Terapeutické cíle
- Zmírnění symptomatologie a nepohodlí
- Zpomalení postupu
- Léčení
Terapeutická doporučení
- Nusinersen (Spinraza; lék ze skupiny antisense oligonukleotidů; k dispozici v Německu od července 2017): Jedná se o jednořetězcovou nukleovou kyselinu, která se váže na komplementární intron (nekódující oblast transkriptu pre-RNA) 7 pre-mRNA SMN2 (mRNA zpracování), zabraňující odstranění exonu 7 spliceosomem (struktura v eukaryotickém jádru, která se podílí na gen výraz). Výsledkem je upregulace (tj. Zvýšená syntéza) proteinu SMN2. Díky tomu lze dosáhnout milníků motoriky u 51% dětí do 12 let. Podává se intratekálně * bederně propíchnout umožnit přechod přes krev-mozek bariéra a tím vstup do motorických neuronů. Léčba je schválena pro všechny věkové kategorie a všechny typy SMA. * Injekce do prostoru naplněného tekutinou mezi pavoukovcem (pavučinou) a pia mater (tvrdě) meningy), subarachnoidální prostor.
- Zolgensma (gen terapie; schváleno pouze ve Spojených státech od května 2019): jde o zavedení intaktního genu SMN1 do jádra alfa-motoneuronů pomocí vektoru (plazmidu (molekuly DNA ve tvaru kruhu) extrahovaného z adenoviru). Skutečná virová DNA byla modifikována takovým způsobem, že nedochází ani k replikaci, ani transkripci (syntéze RNA pomocí DNA jako šablony) virových genů. Tato náhrada gen zůstává po dlouhou dobu ve stabilním stavu. U dětí ve věku do 2 let překračuje Zolgensma krev-mozek bariéra po intravenózním podání správa a nakonec dosáhne alfa-motoneuronů mícha a mozkový kmen. Je tedy primárně vhodný pro léčbu SMA typu 1. Po terapie, nezávislé sezení a chůze, stejně jako normální vývoj jazyka, jsou pozorovány u více než 90% postižených jedinců.
- Viz část „Další terapie“
Účinné látky
- Způsob působení nusinersen (spinraza; lék třídy antisense oligonukleotidů, ASO): změna způsobu sestřihu pre-mRNA pomocí SMN2 → tvorba kompletního a funkčního proteinu SMN ve větším množství.
- Dávkování: 4 podání do 2 měsíců (= fáze nasycení), každé intratekálně bederní propíchnout; fáze údržby: re-správa každé 4 měsíce.
- Vedlejší účinky: Poruchy srážení, trombocytopenie (nedostatek destičky / destičky v krev) a játra a ledvina dysfunkce.
- Způsob účinku Zolgensma: náhrada genů terapie (popis viz výše); inzerce intaktního genu SMN1 do a-motoneuronů za použití adeno-asociovaného virového vektoru. Α-motoneurony inervují svalové buňky odpovědné za provádění pohybu.
- Indikace: léčba kojenců a dětí s spinální svalová atrofie (SMA) o hmotnosti až 21 kilogramů.
- Vedlejší účinky: akutní játra zranění nebo přechodné (dočasné) zvýšení transamináz (speciální hodnoty jater).
Jiná alternativa terapie
- Risdiplam: jedná se o jednořetězcový oligonukleotid se stejným účinkem jako nusinersen. Je však schopen překročit hematoencefalická bariéra, umožňující orál vstřebávání. Během 12měsíčního období léčby bylo pozorováno zdvojnásobení sérových hladin proteinu SMN2. Studie fáze III SUNFISH část 2: 180 dětí a mladých dospělých (dva až 25 let) s SMA typu 2 a typu 3 po dobu 12 měsíců dostávalo buď risdiplam ( 1 x denně orálně) nebo placebo. To mělo za následek zvýšení motoriky [Část 1: 3] Indikace: Léčba spinální svalová atrofie u dospělých dětí ve věku nejméně 2 měsíců. Toto je poprvé v USA v oblasti potravin a léčiv Administrativa schválila orální lék pro léčbu spinální svalová atrofie v 2020.
