Produkty
Inhibitory trombinu jsou komerčně dostupné v mnoha zemích ve formě infuzních přípravků a podobně kapsle. První perorální inhibitor trombinu, který byl uveden na trh, byl ximelagatran (Exanta) v roce 2003. Kvůli jeho játra toxicita, prodej musel být zastaven. V současnosti nejpoužívanější perorální a přímý inhibitor trombinu, dabigatran (Pradaxa), byl schválen v roce 2008.
Struktura a vlastnosti
Starší inhibitory trombinu jsou analogy hirudinu z slinné žlázy z pijavice, kterou tvoří 65 aminokyseliny. Jsou to peptidy, které nejsou perorálně biologicky dostupné. Novější látky mají nepeptidickou strukturu, jsou malé molekuly, a lze užívat perorálně.
Účinky
Inhibitory trombinu mají antikoagulační a antitrombotické vlastnosti. Účinky jsou způsobeny inhibicí serinproteázy trombinu, která je pro něj centrální krev srážení. Trombin katalyzuje tvorbu fibrinu z fibrinogen, aktivuje různé faktory srážlivosti a navíc podporuje agregaci krevních destiček. Trombin je tvořen z protrombinu faktorem Xa.
Indikace
Přípravky jsou schváleny pro různé indikace:
- Trombóza hlubokých žil (prevence a léčba).
- Plicní embolie (prevence a léčba).
- Prevence mrtvice a systémový embolie u dospělých pacientů s nevalvulárním fibrilace síní.
- V prostředí perkutánní koronární intervence (PCI).
- Antikoagulace v heparin-indukovaný trombocytopenie typ II.
Dávkování
Podle Souhrnu údajů o přípravku. Inhibitory trombinu se podávají orálně nebo parenterálně.
Účinné látky
Inhibitory peptidového trombinu:
- bivalirudin (Angiox, mimo označení).
- Desirudin
- Hirudin (pijavice)
- Lepirudin (Refludan, mimo obchod).
Nepeptidové inhibitory trombinu:
- Argatroban (Argatra)
- dabigatran (Pradaxa), protijed: idarucizumab (Praxbind).
- Ximelagatran (Exanta, z obchodu, játra toxický), proléčivo melagatranu.
Kontraindikace
Kontraindikace zahrnují (výběr):
- Přecitlivělost
- Krvácení, sklon ke krvácení
- těžký játra or ledvina dysfunkce (v závislosti na účinné látce).
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Ostatní drogy které ovlivňují krev srážení může zvýšit riziko krvácení. dabigatran je substrátem P-glykoprotein.
Nepříznivé účinky
Nejběžnější potenciál nepříznivé účinky patří krvácení do různých orgánů. Fragment protilátky idarucizumab (Praxbind) je k dispozici jako protijed pro dabigatran.
