dabigatran

Produkty

Dabigatran je komerčně dostupný ve formě tobolek (Pradaxa). V mnoha zemích byl schválen od roku 2012. Poprvé byl schválen v roce 2008.

Struktura a vlastnosti

Dabigatran (C.₂₅H₂₅N₇O₃, M_r = 471.5 g / mol) drogy jako mesilát a ve formě proléčiva dabigatran-etexilátu, který je v organismu metabolizován esterázami na dabigatran. Reakce je nezávislá na CYP450. Dabigatran-etexilát je žluto-bílý až žlutý prášek to je rozpustné v voda při 1.8 mg / ml a má nepeptidovou strukturu.

Účinky

Dabigatran (ATC B01AE07) má antitrombotické a protidoštičkové vlastnosti. Je to silný, kompetitivní, reverzibilní a přímý inhibitor trombinu. Trombin je serinová proteáza, která katalyzuje přeměnu fibrinogen na fibrin a hraje ústřední roli v krev srážení. Dabigatran je považován za možného nástupce fenprokumon or warfarin. Na rozdíl od antagonistů vitaminu K má lineární, předvídatelnou farmakokinetiku a nevyžaduje monitoring. Phenprocoumon má zpoždění nástup akce, úzký terapeutický rozsah, je náchylný k interakcí, a vyžaduje blízko monitoring.

Indikace

• Prevence mrtvice a systémový embolie u dospělých pacientů s nevalvulárním fibrilace síní.
• Léčba dospělých pacientů s hluboká žilní trombóza a / nebo plicní embolie po předchozím ošetření frakcionovaným nebo nefrakcionovaným heparin po dobu 5 dnů a prevence opakovaných hlubokých žíla trombóza a / nebo plicní embolie.

Dávkování

Podle Souhrnu údajů o přípravku. Dabigatran se obvykle užívá ráno a večer, nezávisle na jídle. Má poločas rozpadu 11-14 hodin.

Kontraindikace

• Přecitlivělost
• Těžká renální nedostatečnost
• Kombinace s inhibitory P-gp, jako je chinidin, dronedaron, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, sachinavir, cyklosporin, a takrolimus.
• Systémová léčba s ketokonazol or itrakonazol.
• Krvácející
• Pacienti s hemoragickou diatézou nebo s hemostáza spontánně nebo léky.
• Orgánové léze s rizikem klinicky relevantního krvácení včetně hemoragické cerebrovaskulární urážky za posledních 6 měsíců
• Zhoršená funkce jater nebo onemocnění jater, u nichž se očekává, že budou mít vliv na přežití
• Umělá výměna srdeční chlopně

Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.

Interakce

• Látky s účinkem na krev srážení.
• Ticagrelor
• Amiodaron
• Verapamil

Dabigatran neinteraguje s CYP450, ale je substrátem efluxního transportéru P-glykoprotein. Inhibitory P-gp mohou zvyšovat plazmatické koncentrace dabigatranu, a proto jsou v některých případech kontraindikovány. Naopak, induktory P-gp mohou snížit plazmatické koncentrace a zmírnit účinky dabigatranu. V kombinaci s pantoprazol, bylo pozorováno snížení AUC, protože PPI snižuje pH žaludku.

Nepříznivé účinky

Nejběžnější potenciál nepříznivé účinky zahrnují krvácení do různých orgánů, například gastrointestinální krvácení a krvácení z nosua zažívací potíže. Předávkování zvyšuje riziko krvácení. Fragment protilátky idarucizumab je k dispozici jako protijed proti krvácení.