Pozadí
Odhaduje se, že celosvětově je chronicky infikováno více než 180 milionů lidí zánět jater Virus C. Možné závažné komplikace zánět jater zahrnují cirhózu, játra karcinom a selhání jater. Z různých genotypů viru zejména genotyp 1 špatně reaguje na současnou léčbu (50%). Standard drogy používané zahrnují subkutánní peginterferon alfa a orální ribavirin.
Produkty
Boceprevir je komerčně dostupný ve formě tobolek (Victrelis). V mnoha zemích je schválen od roku 2011.
Struktura a vlastnosti
Boceprevir (C.27H45N5O5, Mr = 519.7 g / mol) je peptidomimetický ketoamid. Existuje jako směs dvou diastereomerů a je bílý, amorfní prášek který je těžko rozpustný v voda.
Účinky
Boceprevir (ATC J05AE12) má antivirové vlastnosti. Inhibuje zrání viru a jeho další replikaci. Účinky jsou způsobeny inhibicí NS3-serinové proteázy, virového enzymu, který převádí HCV polypeptid na nestrukturální Proteinů. Aktivní místo enzymu se skládá z katalytické triády se serinem, histidinem a kyselina asparagová. Boceprevir se kovalentně a reverzibilně váže na serin 139 prostřednictvím elektrofilní ketoamidové skupiny, čímž brání štěpení polypeptidu (obrázek).
Indikace
Pro léčbu chronických zánět jater Infekce genotypu C typu C v kombinaci s peginterferonem alfa a ribavirin u dospělých pacientů s kompenzací játra onemocnění, kteří nebyli předléčeni nebo kteří nereagovali na předchozí terapii nebo u nich došlo k relapsu.
Dávkování
Podle Souhrnu údajů o přípravku. Boceprevir se podává třikrát denně kvůli krátkému poločasu 3.4 hodiny a musí se užívat s jídlem. Užívání s jídlem nebo občerstvením je povinné, protože se výrazně zvyšuje biologická dostupnost.
Kontraindikace
Boceprevir je kontraindikován u hypersenzitivity, autoimunitní hepatitidy, v kombinaci se substráty CYP3A4 / 5 a během těhotenství. Pro úplná opatření a interakcíviz štítek léku.
Interakce
Při kombinaci s jinými látkami je třeba zvláště poznamenat, že boceprevir je silným inhibitorem CYP3A4 / 5 a může vést k významnému zvýšení plazmatických koncentrací substrátů. Boceprevir může poskytovat terapii pro koinfekci HIV a HCV snížením koncentrací inhibitorů HIV proteázy.
Nepříznivé účinky
Nejběžnější potenciál nepříznivé účinky obsahovat únava, anémie, nevolnost, bolest hlavy, a chuť poruchy. Pozorováno je mnoho dalších vedlejších účinků.
