Dyskeratosis congenita představuje dědičnou poruchu postihující více orgánových systémů. Syndrom je charakterizován abnormální pigmentací kůže a sliznice a poruchy růstu nehtů a nehtů nehty. Kauzální léčba je často možná pouze u transplantace kmenových buněk.
Co je to dyskeratóza congenita?
Dyskeratosis congenita je souhrnný termín pro různé dědičné telomeropatie. Telomeropatie jsou nemoci, které jsou výsledkem narušení telomerasu aktivita. Zejména v buňkách, které podléhají silnému dělení buněk, jako jsou imunitní nebo krev buňky, telomerasu má vysokou aktivitu. V jiných buňkách však telomerasu aktivita není zjistitelná. Pokud je aktivita telomerázy narušena, je důležitá nová tvorba krev a imunitní buňky již nemohou účinně probíhat, protože telomere se s každým dělením buněk zkracují a tím ohrožují stabilitu chromozomu. Tehdy se mimo jiné projeví příznaky dyskeratózy vrozené. Telomeráza je enzym, který zastavuje nebo dokonce zvrací zkracování telomere během buněčného dělení. Ve výsledku je zachována aktivita buněčného dělení těchto buněk. Telomeres jsou umístěny na koncích chromozomy a skládají se z neustále se opakujících nukleotidových sekvencí DNA ve spojení s určitými Proteinů. Pokaždé, když se buňka rozdělí, telomery se zkrátí asi o 100 nukleotidů. Při délce 4–6 kb se dělení buněk zastaví. Buňky pak buď podstoupí cílenou apoptózu (cílenou smrt buněk), nebo vstoupí do klidové fáze. Telomery jsou odpovědné za stabilitu chromozomy. Enzym telomeráza může nyní znovu prodloužit telomery připojením řetězců opakujících se sekvencí nukleových kyselin. Proces stárnutí organismu se mimo jiné připisuje také pomalému zkracování telomer. Čím kratší jsou telomery, tím pomalejší je buněčné dělení.
Příčiny
Když je aktivita telomerázy narušena, buněčné dělení se velmi rychle zastaví. To má obzvláště fatální účinek na krvetvorné buňky a imunitní buňky. Vyvíjí se klinický obraz dyskeratosis congenita. Existují geneticky velmi heterogenní formy dyskeratosis congenita. Odpovídající mutace tedy mohou být autozomálně dominantní, autozomálně recesivní nebo x-vázané recesivní. Enzym telomeráza je zabudován do celého komplexu telomerázy s různými Proteinů. Každý protein se podílí na funkci telomerázy. Tedy kromě mutací, které přímo ovlivňují telomerázu, mutací dalších Proteinů v komplexu může také ovlivnit aktivitu telomerázy. Je tedy známo nejméně deset genů, jejichž mutace mohou vést na dyskeratosis congenita. Mutace genů TERC a DKC1 přímo ovlivňují telomerázu. Spolu s mutacemi TERT a TINF2 tvoří asi 50 procent všech případů dyskeratosis congenita. Mutace TERC a DKF1 lze detekovat prenatálně.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Klinický obraz dyskeratosis congenita je velmi variabilní. Existují velmi mírné formy s malými vnějšími změnami, ve kterých jsou normální kostní dřeň funkce je zaznamenána. U těžších forem onemocnění se dostávají do popředí psychologické abnormality. Někdy kostní dřeň deprese, plicní fibróza nebo dokonce karcinomy se vyvíjejí již v dětství. Existují však tři typické příznaky onemocnění. Jsou neobvykle tvarované prst a špička nehty, změny v kůže pigmentace na truhla a krk, a leukoplakie (bílé skvrny na ústech sliznice). Život ohrožující příznaky onemocnění jsou kostní dřeň deprese, myodysplastický syndrom nebo aplastický anémie. V kostní dřeni depresenormální krev formace se zastaví. Příliš málo červených krvinek bílé krvinky a destičky jsou produkovány. Důsledky jsou anémie, silné oslabení imunitní systém se zvýšenou náchylností k infekci a zvýšeným rizikem krvácení kvůli nedostatku destičky. U myodysplastického syndromu pochází tvorba krve z geneticky pozměněných kmenových buněk. Výsledkem je, že se produkuje stále více nezralých krevních buněk, které se mohou vyvinout do akutního myeloidu leukémie (AML). Pravděpodobnost výskytu dalších druhů rakoviny, jako jsou anální karcinomy, hlava a krk karcinomy nebo karcinomy reprodukčních orgánů se také značně zvyšuje. Navíc potenciálně fatální plicní fibróza může se také vyvinout. Abnormality zažívací trakt, játraByly také pozorovány urogenitální systémy a abnormality zubů. Kromě neurologických poruch vypadávání vlasů, plicní abnormality, abnormality skeletu nebo zúžení slzné kanály může také nastat. Ve většině případů dochází k normálnímu duševnímu a motorickému vývoji. V závažných případech však mohou nastat vývojové poruchy v důsledku silně nedostatečně rozvinutého stavu mozeček. Někdy sítnice oka je také narušen.
Diagnóza
Diagnóza dyskeratosis congenita je stanovena interpretací přítomných příznaků, anamnézy pacienta a jeho rodiny zdravotní historiea případně lidským genetickým testováním mutací v genech TERC nebo DKC1.
Komplikace
Ve většině případů má dyskeratóza kongenita za následek různé malformace na těle a pacientovi vnitřní orgány může být také ovlivněna. Obvykle se také vyskytují pigmentové abnormality. Pacient také trpí vážným oslabením imunitní systém a následkem toho onemocní častěji. Stejně tak mohou nastat zjednodušeným způsobem různé záněty na těle. Riziko rakovina se také zvyšuje v důsledku dyskeratosis congenita, takže může dojít ke kompilaci rakoviny. Ztráta vlasů a často se vyskytují kosterní poruchy. V závažných případech je narušen a omezen také duševní vývoj, takže postižená osoba trpí zpoždění. Každodenní život postižené osoby je v důsledku nemoci extrémně omezen a kvalita života je snížena. V některých případech je pak postižená osoba odkázána na pomoc jiných lidí v každodenním životě. Kauzální léčba dyskeratózy vrozené bohužel není možná. Mnoho příznaků však lze léčit pomocí darování kmenových buněk, takže příznaky jsou omezené. Průměrná délka života se však kvůli této nemoci stále snižuje. Oči mohou být také ovlivněny dyskeratosis congenita, takže pacient trpí zrakovými poruchami nebo je úplný slepota. V mnoha případech rodiče trpí také psychickým utrpením a deprese.
Kdy by měl jít k lékaři?
V nejlepším případě lze diagnostikovat dyskeratosis congenita dětství. Rodiče, kteří si všimnou známek plicní fibróza, karcinom nebo útlum kostní dřeně u dítěte by měli okamžitě informovat pediatra. Mezi další varovné příznaky, které je třeba objasnit, patří: neobvykle tvarované prst a špička nehty, změněno kůže pigmentace kolem truhla a krka bílé skvrny na ústech sliznice (leukoplakie). V případě známek, jako je deprese kostní dřeně nebo aplastická anémie výše, musí být okamžitě přivolán pohotovostní lékař. Nejpozději při rostoucím oslabení EU imunitní systém je nutné si uvědomit lékaře. Jinak existuje celá řada nemocí, jako je rakovina, plíce mohou se vyvinout anomálie, vývojové poruchy nebo poruchy skeletu. Tyto nemoci, které se vyskytují převážně v dospělosti, vyžadují okamžité objasnění praktickým lékařem. Mezi další kontakty patří různí specialisté, jako jsou gastroenterologové, plicní specialisté nebo dermatologové, v závislosti na symptomu a stav. Protože dyskeratosis congenita má obvykle těžký průběh, zavřete monitoring lékař je indikován ve všech případech po počáteční léčbě.
Léčba a terapie
Projekt terapie dyskeratosis congenita závisí na závažnosti onemocnění. V mnoha případech je zpočátku dostatečná symptomatická léčba onemocnění. Kauzální léčba je možná pouze kostní dřeně transplantace kmenových buněk. Tato metoda se používá, když je konvenční terapie již není možné. Pro transplantace kmenových buněk, musí být nalezen vhodný dárce, u kterého se co nejvíce charakteristik tkáně shoduje s příjemcem. Dále existují studie se syntetickým androgenem danazol. Tím bylo pozorováno prodloužení telomer a hematologické zlepšení. Ne terapie zde lze zatím učinit doporučení, protože rizika ještě nelze posoudit.
Vyhlídky a prognóza
Prognóza dyskeratosis congenita závisí na rozsahu a intenzitě jednotlivých příznaků. U každého pacienta se onemocnění projevuje individuálně. Ty jsou hodnoceny jednotlivě a zohledňovány při tvorbě plánu osobního ošetření. Jelikož se jedná o dědičné onemocnění, neexistuje lék. Bez lékařské péče se příznaky zvyšují s vývojem života. U většiny pacientů je při léčbě kmenovými buňkami dosaženo významné úlevy od příznaků. Za tímto účelem a transplantace kostní dřeně. Tento postup je riskantní a je spojen s řadou vedlejších účinků. Je to však často jediný způsob, jak dosáhnout zlepšení v zdraví. Pokud je léčba úspěšná, dojde u pacienta během následujících týdnů a měsíců k výraznému zlepšení jeho pohody. Pokud je kostní dřeň odmítnuta organismem, prognóza se dále zhoršuje. Existující malformace na těle jsou léčeny chirurgickými zákroky. V tomto procesu je proveden pokus o vytvoření nejlepší možné funkční schopnosti. Výsledky jsou dobré díky moderním možnostem, ale stav přirozený zdraví navzdory veškerému úsilí není dosaženo. Protože pacienti často trpí oslabeným imunitním systémem, zdravým životním stylem a vyváženým přístupem strava může hodně zlepšit zdraví.
Prevence
Protože dyskeratosis congenita je dědičná, nelze učinit žádná obecná doporučení pro její prevenci. Avšak prenatální diagnostika je možná lidským genetickým testováním mutací v genech TERC a DKC1.
Následovat
Projekt opatření nebo možnosti následné péče jsou u choroby dyskeratosis congenita velmi omezené. V tomto případě je postižená osoba obvykle primárně závislá na komplexním vyšetření a léčbě, aby se zabránilo dalším nepohodlí nebo komplikacím. Nezávislou léčbu nelze očekávat. Čím dříve je dyskeratosis congenita detekována, tím lepší je obvykle další průběh tohoto onemocnění. Ve většině případů lze příznaky dyskeratózy vrozené zmírnit pouze kmenovými buňkami transplantace. Dotčená osoba nemá jinou možnost léčby, takže by opatření následné péče jsou v tomto případě také velmi omezené. Protože transplantace kmenových buněk je obvykle závažná operace, postižená osoba by se po této operaci měla o sebe postarat a obvykle také odpočívat. Pravidelná vyšetření těla jsou rovněž nezbytná, aby bylo možné včas odhalit další stížnosti. Jednotlivé deformity lze zmírnit pomocí chirurgických zákroků. Nelze všeobecně předpovědět, zda dyskeratosis congenita povede ke snížení průměrné délky života postiženého jedince.
Tady je to, co můžete udělat sami
Děti trpící dyskeratosis congenita vyžadují podporu rodičů a lékařů. Rodiče by měli své dítě neustále sledovat a sledovat jakékoli změny v chování. Pokud se poté objeví neobvyklé příznaky, lze je rychle vyjasnit a v případě potřeby léčit. Kromě toho musí být potlačeno fyzické příznaky nemoci. Kromě pravidelného cvičení a zdravého stravahygienické opatření jsou také doporučeny. To působí proti oslabení imunitního systému, ale také proti zvýšené tendenci k infekcím. Pokud se však objeví další stížnosti, je v každém případě indikováno lékařské vyšetření. Jakékoli malformace se nejlépe léčí chirurgicky v rané fázi. Pokud se tak stane na začátku dětství, později v životě obvykle nedojde k žádnému významnému následnému poškození. Postižené osoby by však měly být pravidelně vyšetřovány lékařem i v dospělosti. Pokud je dyskeratosis congenita spojena s karcinomem nebo plicní fibrózou, může být také nutné změnit denní návyky. Například zjizvení plic je často spojeno s dušností a dalšími dýchání obtíže, které by měly být léčeny astma léky nebo inhalátory. Pokud již byl karcinom detekován a odstraněn, jsou indikovány pravidelné kontroly u odborníka.
