, kolorektální karcinom (maligní (maligní) nádory střeva a konečník), karcinom vaječníků (rakovina vaječníků), nemalobuněčný bronchiální karcinom (plíce rakovina) žen, melanom žen (konstelace alel: GG) a snížená míra přežití pacientů s karcinomem žaludku a ledvin.
Dědičné nádorové syndromy se zvýšeným rizikem malignity
Dědičné nádorové syndromy | Gen | Frekvence * 1 | Užší spektrum nádorů |
Autosomálně dominantní dědičnost | |||
Dědičný kolorektální karcinom bez polypózy (HNPCC) | MSH2MLH1MSH6PMS2 | Cca. 1: 500 * 2 | Dvojtečka, endometriální, žaludeční, tenké střevo, uroteliální karcinom atd. |
Rodinná rakovina prsu a vaječníků | BRCA1BRCA2 | 1: 500 až 1: 1,000 | Rakovina prsu, vaječníků a prostaty |
Neurofibromatóza typu 1 | NF1 | 1: 3.000 | Neurofibrom, optický gliom, neurofibrosarkom. |
Rodinný retinoblastom | RB1 | 1: 15,000 až 1: 20,000 | V dětství často oboustranný retinoblastom, později sekundární nádory |
Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2a) | RET | 1: 30.000 | Medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom, hyperparatyreóza. |
Familiární adenomatózní polypóza (FAP). | APC | 1: 33.000 | > 100 Dvojtečka adenomy, nádory horního gastrointestinálního traktu, desmoidy. |
Von Hippel-Lindauova nemoc | VHL | 1: 36.000 | Jasný buněčný renální karcinom a další, většinou benigní nádory |
Li-Fraumeniho syndrom | TP53 | vzácné * 3 | Obzvláště široké spektrum nádorů, včetně sarkomů, karcinomu prsu, mozkových nádorů, leukémií |
Autosomálně recesivní dědičnost | |||
Polypóza spojená s MUTYH (MAP) | MUTYH | žádné údaje | Karcinom tlustého střeva, adenomy tlustého střeva |
Ataxia teleangiectatica | bankomat | 1: 40,000 až 1: 100,000 | Non-Hodgkinův lymfom, leukémie |
Fanconiho anémie | FANCA-H | 1: 100.000 | Hematologické novotvary |
* 1 Údaje o frekvenci se vztahují k počtu rostlinných nosičů v běžné populaci. * 2 Přibližně 2–3% ze všech dvojtečka karcinomy, odhad frekvence z toho.
* 3 Méně než 400 rodin popsaných po celém světě. Další poznámky
- Sekvenování více než 80 genů, které se mohou podílet na karcinogenezi, vedlo k vysoké míře úspěšnosti u patogenních zárodečných variant (PGV; vulgo rakovina geny): alespoň jedna patogenní zárodečná varianta (PGV) byla nalezena u 397 pacientů (13.3%):
- Incidence každého PGV: 7.3% v melanom (Černá kůže rakovina), 20.6% v rakovina vaječníků (rakovina vaječníků), 15.9% v rakovina slinivky (rakovina pankreatu), 15.3% u kolorektálního karcinomu (tlustého střeva a rakovina konečníku), 13.7% pro prostaty karcinom (rakovina prostaty), 14.7% pro bronchiální karcinom (rakovina prostaty) plíce), 14.5% pro cholangiokarcinom (rakovina žluč potrubí), 13.3% pro karcinom endometria (rakovina děloha nebo rakovina děložního těla) a 14.2% pro moč měchýř karcinom (rakovina močového měchýře).
- Závěr: je tedy potvrzen předpoklad, že přibližně 10 až 25% všech typů rakoviny je založeno na zděděných mutacích.