Rakovina: Biografické příčiny a genetické faktory

Biografické příčiny /rizikové faktory včetně genetických faktorů.

  • Genetická zátěž
    • Syndrom rakoviny (pre) dispozice (dispozice rakoviny / predispozice rakoviny) v dětské onkologii:
      • ≥ 2 druhy rakoviny u členů rodiny ve věku do 18 let, včetně indexovaných pacientů.
      • Rodič nebo sourozenec s rakovinou ve věku do 45 let
      • ≥ 2 příbuzní prvního nebo druhého stupně ve stejné rodičovské linii (otcovské linii) s rakovina před 45 lety.
      • Pokrevní příbuznost (pokrevní příbuznost) rodičů.
    • Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
          • Alelová konstelace: GT (postižení jedinci jsou náchylnější k časnému nádorovému onemocnění *).
          • Alelová konstelace: GG (postižení jedinci jsou náchylnější k časnému nádorovému onemocnění *).
    • Dědičné nádorové syndromy se zvýšeným rizikem malignity (viz níže: až 20% všech typů rakoviny je způsobeno zděděnými mutacemi).
  • Věk - čím starší je věk, tím vyšší je riziko nádorových onemocnění, protože mechanismy genetické opravy ve stáří již nejsou tak účinné jako v mladších letech.
  • Hormonální faktory Počet let v životě ženy, když je pod vlivem estrogenů a progestinů, zejména roky před prvním těhotenstvím, má zásadní význam pro riziko vzniku karcinomu prsu (rakoviny prsu)!
  • Počáteční první menstruace (menarche) - takže riziko rakoviny prsu se zvyšuje o 50% až 60% u žen, které dostaly menarche ve věku 12 let, ve srovnání s těmi, které měly první menstruaci až ve věku 16 let
  • Pozdní první těhotenství - po 30 letech - přibližně 3krát zvýšené riziko karcinomu prsu (karcinom prsu).
  • Krátké období kojení - čím kratší je období kojení, tím vyšší je riziko rozvoje karcinom prsu. To odhalilo meta-studii
  • Bezdětnost - 1.5-2.3krát zvýšené riziko rakoviny prsu

* Hlavně sarkom měkkých tkání, difúzní velké B-buňky lymfom, kolorektální karcinom (maligní (maligní) nádory střeva a konečník), karcinom vaječníků (rakovina vaječníků), nemalobuněčný bronchiální karcinom (plíce rakovina) žen, melanom žen (konstelace alel: GG) a snížená míra přežití pacientů s karcinomem žaludku a ledvin.

Dědičné nádorové syndromy se zvýšeným rizikem malignity

Dědičné nádorové syndromy Gen Frekvence * 1 Užší spektrum nádorů
Autosomálně dominantní dědičnost
Dědičný kolorektální karcinom bez polypózy (HNPCC) MSH2MLH1MSH6PMS2 Cca. 1: 500 * 2 Dvojtečka, endometriální, žaludeční, tenké střevo, uroteliální karcinom atd.
Rodinná rakovina prsu a vaječníků BRCA1BRCA2 1: 500 až 1: 1,000 Rakovina prsu, vaječníků a prostaty
Neurofibromatóza typu 1 NF1 1: 3.000 Neurofibrom, optický gliom, neurofibrosarkom.
Rodinný retinoblastom RB1 1: 15,000 až 1: 20,000 V dětství často oboustranný retinoblastom, později sekundární nádory
Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2a) RET 1: 30.000 Medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom, hyperparatyreóza.
Familiární adenomatózní polypóza (FAP). APC 1: 33.000 > 100 Dvojtečka adenomy, nádory horního gastrointestinálního traktu, desmoidy.
Von Hippel-Lindauova nemoc VHL 1: 36.000 Jasný buněčný renální karcinom a další, většinou benigní nádory
Li-Fraumeniho syndrom TP53 vzácné * 3 Obzvláště široké spektrum nádorů, včetně sarkomů, karcinomu prsu, mozkových nádorů, leukémií
Autosomálně recesivní dědičnost
Polypóza spojená s MUTYH (MAP) MUTYH žádné údaje Karcinom tlustého střeva, adenomy tlustého střeva
Ataxia teleangiectatica bankomat 1: 40,000 až 1: 100,000 Non-Hodgkinův lymfom, leukémie
Fanconiho anémie FANCA-H 1: 100.000 Hematologické novotvary

* 1 Údaje o frekvenci se vztahují k počtu rostlinných nosičů v běžné populaci. * 2 Přibližně 2–3% ze všech dvojtečka karcinomy, odhad frekvence z toho.
* 3 Méně než 400 rodin popsaných po celém světě. Další poznámky

  • Sekvenování více než 80 genů, které se mohou podílet na karcinogenezi, vedlo k vysoké míře úspěšnosti u patogenních zárodečných variant (PGV; vulgo rakovina geny): alespoň jedna patogenní zárodečná varianta (PGV) byla nalezena u 397 pacientů (13.3%):