Brivudin je nukleosidový analog používaný jako virostatikum pro opar simplex typu 1 a herpes zoster infekce. Je to lék volby pro tyto indikace u pacientů starších 50 let.
Co je brivudin?
Brivudin je látka ze skupiny nukleosidových analogů a používá se pro opar simplex typu 1 a herpes zoster (pásový opar). Ve srovnání s jinými běžnými analogy nukleosidů (např. acyclovir) má látka podstatně silnější antivirovou účinnost. Poločas a doba intracelulárního pobytu jsou také významně vyšší. Molekulární vzorec brivudin je C11H13BrN2O5. Látka má a Molární hmota 333.135 gx mol ^ -1. Brivudin byl vyráběn již v sedmdesátých letech 20. století, k jeho širokému použití však došlo až od roku 2001. Od té doby byl brivudin schválen pro terapie of opar zoster. Dříve existoval pouze souhlas s terapie infekcí způsobených herpes simplex viry typu 1.
Farmakologický účinek
Brivudin se podává orálně ve formě tablety. Obvyklý dávka je 125 mg denně po dobu sedmi dnů. Brivudin musí být nejprve aktivován a léčivou látkou v těle je brivudin trifosfát. To má dobu intracelulárního pobytu deset hodin. Brivudin působí pouze v buňkách, které jsou infikovány viry. Je to proto, že brivudin je katalyzován viry thymidinkináza. To znamená, že virové thymidinkináza aktivuje brivudin jeho přeměnou na trifosfát. Vzhledem k dlouhé intracelulární době pobytu XNUMX hodin je dostatek času na to, aby bylo možné jednat proti viry v postižené buňce. Trifosfáty brivudinu poskytují antivirový účinek. Inhibují virovou DNA polymerázu a zajišťují začlenění modifikované nukleové základy do DNA. To nakonec vede k ukončení řetězce během prodloužení DNA. Je však třeba poznamenat, že brivudin trifosfát tak inhibuje pouze reprodukci viru, ale není účinný proti viru samotnému. Virus tedy nelze zabít a zůstává v těle. Typické reaktivaci herpetických virů proto nelze zabránit brivudinem. Zahájení terapie proto má největší smysl ve stádiu replikace viru, protože právě zde účinná látka působí. Léčba brivudinem by proto měla být zahájena do 72 hodin od výskytu kůže příznaky. Brivudin je účinný proti herpes simplex typ 1 a herpes zoster viry. Proti jiným herpes virům není dostatečná účinnost. Brivudin také není účinný proti herpes simplex typ 2, který způsobuje genitální opar. Brivudin se po perorálním podání absorbuje ve střevě z 85% vstřebávání. Plazma vazba na bílkoviny brivudinu je 95%. Brivudin podléhá vysokému efektu prvního průchodu, a proto je biologicky dostupný pouze z 30%. Poločas je přibližně 16 hodin. Vylučování probíhá primárně prostřednictvím ledvina, ale také do určité míry stolicí.
Lékařské použití a aplikace
Z lékařského hlediska je brivudin indikován k léčbě infekcí způsobených herpes simplex typu 1 a herpes zoster. V praxi je brivudin prostředkem volby při léčbě těchto infekcí, zejména u pacientů starších 50 let. Léčba brivudinem by měla být zahájena do 72 hodin od začátku léčby kůže příznaky k dosažení maximální účinnosti. Po těchto 72 hodinách je terapie stále užitečná, pokud jsou na ní přítomny čerstvé vezikuly kůže, viscerální šíření, floridní zoster ophthalmicus (plnohodnotný herpes zoster oka) a zoster oticus (herpes zoster ucha). Před léčbou brivudinem zkontrolujte přítomnost zkřížené rezistence s acyclovir.
Rizika a vedlejší účinky
Nežádoucí účinky brivudinu jsou vzácné. Ovlivňují hlavně gastrointestinální trakt. Tady, nevolnost a průjem Může se vyskytnout zejména průjem. Dále únavaporuchy spánku, závrať, bolest hlavy, reakce přecitlivělosti kůže, reverzibilní změny v krev počet a nárůst o kreatinin a močovina v krevním séru jsou možné jako nepříznivé účinky. Brivudin by se nikdy neměl podávat současně s 5-fluoruracil, proléčiva 5-fluorouracilu nebo flucytosin. Brivudin inhibuje enzym odpovědný za degradaci těchto látek, takže dochází k akumulaci, která vede k toxickým účinkům koncentrace těchto vedlejších účinků. Tento nežádoucí účinek je potenciálně smrtelný. Po léčbě brivudinem musí být dodržen interval nejméně 4 týdny před podáním výše uvedených látek. Brivudin se nesmí podávat během léčby těhotenství a laktace. Terapie brivudinem je také kontraindikována u pacientů se sníženou imunitou. Existuje křížová rezistence s acyclovir: pokud je pacient alergický na aciklovir, je alergický také na brivudin a naopak.
